Studio di fase 2 sugli effetti dell'acido obeticolico (OCA) sul metabolismo delle lipoproteine ​​nei partecipanti con cirrosi biliare primaria

Criteri chiave di inclusione:

1. Diagnosi certa o probabile di PBC come dimostrata dalla presenza di ≥ 2 dei seguenti 3 fattori diagnostici:

   • Storia di livelli elevati di fosfatasi alcalina per almeno 6 mesi
   • Un titolo anticorpale antimicrobico (AMA) positivo o, se AMA negativo o con titolo basso (<1:80), anticorpi specifici per PBC
   • Biopsia epatica compatibile con PBC
2. Assunzione di UDCA per almeno 12 mesi (dose stabile per ≥ 3 mesi) prima del giorno 0 o incapace di tollerare l'UDCA (nessun UDCA per ≥ 3 mesi prima del giorno 0).
3. Contraccezione: le partecipanti di sesso femminile devono essere state in postmenopausa, chirurgicamente sterili o, se in premenopausa, essere state preparate a utilizzare ≥ 1 metodo contraccettivo efficace (≤ 1% di tasso di fallimento) durante lo studio e fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
4. Deve aver fornito il consenso informato scritto e aver accettato di rispettare il protocollo dello studio.

Criteri chiave di esclusione:

1. - Partecipanti con PBC scompensato (come determinato dall'investigatore).
2. Prurito grave o trattamento sistemico per il prurito (ad esempio, trattamento con sequestranti degli acidi biliari o rifampicina) entro 2 mesi dal giorno 0.

3. Storia o presenza di altre malattie epatiche significative tra cui:

   • Infezione attiva o cronica da virus dell'epatite B o C
   • Colangite sclerosante primitiva
   • Malattia epatica alcolica
   • Malattia epatica autoimmune definita o epatite sovrapposta
   • Steatoepatite non alcolica

   Nota: i partecipanti con la malattia di Gilbert o quelli con una storia di epatite B che erano attualmente negativi all'antigene e sieroconvertiti non sono stati considerati esclusi.

4. Diabete incontrollato o altra condizione medica incontrollata o instabile che potrebbe aver interferito con i risultati della sperimentazione.

5. Somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci come specificato di seguito:

   • Proibito 28 giorni prima del giorno 0: sequestranti degli acidi biliari tra cui colestiramina, colesevelam, colestipolo o integratori alimentari contenenti acidi grassi omega-3
   • Proibito 3 mesi prima del giorno 0 e durante la partecipazione allo studio: agenti che modificano i lipidi sierici inclusi gli inibitori del 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A reduttasi, fenofibrato o altri fibrati, acido nicotinico e derivati, ezetimibe, vitamina E (diverso da quello standard integratore alimentare)
   • Vietato 6 mesi prima del giorno 0 e per tutta la partecipazione allo studio: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetile, pentossifillina; budesonide e altri corticosteroidi sistemici; farmaci potenzialmente epatotossici (inclusi α-metil-dopa, acido valproico sodico, isoniazide o nitrofurantoina)
   • Proibito 12 mesi prima del giorno 0 e per tutta la partecipazione allo studio: anticorpi o immunoterapia diretta contro interleuchine o altre citochine o chemochine
6. Modifica pianificata della dieta o delle abitudini di esercizio durante la partecipazione allo studio.
7. Presenza o anamnesi di aritmie cardiache clinicamente significative che potrebbero aver impedito al partecipante di partecipare allo studio.
8. Se femmina: gravidanza nota o test di gravidanza sulle urine positivo (confermato da un test di gravidanza su siero positivo) o allattamento.
9. Partecipazione recente (3 mesi prima del giorno 0) a un altro studio che coinvolge OCA o partecipazione a un altro studio sperimentale (30 giorni prima del giorno 0) e durante lo studio.