Fase 2-undersøgelse om virkninger af obeticholsyre (OCA) på lipoproteinmetabolisme hos deltagere med primær galdecirrhose

Nøgleinklusionskriterier:

1. Bestemt eller sandsynlig PBC-diagnose som vist ved tilstedeværelsen af ​​≥ 2 af følgende 3 diagnostiske faktorer:

   • Anamnese med forhøjede niveauer af alkalisk fosfatase i mindst 6 måneder
   • En positiv antimikrobielt antistof (AMA) titer eller, hvis AMA negativ eller i lav titer (<1:80), PBC-specifikke antistoffer
   • Leverbiopsi i overensstemmelse med PBC
2. Tager UDCA i mindst 12 måneder (stabil dosis i ≥ 3 måneder) før dag 0 eller ude af stand til at tolerere UDCA (ingen UDCA i ≥ 3 måneder før dag 0).
3. Prævention: Kvindelige deltagere skal have været postmenopausale, kirurgisk sterile eller, hvis de er præmenopausale, være forberedte på at bruge ≥ 1 effektiv (≤ 1 % fejlrate) præventionsmetode under forsøget og indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af Investigational Product.
4. Skal have givet skriftligt informeret samtykke og accepteret at overholde forsøgsprotokollen.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Deltagere med dekompenseret PBC (som bestemt af investigator).
2. Alvorlig kløe eller systemisk behandling af kløe (for eksempel behandling med galdesyrebindende midler eller rifampicin) inden for 2 måneder efter dag 0.

3. Anamnese eller tilstedeværelse af andre signifikante leversygdomme, herunder:

   • Aktiv eller kronisk hepatitis B- eller C-virusinfektion
   • Primær skleroserende kolangitis
   • Alkoholisk leversygdom
   • Klar autoimmun leversygdom eller overlapning af hepatitis
   • Ikke-alkoholisk steatohepatitis

   Bemærk: Deltagere med Gilberts sygdom eller dem med en historie med hepatitis B, som i øjeblikket var antigen-negative og serokonverterede, blev ikke betragtet som ekskluderende.

4. Ukontrolleret diabetes eller anden ukontrolleret eller ustabil medicinsk tilstand, der kan have forstyrret forsøgsresultater.

5. Administration af nogen af ​​følgende lægemidler som specificeret nedenfor:

   • Forbudt 28 dage før dag 0: galdesyrebindende midler, herunder kolestyramin, colesevelam, colestipol eller omega-3 fedtsyreholdige kosttilskud
   • Forbudt 3 måneder før dag 0 og under hele forsøgsdeltagelsen: serum-lipidmodificerende midler, herunder 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A-reduktasehæmmere, fenofibrat eller andre fibrater, nikotinsyre og derivater, ezetimib, vitamin E (bortset fra som standard). kosttilskud)
   • Forbudt 6 måneder før dag 0 og under hele forsøgsdeltagelsen: azathioprin, colchicin, cyclosporin, methotrexat, mycophenolatmofetil, pentoxifyllin; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; potentielt hepatotoksiske lægemidler (herunder α-methyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin)
   • Forbudt 12 måneder før dag 0 og under hele forsøgets deltagelse: antistoffer eller immunterapi rettet mod interleukiner eller andre cytokiner eller kemokiner
6. Planlagt ændring i kost- eller motionsvaner under deltagelse i forsøget.
7. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikante hjertearytmier, der kan have forhindret deltageren i at deltage i forsøget.
8. Hvis kvinde: kendt graviditet, eller havde en positiv uringraviditetstest (bekræftet af en positiv serumgraviditetstest), eller ammende.
9. Nylig (3 måneder før dag 0) deltagelse i et andet forsøg, der involverer OCA eller deltagelse i et andet undersøgelsesforsøg (30 dage før dag 0) og under forsøget.