Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности этанерцепта при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии

29 октября 2020 г. обновлено: Unity Health Toronto

Безопасность фазы I, проницаемость гематоэнцефалического барьера и потенциальная эффективность этанерцепта при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии

Субарахноидальное кровоизлияние (САК) представляет собой особый тип инсульта, который обычно возникает в результате разрыва внутричерепной аневризмы, ослабления стенки кровеносного сосуда. Этот тип опасного для жизни кровотечения возникает более чем у 3000 канадцев в год, обычно у взрослых трудоспособного возраста. Хотя на этот тип инсульта приходится всего 5-10% инсультов, на него приходится непропорционально больший процент общей заболеваемости и смертности от инсульта, отчасти из-за молодого возраста пострадавших. Если кому-то посчастливилось пережить начальный эпизод кровотечения и последующее хирургическое лечение аневризмы, у пациента все еще могут развиться вторичные инсульты через 3–14 дней после первоначального кровотечения. Эти отсроченные инсульты являются наиболее значимой причиной заболеваемости и смертности после САК и потенциально могут быть предотвращены. В настоящее время существует только один препарат (антигипертензивный), который убедительно показал улучшение исходов после САК. Молекулярный путь, вызывающий эти отсроченные инсульты, до сих пор не ясен, и это активная область исследований.

Исследования на животных показали, что эти отсроченные инсульты могут быть вызваны провоспалительной молекулой, называемой фактором некроза опухоли альфа (TNFa). Отсроченные инсульты были предотвращены экспериментально с помощью блокатора TNFα, называемого этанерцептом. Это клиническое исследование с использованием профилактического лечения этанерцептом у пациентов с САК обеспечит безопасность этого препарата и определит его эффективность в профилактике отсроченных инсультов.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

SAH от разрыва аневризмы головного мозга имеет заболеваемость 10 на 100 000 канадцев (более 3000 человек ежегодно). Если человек переживает САК из-за разрыва внутричерепной аневризмы, наиболее частым осложнением является отсроченная церебральная ишемия (ОЗИ). Это отсроченное неврологическое ухудшение, связанное с ангиографическим вазоспазмом. Вазоспазм относится к сужению артерий, которое обычно начинается через 3 дня после САК, достигает максимума через 7–8 дней и обычно проходит через 14 дней. Примерно у двух третей пациентов с САК развивается вазоспазм, у одной трети развивается ОКИ, а одна шестая пациентов с САК умирает или сохраняет постоянную инвалидность от ОКИ, несмотря на агрессивное медицинское/хирургическое вмешательство.

Нимодипин, антагонист кальциевых каналов, в настоящее время является единственным препаратом, достоверно улучшающим исходы после САК. Рандомизированные многоцентровые клинические исследования с использованием клазосентана, антагониста эндотелиновых рецепторов, не продемонстрировали изменений в клинических исходах, несмотря на значительное уменьшение вазоспазма крупных сосудов. Эти результаты сместили исследования патофизиологии DCI к альтернативным механизмам, отличным от вазоспазма крупных сосудов.

Известно, что наличие крови в субарахноидальном пространстве вызывает массивное локальное и системное воспаление, в том числе увеличение продукции провоспалительного цитокина, называемого фактором некроза опухоли альфа (TNFa). Мы показали на мышах, что глобальный и специфичный для гладких мышц нокаут TNFα предотвращает повышение миогенного тонуса и уменьшает повреждение головного мозга после САК. Кроме того, системное или интратекальное введение этанерцепта может предотвратить повышение миогенного тонуса, наблюдаемое после САК, и уменьшить повреждение головного мозга. Введение этанерцепта пациентам с САК является важным шагом в определении безопасности и потенциальной эффективности антагонистов ФНОα при САК.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 18 до 75 лет.
  • Всемирная федерация неврологических хирургов (WFNS) со 2 по 4 класс.
  • Субарахноидальное кровоизлияние (САК) при компьютерной томографии (КТ) при поступлении (диффузный тромб присутствует в обоих полушариях или локальный толстый САК).
  • Разрыв мешотчатой ​​аневризмы, подтвержденный ангиографией (катетерная или КТ-ангиография [КТА]) и вылеченный нейрохирургическим клипированием или эндоваскулярным скручиванием.
  • Наружный вентрикулярный дренаж установлен как часть рутинной помощи.
  • Возможность дозирования в течение 36 часов после травмы
  • Историческая модифицированная оценка Рэнкина 0 или 1.
  • Гемодинамически стабилен после реанимации (систолическое артериальное давление [САД] > 100 мм рт.ст.).
  • Уровень аминотрансфераз не более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы, гемоглобин > 85 г/дл, тромбоциты > 125 000 клеток/мм3, креатинин сыворотки < 177 мкмоль/л.
  • Информированное согласие.

