Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności etanerceptu w leczeniu tętniaka krwotoku podpajęczynówkowego

29 października 2020 zaktualizowane przez: Unity Health Toronto

Bezpieczeństwo fazy I, przepuszczalność bariery krew-mózg i potencjalna skuteczność etanerceptu w leczeniu tętniakowatego krwotoku podpajęczynówkowego

Krwotok podpajęczynówkowy (SAH) to szczególny rodzaj udaru, który zwykle wynika z pęknięcia tętniaka wewnątrzczaszkowego, czyli osłabienia ściany naczynia krwionośnego. Ten rodzaj zagrażającego życiu krwawienia występuje u ponad 3000 Kanadyjczyków rocznie, zwykle u dorosłych w wieku produkcyjnym. Chociaż ten typ udaru mózgu stanowi tylko 5-10% udarów mózgu, przyczynia się do nieproporcjonalnie większego odsetka ogólnej zachorowalności i śmiertelności z powodu udaru, częściowo ze względu na młody wiek osób dotkniętych udarem. Jeśli ktoś ma wystarczająco dużo szczęścia, aby przeżyć początkowy epizod krwawienia i późniejsze chirurgiczne leczenie tętniaka, u pacjenta mogą wystąpić wtórne udary od 3 do 14 dni po początkowym krwawieniu. Te opóźnione udary są najistotniejszą przyczyną zachorowalności i śmiertelności po SAH i potencjalnie można im zapobiec. Obecnie istnieje tylko jeden lek (leki przeciwnadciśnieniowe), który w przekonujący sposób poprawia wyniki po SAH. Ścieżka molekularna powodująca te opóźnione udary nadal nie jest jasna i jest to aktywny obszar badań.

Badania na zwierzętach wykazały, że te opóźnione udary mogą być spowodowane przez prozapalną cząsteczkę zwaną czynnikiem martwicy nowotworu alfa (TNFa). Opóźnionym udarom zapobiegano eksperymentalnie za pomocą blokera TNFα zwanego etanerceptem. Niniejsze badanie kliniczne z zastosowaniem profilaktycznego leczenia etanerceptem u pacjentów z SAH zapewni bezpieczeństwo tego leku i określi jego skuteczność w zapobieganiu opóźnionym udarom mózgu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

SAH z pękniętego tętniaka mózgu ma częstość występowania 10 na 100.000 Kanadyjczyków (ponad 3000 osób rocznie). Jeśli dana osoba przeżyje SAH z pękniętego tętniaka wewnątrzczaszkowego, najczęstszym powikłaniem jest opóźnione niedokrwienie mózgu (DCI). Jest to opóźnione pogorszenie stanu neurologicznego związane ze skurczem naczyń angiograficznych. Skurcz naczyń odnosi się do zwężenia tętnicy, które zwykle zaczyna się 3 dni po SAH, osiąga maksimum 7 do 8 dni później i zazwyczaj ustępuje po 14 dniach. U około dwóch trzecich pacjentów z SAH rozwija się skurcz naczyń, u jednej trzeciej rozwija się DCI, a jedna szósta pacjentów z SAH umiera lub doznaje trwałej niepełnosprawności z powodu DCI, pomimo agresywnej interwencji medycznej/chirurgicznej.

Nimodypina, antagonista kanału wapniowego, jest obecnie jedynym lekiem, który w przekonujący sposób poprawia wyniki po SAH. Randomizowane, wieloośrodkowe badania kliniczne z zastosowaniem klazosentanu, antagonisty receptora endoteliny, nie wykazały zmian w wynikach klinicznych pomimo znacznego zmniejszenia skurczu dużych naczyń. Wyniki te przesunęły badania w patofizjologii DCI na alternatywne mechanizmy inne niż skurcz dużych naczyń.

Wiadomo, że obecność krwi w przestrzeni podpajęczynówkowej wywołuje masywny miejscowy i ogólnoustrojowy stan zapalny, w tym wzrost produkcji cytokiny prozapalnej zwanej czynnikiem martwicy nowotworów alfa (TNFa). Wykazaliśmy na myszach, że globalny i specyficzny dla mięśni gładkich nokaut TNFα zapobiega zwiększonemu napięciu mięśniowemu i zmniejsza uszkodzenie mózgu po SAH. Ponadto ogólnoustrojowe lub dooponowe leczenie etanerceptem może zapobiegać wzrostowi napięcia miogennego obserwowanemu po SAH i może zmniejszać uszkodzenie mózgu. Podawanie etanerceptu pacjentom z SAH jest kluczowym krokiem w określaniu bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności antagonistów TNFα w SAH.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat.
  • Światowa Federacja Chirurgów Neurologicznych (WFNS) stopień 2 do 4.
  • Krwotok podpajęczynówkowy (SAH) w tomografii komputerowej (CT) przy przyjęciu (rozlany skrzep obecny w obu półkulach lub miejscowy gruby SAH).
  • Pęknięty tętniak workowaty, potwierdzony angiografią (cewnikową lub angiografią CT [CTA]) i leczony przez neurochirurgiczne klipsowanie lub zwijanie wewnątrznaczyniowe.
  • Zewnętrzny dren komorowy zakładany w ramach rutynowej opieki.
  • Możliwość podania w ciągu 36 godzin od urazu
  • Historycznie zmodyfikowany wynik Rankina równy 0 lub 1.
  • Hemodynamicznie stabilny po resuscytacji (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 100 mm Hg).
  • Stężenia aminotransferaz nie większe niż dwukrotność górnej granicy normy, hemoglobina > 85 g/dl, płytki krwi > 125 000 komórek/mm3, kreatynina w surowicy < 177 μmol/l.
  • Świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • SAH z przyczyn innych niż tętniak workowaty (takich jak uraz lub pęknięcie tętniaka wrzecionowatego lub zakaźnego).
  • Krwotok dokomorowy lub śródmózgowy, przy braku SAH lub tylko z miejscowym, cienkim SAH.
  • Skurcz naczyń angiograficznych przed klipsowaniem lub zabiegiem wewnątrznaczyniowym.
  • Poważne powikłania podczas zaciskania lub zwijania wewnątrznaczyniowego, takie jak masywny krwotok śródoperacyjny, niedrożność tętnicy lub niemożność zaciśnięcia lub zwinięcia pękniętego tętniaka.
  • Po SAH wymagana resuscytacja krążeniowo-oddechowa.
  • Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego.
  • Wskaźnik masy ciała > 35
  • Ciężki lub niestabilny współistniejący stan lub choroba (np. znany znaczny deficyt neurologiczny, rak, choroba hematologiczna lub wieńcowa) lub stan przewlekły (np. zaburzenie psychiczne), które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa i tolerancji etanerceptu.
  • Pacjenci, którzy otrzymali badany produkt lub uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed randomizacją lub ci, którzy już uczestniczyli w bieżącym badaniu.
  • WZW typu B lub C w wywiadzie, niewydolność serca w wywiadzie (etanercept może zaostrzać niewydolność serca), czynna lub ciężka infekcja w ciągu ostatnich 6 miesięcy, gruźlica w wywiadzie i nowotwór złośliwy w wywiadzie, stwardnienie rozsiane lub drgawki w wywiadzie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etanercept
Pacjenci z krwotokiem podpajęczynówkowym wywołanym tętniakiem będą leczeni etanerceptem w dawce 25 mg podskórnie, rozpoczynając w ciągu 36 godzin od SAH, a następnie otrzymają dawki 3,5 dnia i 7 dni później, łącznie 3 dawki.
Lek: Etanercept
Liofilizowany proszek do rekonstytucji/ 25 mg/fiolkę. 25 mg podskórnie, rozpoczynając w ciągu 36 godzin od SAH, a następnie otrzymać dawki 3,5 dnia i 7 dni później, łącznie 3 dawki.
Inne nazwy:
  • Enbrel (Amgen Inc., Kalifornia)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo, przepuszczalność bariery krew-mózg (BBB) ​​i potencjalna skuteczność antagonisty TNFα, etanerceptu, u ludzi z krwotokiem podpajęczynówkowym (SAH).
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia po SAH

Badanie wykonalności fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa, w którym pacjenci z tętniakowatym krwotokiem podpajęczynówkowym (aSAH) będą leczeni etanerceptem w dawce 25 mg podskórnie, rozpoczynając w ciągu 36 godzin od SAH, a następnie otrzymają dawki 3,5 dnia i 7 dni później, łącznie 3 dawki. W ramach rutynowej opieki pacjenci muszą mieć zabezpieczony tętniak za pomocą klipsów neurochirurgicznych lub zwijania wewnątrznaczyniowego oraz zewnętrzny dren komorowy. Inne aspekty rutynowej opieki obejmują monitorowanie kliniczne (oznaki życiowe, badanie neurologiczne), codzienne badania krwi, codzienne pobieranie próbek płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) oraz obrazowanie mózgu, zazwyczaj obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego/angiografię (MRI/MRA) w ciągu 48 godzin od zwinięcia i CTA w dzień 7-11 po krwawieniu. Poziomy etanerceptu określone za pomocą testu ELISA będą mierzone w próbkach krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego, a także poziomy IL-1.

Zdarzenia niepożądane zostaną odnotowane w formularzach opisów przypadków. Całkowity czas trwania badania dla każdego pacjenta wynosi 12 tygodni, w tym pobyt w szpitalu i obserwacja kliniczna 4 i 12 tygodni po SAH.
Do 12 tygodnia po SAH

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (stężenia w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym) etanerceptu na podstawie codziennego pomiaru stężeń w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia po krwotoku podpajęczynówkowym
Farmakokinetyczne pobieranie próbek w celu monitorowania stężenia etanerceptu w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym będzie pobierane codziennie po pierwszym podaniu etanerceptu do 14. dnia po wystąpieniu SAH lub wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 12 tygodnia po krwotoku podpajęczynówkowym

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery surowicy, wyniki radiologiczne i kliniczne. Jest to złożona miara wyniku.
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia po krwotoku podpajęczynówkowym.
  • Pomiar biomarkerów, które mogą odzwierciedlać działanie etanerceptu, w tym białka C-reaktywnego w osoczu, interleukiny-1β (IL-1β) w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym oraz liczby białych krwinek.
  • Aby określić wyniki radiologiczne określone na podstawie skurczu naczyń angiograficznych na angiogramach tomografii komputerowej (CTA), porównując stan wyjściowy i 7 do 11 dni po SAH oraz zawały mózgu na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Jest to standardowa opieka wykonywana w ciągu 48 godzin od zwinięcia wewnątrznaczyniowego i w wieku 4-6 tygodni).
  • W celu określenia wyniku klinicznego ocenianego 30 i 90 dni po SAH przy użyciu zmodyfikowanej skali Rankina (mRS), rozszerzonej skali wyników Glasgow (GOSe), wywiadu telefonicznego dotyczącego stanu poznawczego (TICS), kwestionariusza dyswykonawczego i oceny funkcji poznawczych Montrealu (MoCA).
Do 12 tygodnia po krwotoku podpajęczynówkowym.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Unity Health Toronto

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Baker, MD, Unity Health Toronto

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-3007-ETP

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj