Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Etanercept per l'emorragia subaracnoidea aneurismatica

29 ottobre 2020 aggiornato da: Unity Health Toronto

Fase I Sicurezza, permeabilità della barriera ematoencefalica e potenziale efficacia di Etanercept per l'emorragia subaracnoidea aneurismatica

L'emorragia subaracnoidea (SAH) è un tipo speciale di ictus che deriva tipicamente da un aneurisma intracranico rotto, un indebolimento della parete di un vaso sanguigno. Questo tipo di sanguinamento pericoloso per la vita si verifica in oltre 3000 canadesi all'anno, di solito negli adulti in età lavorativa. Sebbene questo tipo di ictus rappresenti solo il 5-10% degli ictus, contribuisce a una percentuale sproporzionatamente maggiore della morbilità e della mortalità complessive per ictus, in parte a causa della giovane età delle persone colpite. Se si è abbastanza fortunati da sopravvivere all'episodio emorragico iniziale e al successivo trattamento chirurgico dell'aneurisma, un paziente può ancora sviluppare ictus secondari da 3 a 14 giorni dopo l'emorragia iniziale. Questi ictus ritardati sono la causa più significativa di morbilità e mortalità dopo SAH e possono essere potenzialmente prevenibili. Attualmente, esiste un solo farmaco (un antipertensivo) che ha dimostrato in modo convincente di migliorare i risultati dopo SAH. Il percorso molecolare che causa questi ictus ritardati non è ancora chiaro e questa è un'area di ricerca attiva.

Studi sugli animali hanno rivelato che questi ictus ritardati possono essere causati da una molecola pro-infiammatoria chiamata fattore di necrosi tumorale alfa (TNFa). Gli ictus ritardati sono stati prevenuti sperimentalmente da un bloccante del TNFa chiamato etanercept. Questo studio clinico, che utilizza il trattamento profilattico con etanercept in pazienti con SAH, garantirà la sicurezza di questo farmaco e ne determinerà l'efficacia nella prevenzione dell'ictus ritardato.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SAH da un aneurisma cerebrale rotto ha un'incidenza di 10 per 100.000 canadesi (oltre 3000 persone all'anno). Se una persona sopravvive all'ESA da un aneurisma intracranico rotto, la complicanza più comune è l'ischemia cerebrale ritardata (DCI). Questo è il deterioramento neurologico ritardato associato al vasospasmo angiografico. Il vasospasmo si riferisce alla costrizione arteriosa che tipicamente inizia 3 giorni dopo l'ESA, raggiunge il massimo 7-8 giorni dopo e generalmente si risolve entro 14 giorni. Circa due terzi dei pazienti con ESA sviluppano vasospasmo, un terzo sviluppa PDD e un sesto dei pazienti con ESA muore o subisce una disabilità permanente per PDD, nonostante l'aggressivo intervento medico/chirurgico.

La nimodipina, un antagonista dei canali del calcio, è attualmente l'unico farmaco a migliorare in modo convincente i risultati dopo SAH. Studi clinici multicentrici randomizzati che utilizzano clazosentan, un antagonista del recettore dell'endotelina, non hanno dimostrato alcun cambiamento nell'esito clinico nonostante una significativa riduzione del vasospasmo dei grandi vasi. Questi risultati hanno spostato la ricerca sulla fisiopatologia della MDD verso meccanismi alternativi diversi dal vasospasmo dei grandi vasi.

