Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Etanercept for aneurysmal subaraknoidalblødning

29. oktober 2020 oppdatert av: Unity Health Toronto

Fase I-sikkerhet, blod-hjernebarriere-permeabilitet og potensiell effekt av Etanercept for aneurysmal subaraknoidalblødning

Subaraknoidalblødning (SAH) er en spesiell type hjerneslag som vanligvis skyldes en sprukket intrakraniell aneurisme, en svekkelse i veggen til et blodkar. Denne typen livstruende blødninger forekommer hos over 3000 kanadiere per år, vanligvis hos voksne i arbeidsfør alder. Selv om denne typen hjerneslag bare utgjør 5-10 % av hjerneslagene, bidrar den med en uforholdsmessig større prosent av den totale sykelighet og dødelighet av hjerneslag, delvis på grunn av den unge alderen til de rammede. Hvis man er heldig nok til å overleve den første blødningsepisoden og den påfølgende kirurgiske behandlingen av aneurismet, kan en pasient fortsatt utvikle sekundære slag 3 til 14 dager etter den første blødningen. Disse forsinkede slagene er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet etter SAH og kan potensielt forebygges. Foreløpig er det bare ett medikament (et antihypertensivt middel) som overbevisende har vist seg å forbedre resultatene etter SAH. Den molekylære veien som forårsaker disse forsinkede slagene er fortsatt ikke klar, og dette er et aktivt forskningsområde.

Dyrestudier har avdekket at disse forsinkede slagene kan være forårsaket av et betennelsesfremmende molekyl kalt tumornekrosefaktor alfa (TNFa). Forsinkede slag ble forhindret eksperimentelt av en TNFa-blokker kalt etanercept. Denne kliniske studien, som bruker profylaktisk behandling med etanercept hos pasienter med SAH, vil sikre sikkerheten til dette stoffet og bestemme dets effektivitet for å forhindre forsinkede slag.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

SAH fra en sprukket cerebral aneurisme har en forekomst på 10 per 100 000 kanadiere (over 3000 personer årlig). Hvis en person overlever SAH fra en sprukket intrakraniell aneurisme, er den vanligste komplikasjonen forsinket cerebral iskemi (DCI). Dette er den forsinkede nevrologiske forverringen assosiert med angiografisk vasospasme. Vasospasme refererer til arteriell innsnevring som vanligvis begynner 3 dager etter SAH, er maksimal 7 til 8 dager senere og går vanligvis over etter 14 dager. Omtrent to tredjedeler av pasienter med SAH utvikler vasospasme, en tredjedel utvikler DCI og en sjettedel av SAH-pasienter dør eller opprettholder permanent funksjonshemming av DCI, til tross for aggressiv medisinsk/kirurgisk intervensjon.

Nimodipin, en kalsiumkanalantagonist, er for tiden det eneste stoffet som overbevisende forbedrer resultatene etter SAH. Randomiserte multisenter kliniske studier med clazosentan, en endotelinreseptorantagonist, viste ingen endring i klinisk utfall til tross for betydelig reduksjon i vasospasme i store kar. Disse resultatene har flyttet forskningen i patofysiologien til DCI til andre mekanismer enn vasospasme i store kar.

