Estudio de fase 2 sobre los efectos del ácido obeticólico (OCA) en el metabolismo de las lipoproteínas en participantes con cirrosis biliar primaria

Criterios clave de inclusión:

1. Diagnóstico definitivo o probable de CBP demostrado por la presencia de ≥ 2 de los siguientes 3 factores diagnósticos:

   • Antecedentes de niveles elevados de fosfatasa alcalina durante al menos 6 meses
   • Un título de anticuerpos antimicrobianos (AMA) positivo o, si AMA es negativo o en un título bajo (<1:80), anticuerpos específicos para PBC
   • Biopsia hepática compatible con CBP
2. Tomando UDCA durante al menos 12 meses (dosis estable durante ≥ 3 meses) antes del Día 0 o incapaz de tolerar UDCA (sin UDCA durante ≥ 3 meses antes del Día 0).
3. Anticoncepción: las participantes femeninas deben haber sido posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o, si son premenopáusicas, estar preparadas para usar ≥ 1 método anticonceptivo eficaz (≤ 1 % de tasa de falla) durante el ensayo y hasta al menos 30 días después de la última dosis del Producto en investigación.
4. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito y estar de acuerdo en cumplir con el protocolo del ensayo.

Criterios clave de exclusión:

1. Participantes con CBP descompensada (según lo determine el Investigador).
2. Prurito severo o tratamiento sistémico para el prurito (por ejemplo, tratamiento con secuestrantes de ácidos biliares o rifampicina) dentro de los 2 meses del Día 0.

3. Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas significativas que incluyen:

   • Infección activa o crónica por el virus de la hepatitis B o C
   • Colangitis esclerosante primaria
   • Enfermedad hepática alcohólica
   • Enfermedad hepática autoinmune definida o hepatitis superpuesta
   • Esteatohepatitis no alcohólica

   Nota: Los participantes con la enfermedad de Gilbert o aquellos con antecedentes de hepatitis B que actualmente tenían antígeno negativo y seroconversión no se consideraron excluyentes.

4. Diabetes no controlada u otra afección médica no controlada o inestable que pueda haber interferido con los resultados del ensayo.

5. Administración de cualquiera de los siguientes medicamentos como se especifica a continuación:

   • Prohibidos 28 días antes del Día 0: secuestrantes de ácidos biliares, incluidos colestiramina, colesevelam, colestipol o suplementos dietéticos que contienen ácidos grasos omega-3
   • Prohibido 3 meses antes del Día 0 y durante la participación en el ensayo: agentes modificadores de los lípidos séricos, incluidos los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa, fenofibrato u otros fibratos, ácido nicotínico y derivados, ezetimiba, vitamina E (aparte de los suplemento dietético)
   • Prohibido 6 meses antes del Día 0 y durante la participación en el ensayo: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetilo, pentoxifilina; budesonida y otros corticosteroides sistémicos; fármacos potencialmente hepatotóxicos (incluidos α-metil-dopa, ácido valproico sódico, isoniazida o nitrofurantoína)
   • Prohibido 12 meses antes del día 0 y durante la participación en el ensayo: anticuerpos o inmunoterapia dirigida contra interleucinas u otras citocinas o quimiocinas
6. Cambio planificado en la dieta o hábitos de ejercicio durante la participación en el ensayo.
7. Presencia o antecedentes de arritmias cardíacas clínicamente significativas que pueden haber impedido que el participante participe en el ensayo.
8. Si es mujer: embarazo conocido, o tuvo una prueba de embarazo en orina positiva (confirmada por una prueba de embarazo en suero positiva), o en período de lactancia.
9. Participación reciente (3 meses antes del día 0) en otro ensayo que involucre OCA o participación en otro ensayo de investigación (30 días antes del día 0) y durante el ensayo.