Fase 2-studie om effekter av Obeticholic Acid (OCA) på lipoproteinmetabolisme hos deltakere med primær biliær cirrhose

Viktige inkluderingskriterier:

1. Sikker eller sannsynlig PBC-diagnose som demonstrert ved tilstedeværelse av ≥ 2 av følgende 3 diagnostiske faktorer:

   • Anamnese med forhøyede nivåer av alkalisk fosfatase i minst 6 måneder
   • En positiv antimikrobiell antistofftiter (AMA) eller, hvis AMA-negativ eller i lav titer (<1:80), PBC-spesifikke antistoffer
   • Leverbiopsi i samsvar med PBC
2. Tar UDCA i minst 12 måneder (stabil dose i ≥ 3 måneder) før dag 0 eller ikke kan tolerere UDCA (ingen UDCA i ≥ 3 måneder før dag 0).
3. Prevensjon: Kvinnelige deltakere må ha vært postmenopausale, kirurgisk sterile, eller hvis de var premenopausale, var de forberedt på å bruke ≥ 1 effektiv (≤ 1 % feilrate) prevensjonsmetode under forsøket og inntil minst 30 dager etter siste dose av Investigational Product.
4. Må ha gitt skriftlig informert samtykke og samtykket i å overholde prøveprotokollen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Deltakere med dekompensert PBC (som bestemt av etterforskeren).
2. Alvorlig kløe eller systemisk behandling for kløe (for eksempel behandling med gallesyrebindere eller rifampicin) innen 2 måneder etter dag 0.

3. Historie eller tilstedeværelse av andre betydelige leversykdommer inkludert:

   • Aktiv eller kronisk hepatitt B- eller C-virusinfeksjon
   • Primær skleroserende kolangitt
   • Alkoholisk leversykdom
   • Definitiv autoimmun leversykdom eller overlappende hepatitt
   • Ikke-alkoholisk steatohepatitt

   Merk: Deltakere med Gilberts sykdom eller de med en historie med hepatitt B som for tiden var antigennegative og serokonverterte ble ikke ansett som ekskluderende.

4. Ukontrollert diabetes eller annen ukontrollert eller ustabil medisinsk tilstand som kan ha forstyrret prøveresultatene.

5. Administrering av noen av følgende medisiner som spesifisert nedenfor:

   • Forbudt 28 dager før dag 0: gallesyrebindere inkludert kolestyramin, colesevelam, kolestipol eller omega-3 fettsyreholdige kosttilskudd
   • Forbudt 3 måneder før dag 0 og gjennom hele forsøksdeltakelsen: serumlipidmodifiserende midler inkludert 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktasehemmere, fenofibrat eller andre fibrater, nikotinsyre og derivater, ezetimib, vitamin E (annet enn som standard) kosttilskudd)
   • Forbudt 6 måneder før dag 0 og gjennom hele forsøksdeltakelsen: azatioprin, kolkisin, ciklosporin, metotreksat, mykofenolatmofetil, pentoksifyllin; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; potensielt hepatotoksiske legemidler (inkludert α-metyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin)
   • Forbudt 12 måneder før dag 0 og gjennom hele forsøksdeltakelsen: antistoffer eller immunterapi rettet mot interleukiner eller andre cytokiner eller kjemokiner
6. Planlagt endring i kosthold eller treningsvaner under deltakelse i forsøket.
7. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikante hjertearytmier som kan ha forbudt deltakeren fra å delta i studien.
8. Hvis kvinne: kjent graviditet, eller hadde en positiv uringraviditetstest (bekreftet av en positiv serumgraviditetstest), eller ammende.
9. Nylig (3 måneder før dag 0) deltakelse i en annen prøvelse som involverer OCA eller deltakelse i en annen undersøkelsesforsøk (30 dager før dag 0) og under forsøket.