Det er kjent at tilstedeværelsen av blod i det subaraknoideale rommet utløser massiv lokal og systemisk betennelse, inkludert økning i produksjonen av et pro-inflammatorisk cytokin kalt tumornekrosefaktor alfa (TNFa). Vi har vist hos mus at global og glattmuskelspesifikk knockout av TNFa forhindrer økt myogen tonus og reduserer hjerneskade etter SAH. Videre kan systemisk eller intratekal behandling med etanercept forhindre økningen i myogen tonus observert etter SAH og kan redusere hjerneskade. Administrering av etanercept til pasienter med SAH er et kritisk skritt for å bestemme sikkerheten og potensiell effekt av TNFa-antagonister i SAH.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne 18 til 75 år.
  • World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) grad 2 til 4.
  • Subaraknoidal blødning (SAH) ved innkomst computertomografisk (CT) skanning (diffus koagel tilstede i begge halvkuler eller lokal tykk SAH).
  • Rupturert sackulær aneurisme, bekreftet ved angiografi (kateter eller CT angiografi [CTA]) og behandlet med nevrokirurgisk klipping eller endovaskulær coiling.
  • Eksternt ventrikkeldren plassert som en del av rutinemessig pleie.
  • Kan doseres innen 36 timer etter skade
  • Historisk modifisert Rankin-poengsum på 0 eller 1.
  • Hemodynamisk stabil etter gjenopplivning (systolisk blodtrykk [SBP] > 100 mm Hg).
  • Aminotransferasenivåer ikke større enn to ganger øvre normalgrense, hemoglobin > 85 g/dL, blodplater > 125 000 celler/mm3, serumkreatinin < 177 μmol/L.
  • Informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • SAH på grunn av andre årsaker enn sackulær aneurisme (som traumer eller ruptur av fusiform eller infeksiøs aneurisme).
  • Intraventrikulær eller intracerebral blødning, i fravær av SAH, eller med kun lokal, tynn SAH.
  • Angiografisk vasospasme før klipping eller endovaskulær prosedyre.
  • Store komplikasjoner under klipping eller endovaskulær coiling, slik som massiv intraoperativ blødning, arteriell okklusjon eller manglende evne til å klippe eller spole den rupturerte aneurismen.
  • Hjerte-lungeredning er nødvendig etter SAH.
  • Kvinner med positiv uringraviditetstest ved screening.
  • Kroppsmasseindeks > 35
  • Alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sykdom (f.eks. kjent betydelig nevrologisk underskudd, kreft, hematologisk eller koronarsykdom), eller kronisk tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse), som etter etterforskerens mening vil påvirke vurderingen av sikkerheten og toleransen til etanercept.
  • Pasienter som har mottatt et undersøkelsesprodukt eller deltatt i en annen klinisk studie innen 28 dager før randomisering eller de som allerede har deltatt i den nåværende studien.
  • Anamnese med hepatitt B eller C, historie med hjertesvikt (etanercept kan forverre hjertesvikt), aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjon de siste 6 månedene, historie med tuberkulose og historie med malignitet, multippel sklerose eller anfall.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Etanercept
Pasienter med aneurysmal subaraknoidal blødning vil bli behandlet med etanercept, 25 mg subkutant med start innen 36 timer etter SAH, og deretter få doser 3,5 dager og 7 dager senere i totalt 3 doser.
Legemiddel: Etanercept
Lyofilisert pulver for rekonstituering/ 25 mg/hetteglass. 25 mg subkutant med start innen 36 timer etter SAH, og motta deretter doser 3,5 dager og 7 dager senere for totalt 3 doser.
Andre navn:
  • Enbrel (Amgen Inc., CA)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet, blodhjernebarriere (BBB) ​​permeabilitet og potensiell effekt av TNFa-antagonisten, etanercept, hos mennesker med subaraknoidalblødning (SAH).
Tidsramme: Opp til uke 12 etter SAH

Fase 1 sikkerhet, mulighetsstudie der pasienter med aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) vil bli behandlet med etanercept, 25 mg subkutant med start innen 36 timer etter SAH, og deretter motta doser 3,5 dager og 7 dager senere i totalt 3 doser. Pasienter må ha aneurismen sikret med nevrokirurgisk klipping eller endovaskulær coiling og ha et eksternt ventrikkeldren plassert som en del av rutinemessig behandling. Andre aspekter ved rutinemessig behandling inkluderer klinisk overvåking (vitale tegn, nevrologisk undersøkelse), daglig blodprøver, daglige prøver av cerebrospinalvæske (CSF) og hjerneavbildning, typisk magnetisk resonansavbildning/angiografi (MRI/MRA) innen 48 timer etter spiring, og CTA kl. dag 7-11 etter blødning. Etanercept-nivåer bestemt ved ELISA vil bli målt i blod- og CSF-prøver, samt IL-1-nivåer.

Uønskede hendelser vil bli registrert i saksrapportskjemaer. Total studievarighet for hver pasient er 12 uker, inkludert sykehusopphold og klinisk oppfølging 4 og 12 uker etter SAH.
Opp til uke 12 etter SAH

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (plasma- og CSF-konsentrasjoner) til etanercept ved å måle daglige plasma- og CSF-konsentrasjoner ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Tidsramme: Opp til uke 12 post-subaraknoidal blødning
Farmakokinetisk prøvetaking for å overvåke plasma- og cerebrospinalvæskenivåer av etanercept vil bli utført daglig etter første administrasjon av etanercept til post-SAH dag 14 eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først.
Opp til uke 12 post-subaraknoidal blødning

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumbiomarkører, radiologiske og kliniske utfall. Dette er et sammensatt resultatmål.
Tidsramme: Opp til uke 12 post-subaraknoidal blødning.
  • For å måle biomarkører som kan reflektere effekten av etanercept, inkludert plasma C-reaktivt protein, plasma og CSF interleukin-1β (IL-1β) og antall hvite blodlegemer.
  • For å bestemme radiologiske utfall som bestemt av angiografisk vasospasme på computertomografiske angiografier (CTA), sammenligne baseline og 7 til 11 dager etter SAH, og hjerneinfarkt på magnetisk resonanstomografi (MRI). Dette er standardbehandling utført innen 48 timer etter endovaskulær coiling og etter 4-6 uker).
  • For å bestemme klinisk utfall, vurdert 30 og 90 dager etter SAH ved bruk av modifisert Rankin-skala (mRS), utvidet Glasgow-resultatskala (GOSe), telefonintervju av kognitiv status (TICS), dyseksekutivt spørreskjema og Montreal kognitiv vurdering (MoCA).
Opp til uke 12 post-subaraknoidal blødning.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Unity Health Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Baker, MD, Unity Health Toronto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

31. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-3007-ETP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Subaraknoidal blødning, aneurisme

Kliniske studier på Etanercept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere