Studie 2. fáze o účincích kyseliny obeticholové (OCA) na metabolismus lipoproteinů u účastníků s primární biliární cirhózou

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Jednoznačná nebo pravděpodobná diagnóza PBC prokázaná přítomností ≥ 2 z následujících 3 diagnostických faktorů:

   • Anamnéza zvýšených hladin alkalické fosfatázy po dobu nejméně 6 měsíců
   • Pozitivní titr antimikrobiálních protilátek (AMA) nebo, pokud je AMA negativní nebo s nízkým titrem (<1:80), PBC-specifické protilátky
   • Biopsie jater v souladu s PBC
2. Užívání UDCA po dobu nejméně 12 měsíců (stabilní dávka po dobu ≥ 3 měsíců) před dnem 0 nebo neschopnost tolerovat UDCA (bez UDCA po dobu ≥ 3 měsíců před dnem 0).
3. Antikoncepce: Účastnice musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní, nebo pokud byly premenopauzální, musely být připraveny používat ≥ 1 účinnou (≤ 1% míra selhání) metodu antikoncepce během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce zkoumaného přípravku.
4. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním zkušebního protokolu.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Účastníci s dekompenzovanou PBC (jak určí zkoušející).
2. Závažné svědění nebo systémová léčba svědění (například léčba sekvestranty žlučových kyselin nebo rifampicinem) do 2 měsíců ode dne 0.

3. Anamnéza nebo přítomnost jiných závažných onemocnění jater, včetně:

   • Aktivní nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo C
   • Primární sklerotizující cholangitida
   • Alkoholické onemocnění jater
   • Jednoznačné autoimunitní onemocnění jater nebo překrývající se hepatitida
   • Nealkoholická steatohepatitida

   Poznámka: Účastníci s Gilbertovou chorobou nebo ti s anamnézou hepatitidy B, kteří byli aktuálně antigenově negativní a sérokonverzní, nebyli považováni za vylučující.

4. Nekontrolovaný diabetes nebo jiný nekontrolovaný nebo nestabilní zdravotní stav, který mohl ovlivnit výsledky studie.

5. Podávání kteréhokoli z následujících léků, jak je uvedeno níže:

   • Zakázáno 28 dní před dnem 0: sekvestranty žlučových kyselin včetně cholestyraminu, kolesevelamu, kolestipolu nebo doplňků stravy obsahujících omega-3 mastné kyseliny
   • Zakázáno 3 měsíce před Dnem 0 a během účasti ve studii: látky modifikující sérové ​​lipidy včetně inhibitorů 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázy, fenofibrátu nebo jiných fibrátů, kyseliny nikotinové a derivátů, ezetimibu, vitamínu E (jiné než standardní doplněk stravy)
   • Zakázáno 6 měsíců před dnem 0 a během účasti ve studii: azathioprin, kolchicin, cyklosporin, methotrexát, mykofenolát mofetil, pentoxifylin; budesonid a další systémové kortikosteroidy; potenciálně hepatotoxické léky (včetně α-methyl-dopy, sodné soli kyseliny valproové, isoniazidu nebo nitrofurantoinu)
   • Zakázáno 12 měsíců před dnem 0 a během účasti ve studii: protilátky nebo imunoterapie zaměřená proti interleukinům nebo jiným cytokinům nebo chemokinům
6. Plánovaná změna stravovacích nebo pohybových návyků během účasti ve studii.
7. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významných srdečních arytmií, které mohly účastníkovi znemožnit účast ve studii.
8. Pokud žena: je známa březost nebo měla pozitivní těhotenský test v moči (potvrzený pozitivním těhotenským testem v séru) nebo kojila.
9. Nedávná (3 měsíce před dnem 0) účast v jiné studii zahrnující OCA nebo účast v jiné hodnotící studii (30 dní před dnem 0) a během studie.