Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Etanercept til aneurysmal subaraknoidal blødning

29. oktober 2020 opdateret af: Unity Health Toronto

Fase I sikkerhed, blodhjernebarrierepermeabilitet og potentiel effekt af Etanercept til aneurysmal subaraknoidal blødning

Subarachnoid blødning (SAH) er en særlig type slagtilfælde, der typisk skyldes en sprængt intrakraniel aneurisme, en svækkelse af væggen af ​​et blodkar. Denne type livstruende blødning forekommer hos over 3000 canadiere om året, normalt hos voksne i den arbejdsdygtige alder. Selvom denne type slagtilfælde kun udgør 5-10 % af slagtilfældene, bidrager den med en uforholdsmæssigt større procent af den samlede sygelighed og dødelighed af slagtilfælde, delvis på grund af den unge alder af de ramte. Hvis man er så heldig at overleve den indledende blødningsepisode og den efterfølgende kirurgiske behandling af aneurismet, kan en patient stadig udvikle sekundære slagtilfælde 3 til 14 dage efter den indledende blødning. Disse forsinkede slagtilfælde er den væsentligste årsag til morbiditet og dødelighed efter SAH og kan potentielt forebygges. I øjeblikket er der kun én medicin (et anti-hypertensivt middel), der overbevisende har vist sig at forbedre resultaterne efter SAH. Den molekylære vej, der forårsager disse forsinkede slagtilfælde, er stadig ikke klar, og dette er et aktivt forskningsområde.

Dyreforsøg har afsløret, at disse forsinkede slagtilfælde kan være forårsaget af et pro-inflammationsmolekyle kaldet tumornekrosefaktor alfa (TNFa). Forsinkede slagtilfælde blev forhindret eksperimentelt af en TNFa-blokker kaldet etanercept. Denne kliniske undersøgelse, der anvender profylaktisk behandling med etanercept hos patienter med SAH, vil sikre sikkerheden af ​​dette lægemiddel og bestemme dets effektivitet til at forhindre forsinkede slagtilfælde.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

SAH fra en bristet cerebral aneurisme har en forekomst på 10 pr. 100.000 canadiere (over 3000 mennesker årligt). Hvis en person overlever SAH fra en sprængt intrakraniel aneurisme, er den mest almindelige komplikation forsinket cerebral iskæmi (DCI). Dette er den forsinkede neurologiske forringelse forbundet med angiografisk vasospasme. Vasospasme refererer til den arterielle forsnævring, der typisk begynder 3 dage efter SAH, er maksimal 7 til 8 dage senere og generelt forsvinder efter 14 dage. Omkring to tredjedele af patienter med SAH udvikler vasospasme, en tredjedel udvikler DCI og en sjettedel af SAH-patienter dør eller opretholder permanent invaliditet af DCI, trods aggressiv medicinsk/kirurgisk indgreb.

Nimodipin, en calciumkanalantagonist, er i øjeblikket det eneste lægemiddel, der overbevisende forbedrer resultaterne efter SAH. Randomiserede kliniske multicenterforsøg med clazosentan, en endotelinreceptorantagonist, viste ingen ændring i det kliniske resultat på trods af signifikant fald i vasospasme i store kar. Disse resultater har flyttet forskningen i patofysiologien af ​​DCI til andre mekanismer end vasospasme i store kar.