È noto che la presenza di sangue nello spazio subaracnoideo innesca una massiccia infiammazione locale e sistemica, compreso l'aumento della produzione di una citochina pro-infiammatoria chiamata fattore di necrosi tumorale alfa (TNFa). Abbiamo dimostrato nei topi che il knockout globale e specifico della muscolatura liscia del TNFa previene l'aumento del tono miogenico e riduce le lesioni cerebrali dopo SAH. Inoltre, il trattamento sistemico o intratecale con etanercept può prevenire l'aumento del tono miogenico osservato dopo SAH e può ridurre il danno cerebrale. La somministrazione di etanercept a pazienti con ESA è un passaggio fondamentale per determinare la sicurezza e la potenziale efficacia degli antagonisti del TNF-α nell'ESA.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina dai 18 ai 75 anni.
  • Federazione mondiale dei chirurghi neurologici (WFNS) di grado da 2 a 4.
  • Emorragia subaracnoidea (SAH) alla tomografia computerizzata (TC) del ricovero (coagulo diffuso presente in entrambi gli emisferi o SAH locale spesso).
  • Rottura di aneurisma sacculare, confermata da angiografia (catetere o angiografia TC [CTA]) e trattata mediante clipping neurochirurgico o avvolgimento endovascolare.
  • Drenaggio ventricolare esterno posizionato come parte delle cure di routine.
  • In grado di essere dosato entro 36 ore dalla lesione
  • Punteggio Rankin modificato storico di 0 o 1.
  • Emodinamicamente stabile dopo la rianimazione (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 100 mm Hg).
  • Livelli di aminotransferasi non superiori al doppio del limite superiore della norma, emoglobina > 85 g/dL, piastrine > 125.000 cellule/mm3, creatinina sierica < 177 μmol/L.
  • Consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • SAH dovuto a cause diverse dall'aneurisma sacculare (come trauma o rottura di aneurisma fusiforme o infettivo).
  • Emorragia intraventricolare o intracerebrale, in assenza di SAH, o solo con SAH locale sottile.
  • Vasospasmo angiografico prima del taglio o della procedura endovascolare.
  • Complicanza maggiore durante il taglio o l'avvolgimento endovascolare, come massiccia emorragia intraoperatoria, occlusione arteriosa o incapacità di tagliare o avvolgere l'aneurisma rotto.
  • Rianimazione cardiopolmonare richiesta dopo SAH.
  • Donne con test di gravidanza sulle urine positivo allo screening.
  • Indice di massa corporea > 35
  • Condizione o malattia concomitante grave o instabile (ad es. deficit neurologico significativo noto, cancro, malattia ematologica o coronarica) o condizione cronica (ad es. disturbo psichiatrico) che, a parere dello sperimentatore, influenzerebbe la valutazione della sicurezza e tollerabilità di etanercept.
  • Pazienti che hanno ricevuto un prodotto sperimentale o hanno partecipato a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della randomizzazione o coloro che hanno già partecipato allo studio in corso.
  • Storia di epatite B o C, storia di insufficienza cardiaca (etanercept può esacerbare l'insufficienza cardiaca), infezione attiva o infezione grave negli ultimi 6 mesi, storia di tubercolosi e storia di malignità, sclerosi multipla o storia di convulsioni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Etanercept
I pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica saranno trattati con etanercept, 25 mg per via sottocutanea iniziando entro 36 ore dall'ESA, e quindi riceveranno dosi 3,5 giorni e 7 giorni dopo per un totale di 3 dosi.
Droga: Etanercept
Polvere liofilizzata per ricostituzione/ 25 mg/flaconcino. 25 mg per via sottocutanea iniziando entro 36 ore dall'ESA, quindi ricevere le dosi 3,5 giorni e 7 giorni dopo per un totale di 3 dosi.
Altri nomi:
  • Enbrel (Amgen Inc., California)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza, permeabilità della barriera emato-encefalica (BBB) ​​e potenziale efficacia dell'antagonista del TTNFa, etanercept, negli esseri umani con emorragia subaracnoidea (SAH).
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 post-SAH

Studio di sicurezza e fattibilità di fase 1 in cui i pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica (aSAH) saranno trattati con etanercept, 25 mg per via sottocutanea iniziando entro 36 ore dall'ESA, quindi riceveranno dosi 3,5 giorni e 7 giorni dopo per un totale di 3 dosi. I pazienti devono avere l'aneurisma protetto da clipping neurochirurgico o avvolgimento endovascolare e avere un drenaggio ventricolare esterno posizionato come parte delle cure di routine. Altri aspetti delle cure di routine includono il monitoraggio clinico (segni vitali, esame neurologico), esami del sangue giornalieri, campioni giornalieri di liquido cerebrospinale (CSF) e imaging cerebrale tipicamente risonanza magnetica/angiografia (MRI/MRA) entro 48 ore dall'avvolgimento e CTA a giorno 7-11 post-sanguinamento. I livelli di etanercept determinati mediante ELISA saranno misurati nei campioni di sangue e CSF, così come i livelli di IL-1.

Gli eventi avversi saranno registrati nei moduli di segnalazione dei casi. La durata totale dello studio per ciascun paziente è di 12 settimane, compresa la degenza ospedaliera e il follow-up clinico a 4 e 12 settimane post-SAH.
Fino alla settimana 12 post-SAH

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (concentrazioni plasmatiche e liquorali) di etanercept misurando le concentrazioni plasmatiche giornaliere e liquorali mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Lasso di tempo: Emorragia post-subaracnoidea fino alla settimana 12
Il campionamento farmacocinetico per monitorare i livelli di etanercept nel plasma e nel liquido cerebrospinale verrà eseguito giornalmente dopo la prima somministrazione di etanercept fino al giorno 14 post-SAH o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Emorragia post-subaracnoidea fino alla settimana 12

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori sierici, esiti radiologici e clinici. Questa è una misura di risultato composito.
Lasso di tempo: Emorragia post-subaracnoidea fino alla settimana 12.
  • Per misurare i biomarcatori che possono riflettere gli effetti di etanercept, tra cui la proteina C reattiva nel plasma, l'interleuchina-1β (IL-1β) nel plasma e nel liquido cerebrospinale e la conta dei globuli bianchi.
  • Per determinare gli esiti radiologici determinati dal vasospasmo angiografico su angiogrammi tomografici computerizzati (CTA), confrontando il basale e da 7 a 11 giorni dopo l'ESA e gli infarti cerebrali sulla risonanza magnetica (MRI). Questo è lo standard di cura eseguito entro 48 ore dall'avvolgimento endovascolare e a 4-6 settimane).
  • Per determinare l'esito clinico, valutato a 30 e 90 giorni dopo SAH utilizzando la scala Rankin modificata (mRS), la scala estesa dei risultati di Glasgow (GOSe), l'intervista telefonica sullo stato cognitivo (TICS), il questionario disesecutivo e la valutazione cognitiva di Montreal (MoCA).
Emorragia post-subaracnoidea fino alla settimana 12.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Unity Health Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Baker, MD, Unity Health Toronto

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

31 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13-3007-ETP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi