Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Etanercept voor aneurysmale subarachnoïdale bloeding

29 oktober 2020 bijgewerkt door: Unity Health Toronto

Fase I veiligheid, permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière en potentiële werkzaamheid van etanercept voor aneurysmale subarachnoïdale bloeding

Subarachnoïdale bloeding (SAH) is een speciaal type beroerte dat meestal het gevolg is van een gescheurd intracraniaal aneurysma, een verzwakking van de wand van een bloedvat. Dit type levensbedreigende bloeding komt voor bij meer dan 3000 Canadezen per jaar, meestal bij volwassenen in de werkende leeftijd. Hoewel dit type beroerte slechts 5-10% van de beroertes uitmaakt, draagt ​​het een onevenredig groter percentage bij aan de totale morbiditeit en mortaliteit door een beroerte, deels als gevolg van de jonge leeftijd van de getroffenen. Als iemand het geluk heeft de eerste bloeding en de daaropvolgende chirurgische behandeling van het aneurysma te overleven, kan een patiënt 3 tot 14 dagen na de eerste bloeding nog steeds secundaire beroertes krijgen. Deze vertraagde beroertes zijn de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit na SAB en kunnen mogelijk worden voorkomen. Momenteel is er slechts één medicijn (een antihypertensivum) waarvan op overtuigende wijze is aangetoond dat het de resultaten na SAH verbetert. De moleculaire route die deze vertraagde beroertes veroorzaakt, is nog steeds niet duidelijk, en dit is een actief onderzoeksgebied.

Dierstudies hebben aangetoond dat deze vertraagde beroertes kunnen worden veroorzaakt door een pro-ontstekingsmolecuul genaamd tumornecrosefactor-alfa (TNFa). Vertraagde beroertes werden experimenteel voorkomen door een TNFa-blokker genaamd etanercept. Deze klinische studie, waarbij gebruik wordt gemaakt van profylactische behandeling met etanercept bij patiënten met SAH, zal de veiligheid van dit geneesmiddel waarborgen en de doeltreffendheid bepalen bij het voorkomen van vertraagde beroertes.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

SAH van een gescheurd cerebraal aneurysma heeft een incidentie van 10 per 100.000 Canadezen (meer dan 3000 mensen per jaar). Als een persoon SAH overleeft van een gescheurd intracraniaal aneurysma, is de meest voorkomende complicatie vertraagde cerebrale ischemie (DCI). Dit is de vertraagde neurologische achteruitgang die gepaard gaat met angiografisch vasospasme. Vasospasme verwijst naar de arteriële vernauwing die meestal 3 dagen na SAH begint, maximaal 7 tot 8 dagen later is en over het algemeen na 14 dagen verdwijnt. Ongeveer tweederde van de patiënten met SAB ontwikkelt vasospasme, een derde ontwikkelt DCO en een zesde van de SAB-patiënten overlijdt of blijft permanent invalide door DCO, ondanks agressieve medische/chirurgische tussenkomst.

Nimodipine, een calciumkanaalantagonist, is momenteel het enige medicijn dat de resultaten na SAH op overtuigende wijze verbetert. Gerandomiseerde klinische onderzoeken in meerdere centra waarbij gebruik werd gemaakt van clazosentan, een endothelinereceptorantagonist, toonden geen verandering in de klinische uitkomst ondanks een significante afname van vasospasme van grote vaten. Deze resultaten hebben het onderzoek naar de pathofysiologie van DCO verschoven naar andere alternatieve mechanismen dan vasospasme van grote vaten.

Het is bekend dat de aanwezigheid van bloed in de subarachnoïdale ruimte massale lokale en systemische ontsteking veroorzaakt, waaronder een toename van de productie van een pro-inflammatoir cytokine genaamd tumornecrosefactor-alfa (TNFa). We hebben bij muizen aangetoond dat globale en gladde spierspecifieke knock-out van TNFa verhoogde myogene tonus voorkomt en hersenletsel vermindert na SAH. Bovendien kan systemische of intrathecale behandeling met etanercept de toename van de myogene tonus waargenomen na SAB voorkomen en hersenletsel verminderen. Toediening van etanercept aan patiënten met SAB is een cruciale stap bij het bepalen van de veiligheid en potentiële werkzaamheid van TNFa-antagonisten bij SAB.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw van 18 tot 75 jaar.
  • Wereldfederatie van neurologische chirurgen (WFNS) graad 2 tot 4.
  • Subarachnoïdale bloeding (SAH) bij opname computertomografische (CT) scan (diffuus stolsel aanwezig in beide hemisferen of lokale dikke SAH).
  • Gescheurd sacculair aneurysma, bevestigd door angiografie (katheter- of CT-angiografie [CTA]) en behandeld door neurochirurgische clipping of endovasculaire coiling.
  • Externe ventriculaire drain geplaatst als onderdeel van routinematige zorg.
  • Kan binnen 36 uur na verwonding worden gedoseerd
  • Historisch gemodificeerde Rankin-score van 0 of 1.
  • Hemodynamisch stabiel na reanimatie (systolische bloeddruk [SBP] > 100 mm Hg).
  • Aminotransferasewaarden niet hoger dan tweemaal de bovengrens van normaal, hemoglobine > 85 g/dl, bloedplaatjes > 125.000 cellen/mm3, serumcreatinine < 177 μmol/l.
  • Geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • SAH door andere oorzaken dan sacculair aneurysma (zoals trauma of ruptuur van fusiform of infectieus aneurysma).
  • Intraventriculaire of intracerebrale bloeding, bij afwezigheid van SAH, of met alleen lokale, dunne SAH.
  • Angiografische vasospasme voorafgaand aan knippen of endovasculaire procedure.
  • Ernstige complicatie tijdens het knippen of endovasculair coilen, zoals massale intra-operatieve bloeding, arteriële occlusie of het onvermogen om het gescheurde aneurysma af te knippen of te coilen.
  • Cardiopulmonale reanimatie vereist na SAH.
  • Vrouwen met een positieve urinezwangerschapstest bij screening.
  • Lichaamsmassa-index > 35
  • Ernstige of onstabiele bijkomende aandoening of ziekte (bijv. bekend significant neurologisch tekort, kanker, hematologische of coronaire ziekte), of chronische aandoening (bijv. psychiatrische stoornis), die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de veiligheid zou beïnvloeden en verdraagbaarheid van etanercept.
  • Patiënten die een onderzoeksproduct hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een andere klinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of degenen die al hebben deelgenomen aan de huidige studie.
  • Voorgeschiedenis van hepatitis B of C, voorgeschiedenis van hartfalen (etanercept kan hartfalen verergeren), actieve infectie of ernstige infectie in de laatste 6 maanden, voorgeschiedenis van tuberculose en voorgeschiedenis van maligniteit, multiple sclerose of voorgeschiedenis van convulsies.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Etanercept
Patiënten met een aneurysmale subarachnoïdale bloeding zullen worden behandeld met etanercept, 25 mg subcutaan, beginnend binnen 36 uur na SAB, en zullen vervolgens doses krijgen 3,5 dagen en 7 dagen later voor een totaal van 3 doses.
Geneesmiddel: Etanercept
Gevriesdroogd poeder voor reconstitutie/25 mg/flacon. 25 mg subcutaan beginnend binnen 36 uur na SAH, en ontvang vervolgens doses 3,5 dagen en 7 dagen later voor een totaal van 3 doses.
Andere namen:
  • Enbrel (Amgen Inc., CA)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid, permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​en potentiële werkzaamheid van de TNFa-antagonist, etanercept, bij mensen met subarachnoïdale bloeding (SAH).
Tijdsspanne: Tot week 12 na SAH

Fase 1 veiligheids-, haalbaarheidsstudie waarin patiënten met een aneurysmale subarachnoïdale bloeding (aSAH) zullen worden behandeld met etanercept, 25 mg subcutaan, beginnend binnen 36 uur na SAH, en vervolgens doses krijgen 3,5 dagen en 7 dagen later voor een totaal van 3 doses. Patiënten moeten het aneurysma laten fixeren door neurochirurgische clipping of endovasculaire coiling en een externe ventriculaire drain laten plaatsen als onderdeel van routinematige zorg. Andere aspecten van routinematige zorg zijn klinische monitoring (vitale functies, neurologisch onderzoek), dagelijks bloedonderzoek, dagelijkse cerebrospinale vloeistof (CSF)-monsters en beeldvorming van de hersenen, typisch magnetische resonantie beeldvorming/angiografie (MRI/MRA) binnen 48 uur na coiling, en CTA bij dag 7-11 na de bloeding. Etanercept-spiegels bepaald door ELISA, zullen worden gemeten in de bloed- en CSF-monsters, evenals IL-1-spiegels.

Bijwerkingen worden geregistreerd in casusrapportformulieren. De totale studieduur voor elke patiënt is 12 weken, inclusief verblijf in het ziekenhuis en klinische follow-up op 4 en 12 weken na SAB.
Tot week 12 na SAH

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (plasma- en CSF-concentraties) van etanercept door dagelijkse plasma- en CSF-concentraties te meten door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Tijdsspanne: Tot week 12 post-subarachnoïdale bloeding
Farmacokinetische monsters om de plasma- en cerebrospinale vloeistofspiegels van etanercept te controleren, zullen dagelijks worden uitgevoerd na de eerste toediening van etanercept tot post-SAH dag 14 of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot week 12 post-subarachnoïdale bloeding

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum biomarkers, radiologische en klinische uitkomsten. Dit is een samengestelde uitkomstmaat.
Tijdsspanne: Tot week 12 post-subarachnoïdale bloeding.
  • Om biomarkers te meten die de effecten van etanercept kunnen weerspiegelen, waaronder plasma C-reactief proteïne, plasma en CSF interleukine-1β (IL-1β) en aantal witte bloedcellen.
  • Om radiologische uitkomsten te bepalen zoals bepaald door angiografisch vasospasme op computertomografische angiogrammen (CTA), vergelijking van baseline en 7 tot 11 dagen na SAH, en herseninfarcten op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Dit is standaardzorg die wordt uitgevoerd binnen 48 uur na endovasculaire coiling en na 4-6 weken).
  • Om de klinische uitkomst te bepalen, beoordeeld op 30 en 90 dagen na SAH met behulp van gemodificeerde Rankin-schaal (mRS), uitgebreide Glasgow-uitkomstschaal (GOSe), telefonisch interview van cognitieve status (TICS), dysexecutieve vragenlijst en de Montreal cognitieve beoordeling (MoCA).
Tot week 12 post-subarachnoïdale bloeding.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Unity Health Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Baker, MD, Unity Health Toronto

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

31 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-3007-ETP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren