Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av Etanercept för aneurysmal subaraknoidal blödning

29 oktober 2020 uppdaterad av: Unity Health Toronto

Fas I-säkerhet, blod-hjärnbarriärpermeabilitet och potentiell effekt av Etanercept för aneurysmal subaraknoidal blödning

Subaraknoidal blödning (SAH) är en speciell typ av stroke som vanligtvis är resultatet av ett brustet intrakraniellt aneurysm, en försvagning av väggen i ett blodkärl. Denna typ av livshotande blödning förekommer hos över 3000 kanadensare per år, vanligtvis hos vuxna i arbetsför ålder. Även om denna typ av stroke bara står för 5-10 % av stroke, bidrar den till en oproportionerligt större procent av den totala strokesjukligheten och dödligheten, delvis beroende på den unga åldern hos de drabbade. Om man har turen att överleva den initiala blödningsepisoden och den efterföljande kirurgiska behandlingen av aneurysmet, kan en patient fortfarande utveckla sekundära stroke 3 till 14 dagar efter den initiala blödningen. Dessa fördröjda stroke är den viktigaste orsaken till sjuklighet och dödlighet efter SAH och kan potentiellt förebyggas. För närvarande finns det bara ett läkemedel (ett antihypertensivt medel) som på ett övertygande sätt har visat sig förbättra resultaten efter SAH. Den molekylära vägen som orsakar dessa försenade stroke är fortfarande inte klar, och detta är ett aktivt forskningsområde.

Djurstudier har visat att dessa fördröjda stroke kan orsakas av en pro-inflammationsmolekyl som kallas tumörnekrosfaktor alfa (TNFa). Fördröjda stroke förhindrades experimentellt av en TNFa-blockerare kallad etanercept. Denna kliniska studie, som använder profylaktisk behandling med etanercept hos patienter med SAH, kommer att säkerställa säkerheten för detta läkemedel och fastställa dess effektivitet för att förhindra försenade stroke.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SAH från ett brustet cerebralt aneurysm har en incidens på 10 per 100 000 kanadensare (över 3 000 personer årligen). Om en person överlever SAH från ett brustet intrakraniellt aneurysm är den vanligaste komplikationen fördröjd cerebral ischemi (DCI). Detta är den fördröjda neurologiska försämringen associerad med angiografisk vasospasm. Vasospasm hänvisar till artärförträngningen som vanligtvis börjar 3 dagar efter SAH, är maximal 7 till 8 dagar senare och försvinner i allmänhet efter 14 dagar. Ungefär två tredjedelar av patienterna med SAH utvecklar vasospasm, en tredjedel utvecklar DCI och en sjättedel av SAH-patienterna dör eller får bestående funktionsnedsättning från DCI, trots aggressiva medicinska/kirurgiska ingrepp.

Nimodipin, en kalciumkanalantagonist, är för närvarande det enda läkemedlet som på ett övertygande sätt förbättrar resultaten efter SAH. Randomiserade kliniska multicenterstudier med användning av clazosentan, en endotelinreceptorantagonist, visade ingen förändring i kliniskt utfall trots signifikant minskning av vasospasm i stora kärl. Dessa resultat har flyttat forskningen inom patofysiologin av DCI till andra mekanismer än vasospasm i stora kärl.

Det är känt att närvaron av blod i subarachnoidutrymmet utlöser massiv lokal och systemisk inflammation, inklusive ökning av produktionen av ett proinflammatoriskt cytokin som kallas tumörnekrosfaktor alfa (TNFa). Vi har visat på möss att global och glattmuskelspecifik knockout av TNFa förhindrar ökad myogen tonus och minskar hjärnskada efter SAH. Dessutom kan systemisk eller intratekal behandling med etanercept förhindra ökningen av myogen tonus som observeras efter SAH och kan minska hjärnskadan. Administrering av etanercept till patienter med SAH är ett kritiskt steg för att fastställa säkerheten och den potentiella effekten av TNFa-antagonister vid SAH.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna 18 till 75 år.
  • World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) grad 2 till 4.
  • Subaraknoidal blödning (SAH) vid intagning datortomografisk (CT) scan (diffus koagel finns i båda hemisfärerna eller lokal tjock SAH).
  • Brust sackulärt aneurysm, bekräftat med angiografi (kateter eller CT-angiografi [CTA]) och behandlat med neurokirurgisk klippning eller endovaskulär coiling.
  • Extern ventrikulär dränering placerad som en del av rutinvård.
  • Kan doseras inom 36 timmar efter skada
  • Historiskt modifierad Rankin-poäng på 0 eller 1.
  • Hemodynamiskt stabil efter återupplivning (systoliskt blodtryck [SBP] > 100 mm Hg).
  • Aminotransferasnivåer inte högre än två gånger den övre normalgränsen, hemoglobin > 85 g/dL, trombocyter > 125 000 celler/mm3, serumkreatinin < 177 μmol/L.
  • Informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • SAH på grund av andra orsaker än sackulärt aneurysm (som trauma eller bristning av fusiform eller infektiös aneurysm).
  • Intraventrikulär eller intracerebral blödning, i frånvaro av SAH, eller med endast lokal, tunn SAH.
  • Angiografisk vasospasm före klippning eller endovaskulär procedur.
  • Stor komplikation under klippning eller endovaskulär lindning, såsom massiv intraoperativ blödning, arteriell ocklusion eller oförmåga att klippa eller linda det brustna aneurysmet.
  • Hjärt-lungräddning krävs efter SAH.
  • Kvinnor med positivt uringraviditetstest vid screening.
  • Body mass index > 35
  • Allvarligt eller instabilt samtidig tillstånd eller sjukdom (t.ex. känt signifikant neurologiskt underskott, cancer, hematologisk eller kranskärlssjukdom) eller kroniskt tillstånd (t.ex. psykiatrisk störning), som enligt utredarens åsikt skulle påverka bedömningen av säkerheten och tolerabilitet av etanercept.
  • Patienter som har fått en prövningsprodukt eller deltagit i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före randomiseringen eller de som redan har deltagit i den aktuella studien.
  • Historik med hepatit B eller C, anamnes på hjärtsvikt (etanercept kan förvärra hjärtsvikt), aktiv infektion eller allvarlig infektion under de senaste 6 månaderna, anamnes på tuberkulos och anamnes på malignitet, multipel skleros eller anamnes på anfall.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Etanercept
Patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning kommer att behandlas med etanercept, 25 mg subkutant med början inom 36 timmar efter SAH, och får sedan doser 3,5 dagar och 7 dagar senare för totalt 3 doser.
Läkemedel: Etanercept
Lyofiliserat pulver för beredning/ 25 mg/flaska. 25 mg subkutant med start inom 36 timmar efter SAH, och erhåll sedan doser 3,5 dagar och 7 dagar senare för totalt 3 doser.
Andra namn:
  • Enbrel (Amgen Inc., CA)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet, blod-hjärnbarriär (BBB) ​​permeabilitet och potentiell effekt av TNFa-antagonisten, etanercept, hos människor med subaraknoidal blödning (SAH).
Tidsram: Upp till vecka 12 efter SAH

Fas 1 säkerhetsstudie, genomförbarhetsstudie där patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning (aSAH) kommer att behandlas med etanercept, 25 mg subkutant med början inom 36 timmar efter SAH, och sedan får doser 3,5 dagar och 7 dagar senare för totalt 3 doser. Patienterna måste ha aneurysmet säkrat med neurokirurgisk klippning eller endovaskulär coiling och ha en extern ventrikulär dränering placerad som en del av rutinvården. Andra aspekter av rutinvård inkluderar klinisk övervakning (vitala tecken, neurologisk undersökning), dagliga blodprover, dagliga cerebrospinalvätskeprov (CSF) och hjärnavbildning, typiskt magnetisk resonanstomografi/angiografi (MRT/MRA) inom 48 timmar efter upprullning, och CTA kl. dag 7-11 efter blödning. Etanerceptnivåer som bestäms med ELISA kommer att mätas i blod- och CSF-prover, såväl som IL-1-nivåer.

Biverkningar kommer att registreras i fallrapportformulär. Total studielängd för varje patient är 12 veckor, inklusive sjukhusvistelse och klinisk uppföljning 4 och 12 veckor efter SAH.
Upp till vecka 12 efter SAH

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik (plasma- och CSF-koncentrationer) för etanercept genom att mäta dagliga plasma- och CSF-koncentrationer med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Tidsram: Upp till vecka 12 post-subaraknoidal blödning
Farmakokinetisk provtagning för att övervaka plasma- och cerebrospinalvätskenivåer av etanercept kommer att utföras dagligen efter första administrering av etanercept fram till post-SAH dag 14 eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffar först.
Upp till vecka 12 post-subaraknoidal blödning

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumbiomarkörer, radiologiska och kliniska resultat. Detta är ett sammansatt resultatmått.
Tidsram: Upp till vecka 12 post-subaraknoidal blödning.
  • För att mäta biomarkörer som kan återspegla effekterna av etanercept, inklusive plasma C-reaktivt protein, plasma och CSF interleukin-1β (IL-1β) och antal vita blodkroppar.
  • För att bestämma röntgenresultat som bestämts av angiografisk vasospasm på datortomografiska angiogram (CTA), jämföra baslinje och 7 till 11 dagar efter SAH, och hjärninfarkter på magnetisk resonanstomografi (MRT). Detta är standardvård som utförs inom 48 timmar efter endovaskulär lindning. och vid 4-6 veckor).
  • För att bestämma kliniskt utfall, bedömt 30 och 90 dagar efter SAH med hjälp av modifierad Rankin-skala (mRS), utökad Glasgow-resultatskala (GOSe), telefonintervju av kognitiv status (TICS), dysexecutive frågeformulär och Montreal cognitive assessment (MoCA).
Upp till vecka 12 post-subaraknoidal blödning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Unity Health Toronto

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Baker, MD, Unity Health Toronto

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 januari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

31 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-3007-ETP

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Subaraknoidal blödning, aneurysmal

Kliniska prövningar på Etanercept

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera