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奥贝胆酸 (OCA) 对原发性胆汁性肝硬化患者脂蛋白代谢影响的第 2 期研究

2022年7月29日 更新者：Intercept Pharmaceuticals

一项研究奥贝胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者脂蛋白代谢影响的 2 期临床试验

本研究的目的是确定 OCA 是否对原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 参与者血液中的胆固醇水平有影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期、开放标签、多中心研究，评估 OCA 对 PBC 参与者脂蛋白代谢的影响；特别是 OCA 对高密度脂蛋白胆固醇的影响。 核磁共振波谱被用来量化脂蛋白颗粒大小和浓度的变化。 还评估了逆向胆固醇转运的成分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Scripps Clinic
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California, Davis Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23249
        • McGuire DVAMC
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  1. 明确或可能的 PBC 诊断如以下 3 个诊断因素中的 ≥ 2 个的存在所证明：

    • 碱性磷酸酶水平升高至少 6 个月的病史
    • 抗微生物抗体 (AMA) 滴度阳性，或者如果 AMA 阴性或滴度低 (<1:80)，PBC 特异性抗体
    • 肝活检符合PBC
  2. 在第 0 天之前服用 UDCA 至少 12 个月（稳定剂量 ≥ 3 个月）或无法耐受 UDCA（在第 0 天之前 ≥ 3 个月未服用 UDCA）。
  3. 避孕：女性参与者必须是绝经后、手术绝育，或者如果是绝经前，则准备在试验期间使用≥ 1 种有效（≤ 1% 失败率）避孕方法，直到最后一次研究产品给药后至少 30 天。
  4. 必须提供书面知情同意书并同意遵守试验方案。

关键排除标准：

  1. PBC 失代偿的参与者（由研究者确定）。
  2. 第 0 天后 2 个月内出现严重瘙痒或全身性瘙痒治疗（例如，用胆汁酸多价螯合剂或利福平治疗）。

  3. 其他重大肝脏疾病的病史或存在，包括：

    • 活动性或慢性乙型或丙型肝炎病毒感染
    • 原发性硬化性胆管炎
    • 酒精性肝病
    • 明确的自身免疫性肝病或重叠肝炎
    • 非酒精性脂肪性肝炎

    注意：患有吉尔伯特病或有乙型肝炎病史且目前抗原阴性且发生血清转化的参与者不被视为排除性。

  4. 不受控制的糖尿病或其他可能干扰试验结果的不受控制或不稳定的医疗状况。

  5. 如下指定的任何以下药物的给药：

    • 第 0 天前 28 天禁止：胆汁酸螯合剂，包括考来烯胺、考来维仑、考来替泊或含有 omega-3 脂肪酸的膳食补充剂
    • 第 0 天前 3 个月和整个试验参与期间禁止使用：血清脂质调节剂，包括 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂、非诺贝特或其他贝特类药物、烟酸和衍生物、依折麦布、维生素 E（非标准药物）膳食补充剂）
    • 禁止在第 0 天前 6 个月和整个试验参与：硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢菌素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱；布地奈德和其他全身性皮质类固醇；潜在肝毒性药物（包括 α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼或呋喃妥因）
    • 在第 0 天前 12 个月和整个试验参与期间禁止：针对白细胞介素或其他细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法
  6. 在参与试验期间计划改变饮食或运动习惯。
  7. 临床上显着的心律失常的存在或病史可能阻止参与者参加试验。
  8. 如果是女性：已知怀孕，或尿妊娠试验阳性（通过血清妊娠试验阳性确认），或正在哺乳。
  9. 最近（第 0 天前 3 个月）参与另一项涉及 OCA 的试验或参与另一项研究性试验（第 0 天前 30 天）和试验期间。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥卡：10 毫克
奥贝胆酸，口服，10 毫克 (mg)，8 周
药品：奥贝胆酸
所有参与者均接受 OCA（口服给药，10 毫克，每日一次 [QD]）治疗 8 周，并继续使用研究前剂量的熊去氧胆酸 (UDCA)。 在研究的 8 周主要治疗阶段和 4 周随访期完成后，参与者没有服用 OCA，所有符合条件的参与者都有机会进入开放标签、长期安全延长期，在此期间他们可以接受 10 mg OCA QD 长达 2 年。
其他名称：
  • INT-747
  • 6α-乙基鹅脱氧胆酸 (6-ECDCA)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇浓度相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 8 周
基线，第 8 周
HDL 粒径相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 8 周
基线，第 8 周
HDL 粒子数相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 8 周
基线，第 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 4、8 和 12 周时 HDL 胆固醇浓度相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周
基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周
第 4、8 和 12 周时 HDL 颗粒大小相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周
基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周
第 4、8 和 12 周时 HDL 粒子数相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周
基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周
第 12 周时 HDL 胆固醇浓度从第 8 周开始的中值变化
大体时间：第 8 周、第 12 周
第 8 周、第 12 周
第 12 周时 HDL 颗粒大小从第 8 周开始的中值变化
大体时间：第 8 周、第 12 周
第 8 周、第 12 周
在第 12 周时 HDL 粒子数从第 8 周开始的中值变化
大体时间：第 8 周、第 12 周
第 8 周、第 12 周
OCA 和偶联物的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 8 周
结果以纳克每毫升 (ng/mL) 为单位报告。
第 8 周
OCA 和偶联物达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 8 周
结果以小时 (h) 报告。
第 8 周
OCA 和偶联物从第 0 小时到最后采样时间（第 6 小时）(AUC0-6) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 8 周
结果以小时*纳克每毫升 (h*ng/mL) 为单位报告。
第 8 周
总胆固醇相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
总甘油三酯相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇相对于基线的中值变化（直接）
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
LDL 颗粒大小相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
总 LDL 颗粒相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
结果以每升纳摩尔数 (nmol/L) 报告。
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
极低密度脂蛋白 (VLDL) 胆固醇相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
结果以毫克每分升 (mg/dL) 为单位报告。
基线、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
VLDL 粒径相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
VLDL 颗粒中相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
载脂蛋白 A1 (ApoA1) 相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
结果以克每升 (g/L) 报告。
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
载脂蛋白 B (ApoB) 相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
ApoA1/ApoB 比率相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
基线、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
载脂蛋白 E 相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
脂蛋白-a 相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT、最后一次剂量
卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
结果以纳摩尔/毫升/小时 (nmol/mL/h) 报告。
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
胆固醇酯转移蛋白相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
结果以皮摩尔/毫升/分钟 (pmol/mL/min) 为单位报告。
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
Prebeta-1 HDL 浓度相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
结果以微克/毫升 (ug/mL) 为单位报告。
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
巨噬细胞胆固醇外流相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
结果报告为胆固醇的百分比。
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
C 反应蛋白相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
糖蛋白 A 相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
结果以皮克/毫升 (pg/mL) 为单位报告。
基线、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
成纤维细胞生长因子 19 相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 4 周、第 8 周/治疗结束 (EOT)、第 12 周、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
脂蛋白 X 的参与者
大体时间：第 12 周和最后一次给药
使用核磁共振波谱评估脂蛋白样品是否存在脂蛋白 X。脂蛋白 X 有时会出现晚期胆汁淤积，并且会混淆对其他脂蛋白浓度的评估，尤其是 LDL。
第 12 周和最后一次给药
碱性磷酸酶相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
结果以单位/升 (U/L) 报告。
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
Γ-谷氨酰转移酶相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
丙氨酸转氨酶相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
天冬氨酸转氨酶相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
总胆红素和未结合（直接）胆红素相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
白蛋白相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
凝血酶原时间相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
结果以秒 (sec) 为单位报告。
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
凝血酶原国际标准化比率相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
增强型肝纤维化 (ELF) 评分相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 12 个月、第 24 个月/EOT

ELF 的变化计算为研究结束时的 ELF 评分减去干预前的 ELF 评分（基线）。 ELF 评分的降低被认为是好的，因为它反映了肝纤维化的减少，ELF 评分的增加被认为是坏的，因为它反映了肝纤维化的增加。

ELF 分数的变化范围从 -0.56（好）到 +0.68（差）。
基线、第 12 个月、第 24 个月/EOT
透明质酸相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 12 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 12 个月、第 24 个月/EOT
III 型原胶原的氨基末端前肽相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 12 个月、第 24 个月/EOT
结果以微克/升 (ug/L) 为单位报告。
基线、第 12 个月、第 24 个月/EOT
金属蛋白酶组织抑制剂相对于基线的中值变化 1
大体时间：基线、第 12 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 12 个月、第 24 个月/EOT
肝脏硬度相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 12 个月、第 24 个月/EOT
结果以千帕 (kPa) 为单位报告。
基线、第 12 个月、第 24 个月/EOT
总胆汁酸相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
总内源性胆汁酸相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
总 UDCA 相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
总鹅脱氧胆酸相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
总石胆酸相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
总胆酸相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
总脱氧胆酸相对于基线的中值变化
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月/EOT
HDL 胆固醇浓度相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 个月/EOT
基线，第 24 个月/EOT
HDL 粒径相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 个月/EOT
基线，第 24 个月/EOT
HDL 粒子数相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 个月/EOT
基线，第 24 个月/EOT

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Intercept Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：George Harb, MD、Intercept Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年12月3日

初级完成 (实际的)

2014年8月13日

研究完成 (实际的)

2016年9月12日

研究注册日期

首次提交

2013年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月28日

首次发布 (估计)

2013年5月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月29日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 747-205

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