Phase-2-Studie zu den Auswirkungen von Obeticholsäure (OCA) auf den Lipoproteinstoffwechsel bei Teilnehmern mit primärer biliärer Zirrhose

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Sichere oder wahrscheinliche PBC-Diagnose, nachgewiesen durch das Vorhandensein von ≥ 2 der folgenden 3 diagnostischen Faktoren:

   • Erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase in der Vorgeschichte seit mindestens 6 Monaten
   • Ein positiver antimikrobieller Antikörper (AMA)-Titer oder, falls AMA negativ oder niedriger Titer (<1:80), PBC-spezifische Antikörper
   • Leberbiopsie im Einklang mit PBC
2. Einnahme von UDCA für mindestens 12 Monate (stabile Dosis für ≥ 3 Monate) vor Tag 0 oder Unverträglichkeit von UDCA (kein UDCA für ≥ 3 Monate vor Tag 0).
3. Verhütung: Teilnehmerinnen müssen postmenopausal, chirurgisch steril gewesen sein oder, falls prämenopausal, bereit gewesen sein, während der Studie und bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats ≥ 1 wirksame Verhütungsmethode (≤ 1 % Misserfolgsrate) anzuwenden.
4. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben und zugestimmt haben, das Studienprotokoll einzuhalten.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit dekompensierter PBC (wie vom Ermittler festgestellt).
2. Schwerer Juckreiz oder systemische Behandlung von Juckreiz (z. B. Behandlung mit Gallensäuresequestranten oder Rifampicin) innerhalb von 2 Monaten nach Tag 0.

3. Anamnese oder Vorhandensein anderer signifikanter Lebererkrankungen, einschließlich:

   • Aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis B- oder C-Virus
   • Primär sklerosierende Cholangitis
   • Alkoholische Lebererkrankung
   • Eindeutige autoimmune Lebererkrankung oder überlappende Hepatitis
   • Nichtalkoholische Stratohepatitis

   Hinweis: Teilnehmer mit Gilbert-Krankheit oder Hepatitis B in der Vorgeschichte, die derzeit Antigen-negativ und serokonvertiert waren, wurden nicht als Ausschluss angesehen.

4. Unkontrollierter Diabetes oder andere unkontrollierte oder instabile Erkrankungen, die die Studienergebnisse beeinträchtigt haben könnten.

5. Verabreichung eines der folgenden Medikamente wie unten angegeben:

   • Verboten 28 Tage vor Tag 0: Gallensäuresequestriermittel einschließlich Cholestyramin, Colesevelam, Colestipol oder Nahrungsergänzungsmittel, die Omega-3-Fettsäuren enthalten
   • Verboten 3 Monate vor Tag 0 und während der gesamten Studienteilnahme: Serum-Lipid-Modifikatoren, einschließlich 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A-Reduktase-Inhibitoren, Fenofibrat oder andere Fibrate, Nikotinsäure und Derivate, Ezetimib, Vitamin E (außer als Standard Nahrungsergänzungsmittel)
   • Verboten 6 Monate vor Tag 0 und während der gesamten Studienteilnahme: Azathioprin, Colchicin, Cyclosporin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Pentoxifyllin; Budesonid und andere systemische Kortikosteroide; potenziell hepatotoxische Arzneimittel (einschließlich α-Methyl-Dopa, Natriumvalproinsäure, Isoniazid oder Nitrofurantoin)
   • 12 Monate vor Tag 0 und während der gesamten Studienteilnahme verboten: Antikörper oder Immuntherapie gegen Interleukine oder andere Zytokine oder Chemokine
6. Geplante Änderung der Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten während der Teilnahme an der Studie.
7. Vorhandensein oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen, die den Teilnehmer möglicherweise von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen haben.
8. Bei Frau: bekannte Schwangerschaft oder positiver Urin-Schwangerschaftstest (bestätigt durch positiven Serum-Schwangerschaftstest) oder stillend.
9. Kürzliche (3 Monate vor Tag 0) Teilnahme an einer anderen Studie mit OCA oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie (30 Tage vor Tag 0) und während der Studie.