Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti etanerceptu pro aneuryzmatické subarachnoidální krvácení

29. října 2020 aktualizováno: Unity Health Toronto

Bezpečnost fáze I, propustnost hematoencefalické bariéry a potenciální účinnost etanerceptu pro aneuryzmatické subarachnoidální krvácení

Subarachnoidální krvácení (SAH) je speciální typ mrtvice, který je typicky důsledkem ruptury intrakraniálního aneuryzmatu, oslabení stěny krevní cévy. Tento typ život ohrožujícího krvácení se vyskytuje u více než 3000 Kanaďanů ročně, obvykle u dospělých v produktivním věku. Ačkoli tento typ cévní mozkové příhody tvoří pouze 5–10 % cévních mozkových příhod, podílí se nepoměrně větším procentem na celkové morbiditě a úmrtnosti na cévní mozkovou příhodu, částečně kvůli nízkému věku postižených. Pokud má člověk to štěstí, že přežije počáteční krvácivou epizodu a následnou chirurgickou léčbu aneuryzmatu, může se u pacienta stále vyvinout sekundární mrtvice 3 až 14 dní po počátečním krvácení. Tyto opožděné mrtvice jsou nejvýznamnější příčinou morbidity a mortality po SAH a lze jim potenciálně předejít. V současné době existuje pouze jeden lék (antihypertenzívum), který přesvědčivě prokázal zlepšení výsledků po SAH. Molekulární cesta způsobující tyto opožděné mrtvice stále není jasná a toto je aktivní oblast výzkumu.

Studie na zvířatech odhalily, že tyto opožděné mrtvice mohou být způsobeny prozánětlivou molekulou zvanou tumor nekrotizující faktor alfa (TNFa). Opožděným mozkovým příhodám bylo experimentálně zabráněno blokátorem TNFa zvaným etanercept. Tato klinická studie využívající profylaktickou léčbu etanerceptem u pacientů s SAH zajistí bezpečnost tohoto léku a určí jeho účinnost v prevenci opožděných mozkových příhod.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

SAH z ruptury mozkového aneuryzmatu má výskyt 10 na 100 000 Kanaďanů (přes 3000 lidí ročně). Pokud osoba přežije SAH z ruptury intrakraniálního aneuryzmatu, nejčastější komplikací je opožděná cerebrální ischemie (DCI). Jedná se o opožděné neurologické zhoršení spojené s angiografickým vazospasmem. Vasospasmus se týká arteriální konstrikce, která obvykle začíná 3 dny po SAH, je maximálně 7 až 8 dní později a obecně odezní do 14 dnů. Přibližně u dvou třetin pacientů s SAH se rozvine vazospasmus, u jedné třetiny se rozvine DCI a jedna šestina pacientů s SAH zemře nebo utrpí trvalou invaliditu z DCI, a to i přes agresivní lékařskou/chirurgickou intervenci.

Nimodipin, antagonista kalciových kanálů, je v současnosti jediným lékem, který přesvědčivě zlepšuje výsledky po SAH. Randomizované multicentrické klinické studie využívající klazosentan, antagonistu endotelinového receptoru, neprokázaly žádnou změnu klinického výsledku i přes významné snížení vazospasmů velkých cév. Tyto výsledky posunuly výzkum v patofyziologii DCI k jiným alternativním mechanismům, než je vazospasmus velkých cév.