Критерий исключения:

  • САК по причинам, отличным от мешотчатой ​​аневризмы (например, травма или разрыв веретенообразной или инфекционной аневризмы).
  • Внутрижелудочковое или внутримозговое кровоизлияние при отсутствии САК или только при локальном тонком САК.
  • Ангиографический вазоспазм перед клипированием или эндоваскулярной процедурой.
  • Серьезные осложнения во время клипирования или эндоваскулярного скручивания, такие как массивное интраоперационное кровотечение, артериальная окклюзия или невозможность клипирования или скручивания разорвавшейся аневризмы.
  • После САК требуется сердечно-легочная реанимация.
  • Женщины с положительным тестом мочи на беременность при скрининге.
  • Индекс массы тела > 35
  • Тяжелое или нестабильное сопутствующее состояние или заболевание (например, известный значительный неврологический дефицит, рак, гематологическое или коронарное заболевание) или хроническое состояние (например, психическое расстройство), которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку безопасности. и переносимость этанерцепта.
  • Пациенты, которые получили исследуемый продукт или участвовали в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до рандомизации, или те, кто уже участвовал в текущем исследовании.
  • Гепатит В или С в анамнезе, сердечная недостаточность в анамнезе (этанерцепт может усугубить сердечную недостаточность), активная инфекция или серьезная инфекция за последние 6 месяцев, туберкулез в анамнезе и злокачественные новообразования в анамнезе, рассеянный склероз или судороги в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этанерцепт
Пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием будут лечить этанерцептом в дозе 25 мг подкожно, начиная с 36 часов после САК, а затем получать дозы через 3,5 дня и 7 дней спустя, всего 3 дозы.
Лекарство: Этанерцепт
Лиофилизированный порошок для разведения/ 25 мг/фл. 25 мг подкожно, начиная с 36 часов от SAH, а затем получают дозы через 3,5 дня и 7 дней спустя, всего 3 дозы.
Другие имена:
  • Энбрел (Amgen Inc., Калифорния)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и потенциальная эффективность антагониста ФНО-альфа, этанерцепта, у людей с субарахноидальным кровоизлиянием (САК).
Временное ограничение: До 12 недели после САК

Фаза 1 безопасности, технико-экономическое обоснование, в котором пациенты с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием (аСАК) будут получать этанерцепт в дозе 25 мг подкожно, начиная с 36 часов после САК, а затем получать дозы через 3,5 дня и 7 дней спустя, всего 3 дозы. Пациентам необходимо обеспечить фиксацию аневризмы с помощью нейрохирургического клипирования или эндоваскулярной спиральной спирали, а также установить наружный вентрикулярный дренаж как часть рутинной медицинской помощи. Другие аспекты рутинной помощи включают клинический мониторинг (жизненно важные признаки, неврологическое обследование), ежедневный анализ крови, ежедневные пробы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и визуализацию головного мозга, обычно магнитно-резонансную томографию/ангиографию (МРТ/МРА) в течение 48 часов после навивки, и КТА в 7-11 день после кровотечения. Уровни этанерцепта, определенные с помощью ELISA, будут измеряться в образцах крови и спинномозговой жидкости, а также уровни IL-1.

Нежелательные явления будут регистрироваться в формах истории болезни. Общая продолжительность исследования для каждого пациента составляет 12 недель, включая пребывание в стационаре и клиническое наблюдение через 4 и 12 недель после САК.
До 12 недели после САК

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (концентрации в плазме и ЦСЖ) этанерцепта путем измерения суточных концентраций в плазме и ЦСЖ с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Временное ограничение: До 12-й недели после субарахноидального кровоизлияния
Фармакокинетические пробы для мониторинга уровней этанерцепта в плазме и спинномозговой жидкости будут выполняться ежедневно после первого введения этанерцепта до 14-го дня после САК или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 12-й недели после субарахноидального кровоизлияния

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры сыворотки, рентгенологические и клинические исходы. Это комбинированный показатель результата.
Временное ограничение: До 12-й недели после субарахноидального кровоизлияния.
  • Для измерения биомаркеров, которые могут отражать эффекты этанерцепта, включая С-реактивный белок плазмы, интерлейкин-1β (ИЛ-1β) плазмы и спинномозговой жидкости и количество лейкоцитов.
  • Для определения рентгенологических результатов, определяемых ангиографическим вазоспазмом на компьютерно-томографических ангиограммах (КТА), сравнивая исходный уровень и через 7–11 дней после САК, а также инфаркты головного мозга на магнитно-резонансной томографии (МРТ). Это стандарт лечения, выполняемый в течение 48 часов после эндоваскулярной спиральной и в 4-6 недель).
  • Для определения клинического исхода, оцененного через 30 и 90 дней после САК с использованием модифицированной шкалы Рэнкина (mRS), расширенной шкалы исходов Глазго (GOSe), телефонного опроса когнитивного статуса (TICS), опросника дизэкзекутив и Монреальской когнитивной оценки (MoCA).
До 12-й недели после субарахноидального кровоизлияния.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Unity Health Toronto

Следователи

  • Главный следователь: Andrew Baker, MD, Unity Health Toronto

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-3007-ETP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться