Estudo de Fase 2 sobre os Efeitos do Ácido Obeticólico (OCA) no Metabolismo das Lipoproteínas em Participantes com Cirrose Biliar Primária

Principais Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico definitivo ou provável de CBP demonstrado pela presença de ≥ 2 dos 3 fatores diagnósticos a seguir:

   • História de níveis elevados de fosfatase alcalina por pelo menos 6 meses
   • Um título positivo de anticorpo antimicrobiano (AMA) ou, se AMA negativo ou em título baixo (<1:80), anticorpos específicos de PBC
   • Biópsia hepática consistente com PBC
2. Tomando UDCA por pelo menos 12 meses (dose estável por ≥ 3 meses) antes do Dia 0 ou incapaz de tolerar UDCA (sem UDCA por ≥ 3 meses antes do Dia 0).
3. Contracepção: As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou, se na pré-menopausa, estarem preparadas para usar ≥ 1 método eficaz (≤ 1% de taxa de falha) de contracepção durante o estudo e até pelo menos 30 dias após a última dose do Produto Investigacional.
4. Deve ter fornecido consentimento informado por escrito e concordado em cumprir o protocolo do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Participantes com PBC descompensada (conforme determinado pelo investigador).
2. Prurido grave ou tratamento sistêmico para prurido (por exemplo, tratamento com sequestrantes de ácidos biliares ou rifampicina) dentro de 2 meses a partir do Dia 0.

3. História ou presença de outras doenças hepáticas significativas, incluindo:

   • Infecção ativa ou crônica pelo vírus da hepatite B ou C
   • Colangite esclerosante primária
   • doença hepática alcoólica
   • Doença hepática autoimune definida ou hepatite sobreposta
   • Esteato-hepatite não alcoólica

   Nota: Participantes com doença de Gilbert ou aqueles com histórico de hepatite B que atualmente eram antígenos negativos e soroconvertidos não foram considerados excluídos.

4. Diabetes descontrolado ou outra condição médica descontrolada ou instável que possa ter interferido nos resultados do estudo.

5. Administração de qualquer um dos seguintes medicamentos, conforme especificado abaixo:

   • Proibido 28 dias antes do dia 0: sequestrantes de ácidos biliares, incluindo colestiramina, colesevelam, colestipol ou suplementos dietéticos contendo ácidos graxos ômega-3
   • Proibido 3 meses antes do dia 0 e durante a participação no estudo: agentes modificadores de lipídios séricos, incluindo inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase, fenofibrato ou outros fibratos, ácido nicotínico e derivados, ezetimiba, vitamina E (exceto como padrão suplemento dietético)
   • Proibido 6 meses antes do dia 0 e durante toda a participação no estudo: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato de mofetil, pentoxifilina; budesonida e outros corticosteróides sistêmicos; drogas potencialmente hepatotóxicas (incluindo α-metil-dopa, ácido valpróico sódico, isoniazida ou nitrofurantoína)
   • Proibido 12 meses antes do dia 0 e durante toda a participação no estudo: anticorpos ou imunoterapia dirigida contra interleucinas ou outras citocinas ou quimiocinas
6. Mudança planejada na dieta ou hábitos de exercício durante a participação no estudo.
7. Presença ou história de arritmias cardíacas clinicamente significativas que possam ter impedido o participante de participar do estudo.
8. Se mulher: gravidez conhecida ou teste de gravidez de urina positivo (confirmado por teste de gravidez de soro positivo) ou lactante.
9. Participação recente (3 meses antes do dia 0) em outro ensaio envolvendo OCA ou participação em outro ensaio investigacional (30 dias antes do dia 0) e durante o ensaio.