Fas 2-studie om effekter av obetikolsyra (OCA) på lipoproteinmetabolism hos deltagare med primär biliär cirros

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Definitiv eller trolig PBC-diagnos som visas genom närvaron av ≥ 2 av följande 3 diagnostiska faktorer:

   • Historik med förhöjda nivåer av alkaliskt fosfatas i minst 6 månader
   • En positiv antimikrobiell antikropp (AMA)-titer eller, om AMA-negativ eller i låg titer (<1:80), PBC-specifika antikroppar
   • Leverbiopsi överensstämmer med PBC
2. Att ta UDCA i minst 12 månader (stabil dos i ≥ 3 månader) före dag 0 eller inte kunna tolerera UDCA (ingen UDCA i ≥ 3 månader före dag 0).
3. Preventivmedel: Kvinnliga deltagare måste ha varit postmenopausala, kirurgiskt sterila eller, om premenopausala, var beredda att använda ≥ 1 effektiv preventivmetod (≤ 1 % misslyckande) under försöket och fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av Investigational Product.
4. Måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke och samtyckt till att följa prövningsprotokollet.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Deltagare med dekompenserad PBC (som bestämts av utredaren).
2. Allvarlig klåda eller systemisk behandling av klåda (till exempel behandling med gallsyrabindare eller rifampicin) inom 2 månader från dag 0.

3. Historik eller förekomst av andra betydande leversjukdomar inklusive:

   • Aktiv eller kronisk hepatit B- eller C-virusinfektion
   • Primär skleroserande kolangit
   • Alkoholisk leversjukdom
   • Definitiv autoimmun leversjukdom eller överlappande hepatit
   • Icke-alkoholisk steatohepatit

   Obs: Deltagare med Gilberts sjukdom eller de med en historia av hepatit B som för närvarande var antigennegativa och serokonverterade ansågs inte vara uteslutande.

4. Okontrollerad diabetes eller annat okontrollerat eller instabilt medicinskt tillstånd som kan ha stört provresultaten.

5. Administrering av något av följande läkemedel enligt nedan:

   • Förbjudet 28 dagar före dag 0: gallsyrabindare inklusive kolestyramin, kolesevelam, kolestipol eller omega-3-fettsyror som innehåller kosttillskott
   • Förbjudet 3 månader före dag 0 och under hela försöksdeltagandet: serumlipidmodifierande medel inklusive 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktashämmare, fenofibrat eller andra fibrater, nikotinsyra och derivat, ezetimib, vitamin E (annat än som standard) kosttillskott)
   • Förbjudet 6 månader före dag 0 och under hela försöksdeltagandet: azatioprin, kolchicin, ciklosporin, metotrexat, mykofenolatmofetil, pentoxifyllin; budesonid och andra systemiska kortikosteroider; potentiellt hepatotoxiska läkemedel (inklusive α-metyl-dopa, natriumvalproinsyra, isoniazid eller nitrofurantoin)
   • Förbjudet 12 månader före dag 0 och under hela försökets deltagande: antikroppar eller immunterapi riktad mot interleukiner eller andra cytokiner eller kemokiner
6. Planerad förändring av kost- eller träningsvanor under deltagande i försöket.
7. Närvaro eller historia av kliniskt signifikanta hjärtarytmier som kan ha hindrat deltagaren från att delta i prövningen.
8. Om kvinna: känd graviditet, eller hade ett positivt uringraviditetstest (bekräftat av ett positivt serumgraviditetstest), eller ammande.
9. Nyligen (3 månader före dag 0) deltagande i en annan prövning som involverar OCA eller deltagande i en annan undersökningsprövning (30 dagar före dag 0) och under prövningen.