Фаза 2 исследования влияния обетихолевой кислоты (ОКА) на метаболизм липопротеинов у участников с первичным билиарным циррозом

Ключевые критерии включения:

1. Определенный или вероятный диагноз ПБХ подтверждается наличием ≥ 2 из следующих 3 диагностических факторов:

   • Повышенный уровень щелочной фосфатазы в анамнезе не менее 6 мес.
   • Положительный титр антимикробных антител (АМА) или, если АМА отрицательный или низкий титр (<1:80), специфичные к ПБЦ антитела
   • Биопсия печени соответствует ПБЦ
2. Прием УДХК в течение не менее 12 месяцев (стабильная доза в течение ≥ 3 месяцев) до 0-го дня или непереносимость УДХК (отсутствие УДХК в течение ≥ 3 месяцев до 0-го дня).
3. Контрацепция: участники женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или, если они в пременопаузе, быть готовыми к использованию ≥ 1 эффективного (частота неудач ≤ 1%) метода контрацепции во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого продукта.
4. Должен предоставить письменное информированное согласие и согласиться соблюдать протокол исследования.

Ключевые критерии исключения:

1. Участники с декомпенсированным ПБЦ (по определению исследователя).
2. Сильный зуд или системное лечение зуда (например, лечение секвестрантами желчных кислот или рифампицином) в течение 2 месяцев после дня 0.

3. История или наличие других серьезных заболеваний печени, включая:

   • Активная или хроническая вирусная инфекция гепатита В или С
   • Первичный склерозирующий холангит
   • Алкогольная болезнь печени
   • Определенное аутоиммунное заболевание печени или перекрестный гепатит
   • Неалкогольный стеатогепатит

   Примечание. Участники с болезнью Жильбера или с гепатитом В в анамнезе, которые в настоящее время были антиген-отрицательными и сероконвертированными, не считались исключением.

4. Неконтролируемый диабет или другое неконтролируемое или нестабильное заболевание, которое могло повлиять на результаты исследования.

5. Введение любого из следующих препаратов, как указано ниже:

   • За 28 дней до дня 0 запрещены секвестранты желчных кислот, включая холестирамин, колесевелам, колестипол или пищевые добавки, содержащие омега-3 жирные кислоты.
   • Запрещено за 3 месяца до дня 0 и на протяжении всего участия в исследовании: средства, модифицирующие сывороточный липид, включая ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы, фенофибрат или другие фибраты, никотиновую кислоту и ее производные, эзетимиб, витамин Е (кроме стандартных). пищевая добавка)
   • Запрещены за 6 месяцев до нулевого дня и на протяжении всего участия в исследовании: азатиоприн, колхицин, циклоспорин, метотрексат, микофенолата мофетил, пентоксифиллин; будесонид и другие системные кортикостероиды; потенциально гепатотоксичные препараты (включая α-метил-допу, вальпроевую кислоту натрия, изониазид или нитрофурантоин)
   • Запрещено за 12 месяцев до дня 0 и на протяжении всего участия в исследовании: антитела или иммунотерапия, направленная против интерлейкинов или других цитокинов или хемокинов.
6. Запланированное изменение диеты или привычек физических упражнений во время участия в испытании.
7. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимых сердечных аритмий, которые могли помешать участнику участвовать в исследовании.
8. Если женщина: известная беременность, или положительный тест мочи на беременность (подтвержденный положительным тестом на беременность сыворотки), или кормление грудью.
9. Недавнее (3 месяца до 0-го дня) участие в другом испытании, связанном с ОСА, или участие в другом исследовательском испытании (30 дней до 0-го дня) и во время испытания.