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원발성 담즙성 간경변 환자의 지단백질 대사에 대한 오베티콜산(OCA)의 효과에 대한 2상 연구

2022년 7월 29일 업데이트: Intercept Pharmaceuticals

원발성 담즙성 간경변 환자에서 지단백질 대사에 대한 오베티콜산의 효과를 조사하는 2상 임상 시험

이 연구의 목적은 OCA가 원발성 담즙성 간경변(PBC) 환자의 혈중 콜레스테롤 수치에 영향을 미치는지 확인하는 것이었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 PBC 참가자의 지단백질 대사에 대한 OCA의 효과를 평가하는 2상 오픈 라벨 다기관 연구였습니다. 특히, 고밀도 지단백 콜레스테롤에 대한 OCA의 효과. 핵 자기 공명 분광법은 지단백질 입자 크기와 농도의 변화를 정량화하는 데 사용되었습니다. 역방향 콜레스테롤 수송의 구성 요소도 평가되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

27

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92037
        • Scripps Clinic
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23249
        • McGuire DVAMC
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • Swedish Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

주요 포함 기준:

  1. 다음 3가지 진단 요인 중 2개 이상 존재로 입증되는 확실하거나 가능성 있는 PBC 진단:

    • 최소 6개월 동안 상승된 알칼리성 포스파타제 수치의 병력
    • 양성 항미생물 항체(AMA) 역가 또는 AMA 음성이거나 낮은 역가(<1:80)인 경우 PBC 특이 항체
    • PBC와 일치하는 간 생검
  2. 0일 전에 최소 12개월 동안 UDCA를 복용(3개월 이상 동안 안정적인 용량)하거나 UDCA를 견딜 수 없음(0일 전 3개월 이상 동안 UDCA 없음).
  3. 피임: 여성 참가자는 폐경 후, 외과적 불임 상태였거나, 폐경 전인 경우 시험 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 30일까지 1개 이상의 효과적인(≤ 1% 실패율) 피임 방법을 사용할 준비가 되어 있어야 합니다.
  4. 서면 동의서를 제공하고 시험 프로토콜 준수에 동의해야 합니다.

주요 제외 기준:

  1. 보상되지 않은 PBC를 가진 참여자(조사관에 의해 결정됨).
  2. 중증 소양증 또는 소양증에 대한 전신 치료(예: 담즙산 격리제 또는 리팜피신 치료) 0일 2개월 이내.

  3. 다음을 포함하는 다른 중요한 간 질환의 병력 또는 존재:

    • 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염
    • 원발성 경화성 담관염
    • 알코올성 간 질환
    • 확실한 자가면역 간질환 또는 중복 간염
    • 비알코올성 지방간염

    참고: 현재 항원 음성이고 혈청 전환된 B형 간염 병력이 있거나 길버트병이 있는 참가자는 제외 대상으로 간주되지 않았습니다.

  4. 조절되지 않는 당뇨병 또는 시험 결과를 방해할 수 있는 기타 조절되지 않거나 불안정한 의학적 상태.

  5. 아래 명시된 바와 같이 다음 약물 투여:

    • 0일 전 28일 금지: 콜레스티라민, 콜레세벨람, 콜레스티폴 또는 오메가-3 지방산 함유 식이 보조제를 포함한 담즙산 격리제
    • 0일 전 3개월 및 시험 참여 기간 내내 금지: 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-조효소 A 환원효소 억제제, 페노피브레이트 또는 기타 피브레이트, 니코틴산 및 유도체, 에제티미브, 비타민 E를 포함한 혈청 지질 변형제(표준 건강 보조 식품)
    • 0일 전 6개월 및 시험 참여 기간 내내 금지: 아자티오프린, 콜히친, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸, 펜톡시필린; 부데소니드 및 기타 전신 코르티코스테로이드; 잠재적인 간독성 약물(α-메틸-도파, 나트륨 발프로산, 이소니아지드 또는 니트로푸란토인 포함)
    • 0일 전 12개월 및 시험 참여 기간 동안 금지: 인터루킨 또는 기타 사이토카인 또는 케모카인에 대한 항체 또는 면역 요법
  6. 시험에 참여하는 동안 식이 요법 또는 운동 습관의 계획된 변화.
  7. 참가자가 시험에 참여하는 것을 금지했을 수 있는 임상적으로 중요한 심장 부정맥의 존재 또는 이력.
  8. 여성인 경우: 알려진 임신, 또는 양성 소변 임신 검사(양성 혈청 임신 검사로 확인) 또는 수유 중.
  9. 최근(0일 전 3개월) OCA가 포함된 다른 시험에 참여하거나 다른 조사 시험에 참여(0일 전 30일) 및 시험 중.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: OCA: 10mg
오베티콜산, 경구 투여, 10밀리그램(mg), 8주
의약품: 오베티콜산
모든 참가자는 8주 동안 OCA(경구 투여, 10mg, 1일 1회[QD])로 치료를 받았고 우르소데옥시콜산(UDCA)의 사전 연구 용량을 계속했습니다. 연구의 8주 1차 치료 단계와 참가자가 OCA를 복용하지 않은 4주 추적 기간을 완료한 후 모든 적격 참가자에게 공개 라벨, 장기 안전에 들어갈 기회가 제공되었습니다. 최대 2년 동안 10mg OCA QD를 받을 수 있는 연장 단계.
다른 이름들:
  • INT-747
  • 6α-에틸 케노데옥시콜산(6-ECDCA)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤 농도의 베이스라인 대비 절대 변화
기간: 기준선, 8주차
기준선, 8주차
HDL 입자 크기의 기준선에서 절대 변화
기간: 기준선, 8주차
기준선, 8주차
HDL 입자 수의 기준선에서 절대 변화
기간: 기준선, 8주차
기준선, 8주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
4주, 8주 및 12주차에 HDL 콜레스테롤 농도의 베이스라인 대비 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차
기준선, 4주차, 8주차, 12주차
4주, 8주 및 12주차에 HDL 입자 크기의 기준선 대비 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차
기준선, 4주차, 8주차, 12주차
4주, 8주 및 12주차에 HDL 입자 수의 기준선에서 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차
기준선, 4주차, 8주차, 12주차
8주차부터 12주차 HDL 콜레스테롤 농도 변화 중앙값
기간: 8주차, 12주차
8주차, 12주차
12주차 HDL 입자 크기의 8주차 중앙값 변화
기간: 8주차, 12주차
8주차, 12주차
12주차 HDL 입자 수의 8주차 중앙값 변화
기간: 8주차, 12주차
8주차, 12주차
OCA 및 접합체의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 8주차
결과는 밀리리터당 나노그램(ng/mL)으로 보고됩니다.
8주차
OCA 및 접합체에 대한 Cmax(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 8주차
결과는 시간(h) 단위로 보고됩니다.
8주차
OCA 및 접합체에 대한 시간 0부터 마지막 ​​샘플링 시간(시간 6)(AUC0-6)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 8주차
결과는 밀리리터당 시간*나노그램(h*ng/mL)으로 보고됩니다.
8주차
기준선에서 총 콜레스테롤 변화 중앙값
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선에서 총 트리글리세리드의 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤(직접)의 기준선 대비 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
LDL 입자 크기의 기준선에서 중앙값 변경
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
총 LDL 입자에서 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
결과는 리터당 나노몰(nmol/L)로 보고됩니다.
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
초저밀도 지단백(VLDL) 콜레스테롤의 기준선 대비 중앙값 변화
기간: 기준선, 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
결과는 데시리터당 밀리그램(mg/dL)으로 보고됩니다.
기준선, 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
VLDL 입자 크기의 기준선에서 중앙값 변경
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
VLDL 입자의 기준선에서 중앙값 변경
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
아포지단백 A1(ApoA1)의 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
결과는 리터당 그램(g/L)으로 보고됩니다.
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
아포지단백 B(ApoB)의 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
ApoA1/ApoB 비율에서 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선, 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
Apolipoprotein E의 기준선에서 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
Lipoprotein-a의 기준선에서 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT, 마지막 용량
레시틴-콜레스테롤 아실트랜스퍼라제 활성의 기준치로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
결과는 나노몰/밀리리터/시간(nmol/mL/h)으로 보고됩니다.
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
콜레스테롤 에스테르 전달 단백질의 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
결과는 피코몰/밀리리터/분(pmol/mL/분)으로 보고됩니다.
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
Prebeta-1 HDL 농도에서 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
결과는 마이크로그램/밀리리터(ug/mL)로 보고됩니다.
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
대식세포 콜레스테롤 유출에서 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
결과는 콜레스테롤 백분율로 보고됩니다.
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
C-반응성 단백질에서 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
당단백질 A에서 ​​기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
결과는 피코그램/밀리리터(pg/mL)로 보고됩니다.
기준선, 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
섬유아세포 성장 인자-19에서 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
기준선, 4주차, 8주차/치료 종료(EOT), 12주차, 6개월차, 12개월차, 18개월차, 24개월차/EOT
지단백질 X를 가진 참가자
기간: 12주 및 마지막 복용량
지단백질 X의 존재/부재에 대해 핵 자기 공명 분광법을 사용하여 지단백질 샘플을 평가했습니다. 지단백질 X는 때때로 진행된 담즙정체와 함께 나타나며 다른 지단백질 농도, 특히 LDL의 평가를 혼란스럽게 할 수 있습니다.
12주 및 마지막 복용량
Alkaline Phosphatase의 기준선에서 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
결과는 단위/리터(U/L)로 보고됩니다.
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
감마-글루타밀 전이효소에서 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
알라닌 아미노트랜스퍼라제의 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
Aspartate Aminotransferase의 기준선에서 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
총 및 비접합(직접) 빌리루빈의 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
알부민의 기준선에서 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
프로트롬빈 시간에서 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
결과는 초(초) 단위로 보고됩니다.
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
프로트롬빈 국제 정규화 비율의 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
ELF(Enhanced Liver Fibrosis) 점수의 기준선 대비 중앙값 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월/EOT

ELF의 변화는 연구 종료 시점의 ELF 점수에서 개입 전(기준선)의 ELF 점수를 뺀 값으로 계산되었습니다. ELF 점수의 감소는 간 섬유화의 감소를 반영하므로 양호로 간주되었고, ELF 점수의 증가는 간 섬유화의 증가를 반영하므로 불량으로 간주되었습니다.

ELF 점수의 변화 범위는 -0.56(좋음)에서 +0.68(나쁨)입니다.
기준선, 12개월, 24개월/EOT
히알루론산의 기준선에서 중앙값 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월/EOT
기준선, 12개월, 24개월/EOT
유형 III 프로콜라겐의 아미노-말단 프로펩티드에서 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월/EOT
결과는 마이크로그램/리터(ug/L)로 보고됩니다.
기준선, 12개월, 24개월/EOT
금속단백분해효소 1의 조직 억제제에서 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월/EOT
기준선, 12개월, 24개월/EOT
간경직의 기준선에서 중앙값 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월/EOT
결과는 킬로파스칼(kPa)로 보고됩니다.
기준선, 12개월, 24개월/EOT
기준선에서 총 담즙산의 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
총 내인성 담즙산의 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
총 UDCA에서 기준선으로부터 중앙값 변경
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
총 체노데옥시콜산의 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
총 리토콜산의 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선에서 총 담즙산의 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
총 데옥시콜산의 기준선으로부터 중앙값 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월/EOT
HDL 콜레스테롤 농도의 베이스라인 대비 절대 변화
기간: 기준선, 월 24/EOT
기준선, 월 24/EOT
HDL 입자 크기의 기준선에서 절대 변화
기간: 기준선, 월 24/EOT
기준선, 월 24/EOT
HDL 입자 수의 기준선에서 절대 변화
기간: 기준선, 월 24/EOT
기준선, 월 24/EOT

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Intercept Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: George Harb, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 12월 3일

기본 완료 (실제)

2014년 8월 13일

연구 완료 (실제)

2016년 9월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 5월 28일

처음 게시됨 (추정)

2013년 5월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 8월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 7월 29일

마지막으로 확인됨

2022년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 747-205

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