Je známo, že přítomnost krve v subarachnoidálním prostoru spouští masivní lokální a systémový zánět, včetně zvýšení produkce prozánětlivého cytokinu zvaného tumor nekrotizující faktor alfa (TNFa). U myší jsme ukázali, že globální knockout TNFa specifický pro hladké svaly zabraňuje zvýšenému myogennímu tonusu a snižuje poranění mozku po SAH. Kromě toho může systémová nebo intratekální léčba etanerceptem zabránit zvýšení myogenního tonu pozorovaného po SAH a může snížit poškození mozku. Podávání etanerceptu pacientům s SAH je kritickým krokem při určování bezpečnosti a potenciální účinnosti antagonistů TNFa u SAH.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let.
  • Světová federace neurologických chirurgů (WFNS) stupeň 2 až 4.
  • Subarachnoidální krvácení (SAH) při příjmu pomocí počítačové tomografie (CT) (difuzní sraženina přítomná v obou hemisférách nebo lokální tlustá SAH).
  • Ruptura vakového aneuryzmatu potvrzená angiografií (katétr nebo CT angiografie [CTA]) a ošetřená neurochirurgickým klipováním nebo endovaskulárním coilingem.
  • Externí komorový drén umístěný jako součást běžné péče.
  • Možnost dávkování do 36 hodin od poranění
  • Historicky upravené Rankinovo skóre 0 nebo 1.
  • Hemodynamicky stabilní po resuscitaci (systolický krevní tlak [SBP] > 100 mm Hg).
  • Hladiny aminotransferáz ne vyšší než dvojnásobek horní hranice normy, hemoglobin > 85 g/dl, krevní destičky > 125 000 buněk/mm3, sérový kreatinin < 177 μmol/l.
  • Informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • SAH způsobená jinými příčinami než sakulární aneuryzma (jako je trauma nebo ruptura vřetenového nebo infekčního aneuryzmatu).
  • Intraventrikulární nebo intracerebrální krvácení, v nepřítomnosti SAH nebo pouze s lokální, řídkou SAH.
  • Angiografický vazospasmus před klipováním nebo endovaskulárním výkonem.
  • Závažné komplikace během klipsu nebo endovaskulárního coilingu, jako je masivní intraoperační krvácení, arteriální okluze nebo neschopnost zacvaknout nebo stočit prasklé aneuryzma.
  • Po SAH je nutná kardiopulmonální resuscitace.
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem v moči při screeningu.
  • Index tělesné hmotnosti > 35
  • Těžký nebo nestabilní doprovodný stav nebo onemocnění (např. známý významný neurologický deficit, rakovina, hematologické nebo koronární onemocnění) nebo chronický stav (např. psychiatrická porucha), které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily posouzení bezpečnosti a snášenlivost etanerceptu.
  • Pacienti, kteří dostali hodnocený produkt nebo se účastnili jiné klinické studie během 28 dnů před randomizací, nebo ti, kteří se již zúčastnili aktuální studie.
  • Anamnéza hepatitidy B nebo C, anamnéza srdečního selhání (etanercept může zhoršit srdeční selhání), aktivní infekce nebo závažná infekce v posledních 6 měsících, anamnéza tuberkulózy a malignity v anamnéze, roztroušená skleróza nebo křeče v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Etanercept
Pacienti s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením budou léčeni etanerceptem v dávce 25 mg subkutánně počínaje do 36 hodin od SAH a poté dostanou dávky o 3,5 dne ao 7 dní později, celkem 3 dávky.
Lék: Etanercept
Lyofilizovaný prášek pro rekonstituci/ 25 mg/lahvička. 25 mg subkutánně počínaje do 36 hodin od SAH a poté dostávat dávky za 3,5 dne a o 7 dní později, celkem 3 dávky.
Ostatní jména:
  • Enbrel (Amgen Inc., CA)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost, permeabilita hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​a potenciální účinnost antagonisty TNFa, etanerceptu, u lidí se subarachnoidálním krvácením (SAH).
Časové okno: Do 12. týdne po SAH

Fáze 1 studie bezpečnosti, proveditelnosti, ve které budou pacienti s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením (aSAH) léčeni etanerceptem, 25 mg subkutánně počínaje do 36 hodin od SAH, poté dostanou dávky za 3,5 dne a o 7 dní později, celkem 3 dávky. Pacienti musí mít aneuryzma zajištěno neurochirurgickým klipem nebo endovaskulárním coilingem a v rámci běžné péče jim musí být umístěn zevní komorový drén. Mezi další aspekty rutinní péče patří klinické monitorování (životní funkce, neurologické vyšetření), denní krevní obraz, denní odběry mozkomíšního moku (CSF) a zobrazování mozku, typicky magnetická rezonance/angiografie (MRI/MRA) do 48 hodin od svinutí a CTA při den 7-11 po krvácení. Hladiny etanerceptu stanovené metodou ELISA budou měřeny ve vzorcích krve a mozkomíšního moku, stejně jako hladiny IL-1.

Nežádoucí události budou zaznamenány do formulářů hlášení případů. Celková doba trvání studie pro každého pacienta je 12 týdnů, včetně pobytu v nemocnici a klinického sledování 4 a 12 týdnů po SAH.
Do 12. týdne po SAH

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (koncentrace v plazmě a CSF) etanerceptu měřením denních koncentrací v plazmě a CSF pomocí enzymatické imunoanalýzy (ELISA).
Časové okno: Do 12. týdne po subarachnoidálním krvácení
Farmakokinetické odběry vzorků k monitorování hladin etanerceptu v plazmě a mozkomíšním moku budou prováděny denně po prvním podání etanerceptu až do 14. dne po SAH nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve.
Do 12. týdne po subarachnoidálním krvácení

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérové ​​biomarkery, radiologické a klinické výsledky. Toto je složené měřítko výsledku.
Časové okno: Do 12. týdne po subarachnoidálním krvácení.
  • K měření biomarkerů, které mohou odrážet účinky etanerceptu, včetně plazmatického C reaktivního proteinu, plazmy a interleukinu-1β (IL-1β) v CSF a počtu bílých krvinek.
  • K určení radiologických výsledků, jak jsou určeny angiografickým vazospasmem na počítačové tomografickém angiogramu (CTA), porovnáním výchozí hodnoty a 7 až 11 dnů po SAH, a mozkových infarktů na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Jedná se o standardní péči prováděnou do 48 hodin od endovaskulárního coilingu a ve 4-6 týdnech).
  • Ke stanovení klinického výsledku, hodnoceného 30. a 90. den po SAH pomocí modifikované Rankinovy ​​škály (mRS), rozšířené glasgowské výsledné škály (GOSe), telefonického rozhovoru o kognitivním stavu (TICS), dysexekutivního dotazníku a Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA).
Do 12. týdne po subarachnoidálním krvácení.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Unity Health Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Baker, MD, Unity Health Toronto

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

31. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-3007-ETP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit