Étude de phase 2 sur les effets de l'acide obéticholique (OCA) sur le métabolisme des lipoprotéines chez les participants atteints de cirrhose biliaire primitive

Critères d'inclusion clés :

1. Diagnostic certain ou probable de CBP démontré par la présence de ≥ 2 des 3 facteurs diagnostiques suivants :

   • Antécédents de taux élevés de phosphatase alcaline depuis au moins 6 mois
   • Un titre positif d'anticorps antimicrobiens (AMA) ou, si AMA négatif ou à faible titre (<1:80), des anticorps spécifiques de PBC
   • Biopsie hépatique compatible avec la CBP
2. Prendre de l'UDCA pendant au moins 12 mois (dose stable pendant ≥ 3 mois) avant le jour 0 ou ne pas tolérer l'UDCA (pas d'UDCA pendant ≥ 3 mois avant le jour 0).
3. Contraception : Les participantes doivent avoir été ménopausées, chirurgicalement stériles ou, si elles sont préménopausées, être prêtes à utiliser ≥ 1 méthode de contraception efficace (taux d'échec ≤ 1 %) pendant l'essai et jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du produit expérimental.
4. Doit avoir fourni un consentement éclairé écrit et accepté de se conformer au protocole d'essai.

Critères d'exclusion clés :

1. Participants avec CBP décompensée (tel que déterminé par l'enquêteur).
2. Prurit sévère ou traitement systémique du prurit (par exemple, traitement avec des séquestrants des acides biliaires ou de la rifampicine) dans les 2 mois suivant le jour 0.

3. Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques importantes, notamment :

   • Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B ou C
   • Cholangite sclérosante primitive
   • Maladie alcoolique du foie
   • Maladie hépatique auto-immune définie ou hépatite chevauchante
   • Stéatohépatite non alcoolique

   Remarque : les participants atteints de la maladie de Gilbert ou ceux ayant des antécédents d'hépatite B qui étaient actuellement négatifs pour l'antigène et séroconvertis n'ont pas été considérés comme exclus.

4. Diabète non contrôlé ou autre condition médicale non contrôlée ou instable qui peut avoir interféré avec les résultats de l'essai.

5. Administration de l'un des médicaments suivants, comme indiqué ci-dessous :

   • Interdit 28 jours avant le jour 0 : séquestrants des acides biliaires, y compris la cholestyramine, le colesevelam, le colestipol ou les compléments alimentaires contenant des acides gras oméga-3
   • Interdits 3 mois avant le jour 0 et pendant toute la durée de la participation à l'essai : agents modificateurs des lipides sériques, y compris les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase, le fénofibrate ou d'autres fibrates, l'acide nicotinique et ses dérivés, l'ézétimibe, la vitamine E (autre que celle standard complément alimentaire)
   • Interdit 6 mois avant le jour 0 et pendant toute la durée de la participation à l'essai : azathioprine, colchicine, cyclosporine, méthotrexate, mycophénolate mofétil, pentoxifylline ; budésonide et autres corticostéroïdes systémiques ; médicaments potentiellement hépatotoxiques (y compris l'α-méthyl-dopa, l'acide valproïque sodique, l'isoniazide ou la nitrofurantoïne)
   • Interdit 12 mois avant le jour 0 et pendant toute la durée de la participation à l'essai : anticorps ou immunothérapie dirigés contre les interleukines ou d'autres cytokines ou chimiokines
6. Changement prévu du régime alimentaire ou des habitudes d'exercice pendant la participation à l'essai.
7. Présence ou antécédents d'arythmies cardiaques cliniquement significatives pouvant avoir empêché le participant de participer à l'essai.
8. Si femme : grossesse connue, ou test de grossesse urinaire positif (confirmé par un test de grossesse sérique positif), ou allaitante.
9. Participation récente (3 mois avant le jour 0) à un autre essai impliquant l'OCA ou participation à un autre essai expérimental (30 jours avant le jour 0) et pendant l'essai.