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동맥류 지주막하 출혈에 대한 Etanercept의 안전성 및 유효성 연구

2020년 10월 29일 업데이트: Unity Health Toronto

동맥류 지주막하 출혈에 대한 Etanercept의 임상 1상 안전성, 혈액뇌장벽 투과성 및 잠재적 효능

지주막하 출혈(SAH)은 일반적으로 혈관벽의 약화인 두개내 동맥류 파열로 인해 발생하는 특수한 유형의 뇌졸중입니다. 이러한 유형의 생명을 위협하는 출혈은 연간 3000명 이상의 캐나다인, 일반적으로 노동 연령의 성인에게서 발생합니다. 이러한 유형의 뇌졸중은 뇌졸중의 5-10%만을 차지하지만 부분적으로 영향을 받은 환자의 어린 나이로 인해 전체 뇌졸중 이환율과 사망률의 비율이 불균형적으로 더 큽니다. 초기 출혈 에피소드와 동맥류의 후속 외과적 치료에서 살아남을 만큼 운이 좋은 경우 환자는 초기 출혈 후 3~14일 동안 여전히 이차 뇌졸중이 발생할 수 있습니다. 이러한 지연된 뇌졸중은 SAH 후 이환율과 사망률의 가장 중요한 원인이며 잠재적으로 예방할 수 있습니다. 현재 SAH 후 결과를 개선하는 것으로 확실하게 입증된 약물(항고혈압제)은 단 하나뿐입니다. 이러한 지연성 뇌졸중을 유발하는 분자 경로는 아직 명확하지 않으며 이는 활발한 연구 분야입니다.

동물 연구에 따르면 이러한 지연성 뇌졸중은 종양 괴사 인자 알파(TNFa)라고 하는 전염증 분자에 의해 유발될 수 있습니다. 지연성 뇌졸중은 etanercept라는 TNFa 차단제에 의해 실험적으로 예방되었습니다. SAH 환자에서 에타너셉트를 사용한 예방적 치료를 활용하는 이 임상 연구는 이 약물의 안전성을 보장하고 지연성 뇌졸중 예방 효과를 결정할 것입니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

파열된 뇌동맥류로 인한 SAH는 캐나다인 100,000명당 10명(연간 3,000명 이상)의 발병률을 가지고 있습니다. 파열된 두개내 동맥류로 인한 SAH에서 생존하는 경우 가장 흔한 합병증은 지연성 뇌허혈(DCI)입니다. 이것은 혈관 조영 혈관 경련과 관련된 지연된 신경학적 악화입니다. 혈관 경련은 일반적으로 SAH 후 3일에 시작되는 동맥 수축을 말하며, 최대 7~8일 후에 최대가 되고 일반적으로 14일까지 해결됩니다. SAH 환자의 약 2/3는 혈관 경련을 일으키고, 1/3은 DCI를 일으키고, SAH 환자의 1/6은 적극적인 의료/외과적 개입에도 불구하고 DCI로 인해 사망하거나 영구 장애를 유지합니다.

칼슘 채널 길항제인 니모디핀은 현재 SAH 후 결과를 확실하게 개선하는 유일한 약물입니다. 엔도텔린 수용체 길항제인 클라조센탄을 이용한 무작위 다기관 임상시험에서 대혈관 경련이 유의하게 감소했음에도 불구하고 임상 결과에는 변화가 없는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 DCI의 병태생리학 연구를 대혈관 연축 이외의 대체 메커니즘으로 이동시켰습니다.

지주막하 공간에 혈액이 존재하면 종양 괴사 인자 알파(TNFa)라고 하는 전 염증성 사이토카인의 생성 증가를 포함하여 대규모 국소 및 전신 염증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 우리는 생쥐에서 TNFa의 글로벌 및 평활근 특이적 녹아웃이 근육 긴장도 증가를 방지하고 SAH 후 뇌 손상을 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 또한 에타너셉트를 이용한 전신 또는 경막내 치료는 SAH 후 관찰되는 근육 긴장도의 증가를 예방하고 뇌 손상을 줄일 수 있습니다. SAH 환자에게 etanercept를 투여하는 것은 SAH에서 TNFα 길항제의 안전성과 잠재적 효능을 결정하는 중요한 단계입니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.
  • 세계신경외과의사연맹(WFNS) 등급 2~4.
  • 입원 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔(두 반구 또는 국소 두꺼운 SAH에 존재하는 미만성 혈전)에서 지주막하 출혈(SAH).
  • 혈관조영술(카테터 또는 CT 혈관조영술[CTA])로 확인되고 신경외과적 클리핑 또는 혈관내 코일링으로 치료되는 파열된 소낭 동맥류.
  • 일상적인 치료의 일부로 배치된 외부 심실 배액관.
  • 부상 후 36시간 이내에 투약 가능
  • 역사적 수정 Rankin 점수는 0 또는 1입니다.
  • 소생 후 혈역학적으로 안정적입니다(수축기 혈압[SBP] > 100mmHg).
  • 아미노전이효소 수치가 정상 상한치의 2배 이하, 헤모글로빈 > 85g/dL, 혈소판 > 125,000개 세포/mm3, 혈청 크레아티닌 < 177μmol/L.
  • 동의.

제외 기준:

  • 소낭형 동맥류 이외의 원인으로 인한 SAH(예: 방추형 또는 감염성 동맥류의 외상 또는 파열).
  • SAH가 없거나 국소적이고 얇은 SAH만 있는 뇌실내 또는 뇌내 출혈.
  • 클리핑 또는 혈관내 시술 전의 혈관조영 혈관경련.
  • 수술 중 대량 출혈, 동맥 폐색 또는 파열된 동맥류를 자르거나 감을 수 없는 것과 같은 클리핑 또는 혈관내 코일링 동안의 주요 합병증.
  • SAH 후 심폐소생술이 필요합니다.
  • 스크리닝 시 양성 소변 임신 검사를 받은 여성.
  • 체질량 지수 > 35
  • 연구자의 견해로는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 중증 또는 불안정한 동반 상태 또는 질병(예: 알려진 유의한 신경학적 결손, 암, 혈액학적 또는 관상동맥 질환) 또는 만성 상태(예: 정신 장애) 및 에타너셉트의 내약성.
  • 무작위 배정 전 28일 이내에 조사 제품을 받았거나 다른 임상 시험에 참여한 환자 또는 현재 연구에 이미 참여한 환자.
  • B형 또는 C형 간염 병력, 심부전 병력(에타너셉트는 심부전을 악화시킬 수 있음), 활동성 감염 또는 지난 6개월 간의 심각한 감염, 결핵 병력 및 악성 종양 병력, 다발성 경화증 또는 발작 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 에타너셉트
동맥류성 지주막하출혈 환자는 SAH 36시간 이내에 시작하여 에타너셉트 25mg을 피하 투여하고 3.5일 및 7일 후에 총 3회 투여한다.
의약품: 에타너셉트
재구성용 동결건조 분말/ 25 mg/바이알. SAH 36시간 이내에 25mg을 피하 주사한 다음 3.5일 및 7일 후에 총 3회 투여합니다.
다른 이름들:
  • Enbrel(Amgen Inc., CA)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지주막하 출혈(SAH)이 있는 인간에서 TNFα 길항제인 에타너셉트의 안전성, 혈액 뇌 장벽(BBB) ​​투과성 및 잠재적 효능.
기간: SAH 후 12주까지

동맥류성 지주막하 출혈(aSAH) 환자가 SAH 36시간 이내에 시작하여 에타너셉트 25mg을 피하 투여한 후 3.5일 및 7일 후에 총 3회 용량을 투여받는 1상 안전성, 타당성 연구. 환자는 신경외과적 클리핑 또는 혈관내 코일링으로 동맥류를 고정하고 일상적인 치료의 일부로 외부 심실 배액관을 배치해야 합니다. 일상적인 치료의 다른 측면에는 임상 모니터링(활력 징후, 신경학적 검사), 일일 혈액검사, 일일 뇌척수액(CSF) 샘플, 코일링 후 48시간 이내의 뇌 영상(일반적으로 자기공명영상/혈관조영술(MRI/MRA)), 출혈 후 7-11일. ELISA에 의해 결정된 Etanercept 수준은 IL-1 수준뿐만 아니라 혈액 및 CSF 샘플에서 측정됩니다.

유해 사례는 사례 보고 양식에 기록됩니다. 각 환자에 대한 총 연구 기간은 입원 및 SAH 후 4주 및 12주 임상 후속 조치를 포함하여 12주입니다.
SAH 후 12주까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)로 일일 혈장 및 CSF 농도를 측정하여 에타너셉트의 약동학(혈장 및 CSF 농도).
기간: 최대 12주 후 지주막하 출혈
에타너셉트의 혈장 및 뇌척수액 수준을 모니터링하기 위한 약동학 샘플링은 에타너셉트의 첫 투여 후 SAH 후 14일 또는 퇴원 중 먼저 도래하는 시점까지 매일 수행됩니다.
최대 12주 후 지주막하 출혈

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 바이오마커, 방사선학적 및 임상적 결과. 이것은 복합 결과 측정입니다.
기간: 최대 12주 후 지주막하 출혈.
  • 혈장 C 반응성 단백질, 혈장 및 CSF 인터류킨-1β(IL-1β) 및 백혈구 수를 포함하여 에타너셉트의 효과를 반영할 수 있는 바이오마커를 측정합니다.
  • 기준선과 SAH 후 7~11일, 자기 공명 영상(MRI)의 뇌경색을 비교하여 CTA(컴퓨터 단층 촬영 혈관조영)에서 혈관 조영 혈관 경련에 의해 결정된 방사선학적 결과를 결정합니다. 이것은 혈관 내 코일링 48시간 이내에 수행되는 치료의 표준입니다. 그리고 4-6주에).
  • 임상 결과를 결정하기 위해 mRS(modified Rankin scale), GOSe(extended Glasgow result scale), TICS(인지 상태 전화 인터뷰), 실행 장애 설문지 및 몬트리올 인지 평가(MoCA)를 사용하여 SAH 후 30일 및 90일에 평가했습니다.
최대 12주 후 지주막하 출혈.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Unity Health Toronto

수사관

  • 수석 연구원: Andrew Baker, MD, Unity Health Toronto

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2021년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2022년 1월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 5월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 5월 27일

처음 게시됨 (추정)

2013년 5월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 10월 29일

마지막으로 확인됨

2020년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 13-3007-ETP

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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