Det er kendt, at tilstedeværelsen af ​​blod i det subarachnoidale rum udløser massiv lokal og systemisk inflammation, herunder stigning i produktionen af ​​et pro-inflammatorisk cytokin kaldet tumornekrosefaktor alfa (TNFa). Vi har vist i mus, at global og glat muskel-specifik knockout af TNFa forhindrer øget myogen tonus og reducerer hjerneskade efter SAH. Desuden kan systemisk eller intratekal behandling med etanercept forhindre stigningen i myogen tonus observeret efter SAH og kan reducere hjerneskade. Administration af etanercept til patienter med SAH er et kritisk trin i bestemmelsen af ​​sikkerheden og den potentielle effekt af TNFa-antagonister i SAH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde 18 til 75 år.
  • World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) grad 2 til 4.
  • Subarachnoid blødning (SAH) ved indlæggelse computertomografisk (CT) scanning (diffus koagel til stede i begge hemisfærer eller lokal tyk SAH).
  • Brudt sackulær aneurisme, bekræftet ved angiografi (kateter eller CT angiografi [CTA]) og behandlet med neurokirurgisk klipning eller endovaskulær coiling.
  • Eksternt ventrikulært dræn placeret som en del af rutinepleje.
  • Kan doseres inden for 36 timer efter skade
  • Historisk modificeret Rankin-score på 0 eller 1.
  • Hæmodynamisk stabil efter genoplivning (systolisk blodtryk [SBP] > 100 mm Hg).
  • Aminotransferaseniveauer ikke større end det dobbelte af den øvre grænse for normal, hæmoglobin > 85 g/dL, blodplader > 125.000 celler/mm3, serumkreatinin < 177 μmol/L.
  • Informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • SAH på grund af andre årsager end sackulær aneurisme (såsom traumer eller ruptur af fusiform eller infektiøs aneurisme).
  • Intraventrikulær eller intracerebral blødning, i fravær af SAH, eller med kun lokal, tynd SAH.
  • Angiografisk vasospasme før klipning eller endovaskulær procedure.
  • Større komplikation under klipning eller endovaskulær coiling, såsom massiv intraoperativ blødning, arteriel okklusion eller manglende evne til at klippe eller spole den bristede aneurisme.
  • Hjerte-lunge-redning påkrævet efter SAH.
  • Kvinder med positiv uringraviditetstest ved screening.
  • Body mass index > 35
  • Alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sygdom (f.eks. kendt signifikant neurologisk underskud, cancer, hæmatologisk eller koronarsygdom) eller kronisk tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse), som efter investigatorens mening ville påvirke vurderingen af ​​sikkerheden og tolerabilitet af etanercept.
  • Patienter, der har modtaget et forsøgsprodukt eller deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før randomisering, eller patienter, der allerede har deltaget i det aktuelle studie.
  • Anamnese med hepatitis B eller C, anamnese med hjertesvigt (etanercept kan forværre hjertesvigt), aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for de sidste 6 måneder, anamnese med tuberkulose og anamnese med malignitet, multipel sklerose eller anamnese med anfald.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Etanercept
Patienter med aneurysmal subaraknoidal blødning vil blive behandlet med etanercept, 25 mg subkutant startende inden for 36 timer efter SAH, og derefter modtage doser 3,5 dage og 7 dage senere i i alt 3 doser.
Medicin: Etanercept
Lyofiliseret pulver til rekonstitution/ 25 mg/hætteglas. 25 mg subkutant startende inden for 36 timer efter SAH, og modtag derefter doser 3,5 dage og 7 dage senere for i alt 3 doser.
Andre navne:
  • Enbrel (Amgen Inc., CA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed, blod-hjernebarriere (BBB) ​​permeabilitet og potentiel effekt af TNFa-antagonisten, etanercept, hos mennesker med subarachnoid blødning (SAH).
Tidsramme: Op til uge 12 efter SAH

Fase 1 sikkerhed, gennemførlighedsundersøgelse, hvor patienter med aneurysmal subarachnoid blødning (aSAH) vil blive behandlet med etanercept, 25 mg subkutant startende inden for 36 timer efter SAH, og derefter modtage doser 3,5 dage og 7 dage senere i i alt 3 doser. Patienter skal have aneurismet sikret ved neurokirurgisk klipning eller endovaskulær spiral og have et eksternt ventrikulært dræn placeret som en del af rutinemæssig behandling. Andre aspekter af rutinepleje omfatter klinisk overvågning (vitale tegn, neurologisk undersøgelse), daglige blodprøver, daglige prøver af cerebrospinalvæske (CSF) og hjernebilleddannelse, typisk magnetisk resonansbilleddannelse/angiografi (MRI/MRA) inden for 48 timer efter spiring og CTA kl. dag 7-11 efter blødning. Etanercept-niveauer bestemt ved ELISA vil blive målt i blod- og CSF-prøverne samt IL-1-niveauer.

Uønskede hændelser vil blive registreret i sagsindberetningsskemaer. Samlet undersøgelsesvarighed for hver patient er 12 uger, inklusive hospitalsophold og klinisk opfølgning 4 og 12 uger efter SAH.
Op til uge 12 efter SAH

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Etanercepts farmakokinetik (plasma- og CSF-koncentrationer) ved måling af daglige plasma- og CSF-koncentrationer ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Tidsramme: Op til uge 12 post-subaraknoidal blødning
Farmakokinetisk prøveudtagning til overvågning af plasma- og cerebrospinalvæskeniveauer af etanercept vil blive udført dagligt efter første administration af etanercept indtil post-SAH dag 14 eller hospitalsudskrivning, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til uge 12 post-subaraknoidal blødning

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum biomarkører, radiologiske og kliniske resultater. Dette er et sammensat resultatmål.
Tidsramme: Op til uge 12 post-subaraknoidal blødning.
  • Til måling af biomarkører, der kan afspejle virkningerne af etanercept, herunder plasma C-reaktivt protein, plasma og CSF interleukin-1β (IL-1β) og antal hvide blodlegemer.
  • For at bestemme radiologiske resultater som bestemt af angiografisk vasospasme på computertomografiske angiografier (CTA), sammenligne baseline og 7 til 11 dage efter SAH, og hjerneinfarkter på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Dette er standardbehandling, der udføres inden for 48 timer efter endovaskulær spiral. og efter 4-6 uger).
  • For at bestemme det kliniske resultat, vurderet 30 og 90 dage efter SAH ved hjælp af modificeret Rankin-skala (mRS), udvidet Glasgow-resultatskala (GOSe), telefoninterview af kognitiv status (TICS), dysexecutive spørgeskema og Montreal kognitiv vurdering (MoCA).
Op til uge 12 post-subaraknoidal blødning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Unity Health Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Baker, MD, Unity Health Toronto

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2013

Først opslået (Skøn)

31. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-3007-ETP

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner