Fase 2-onderzoek naar de effecten van obeticholzuur (OCA) op het lipoproteïnemetabolisme bij deelnemers met primaire biliaire cirrose

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Definitieve of waarschijnlijke PBC-diagnose zoals aangetoond door de aanwezigheid van ≥ 2 van de volgende 3 diagnostische factoren:

   • Geschiedenis van verhoogde alkalische fosfatasespiegels gedurende ten minste 6 maanden
   • Een positieve antimicrobiële antilichaamtiter (AMA) of, indien AMA negatief of in lage titer (<1:80), PBC-specifieke antilichamen
   • Leverbiopsie consistent met PBC
2. Gebruik van UDCA gedurende ten minste 12 maanden (stabiele dosis gedurende ≥ 3 maanden) voorafgaand aan Dag 0 of UDCA niet verdragen (geen UDCA gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan Dag 0).
3. Anticonceptie: Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn geweest of, indien premenopauzaal, bereid zijn om ≥ 1 effectieve (≤ 1% faalpercentage) methode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
4. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en ermee hebben ingestemd zich aan het onderzoeksprotocol te houden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met gedecompenseerde PBC (zoals bepaald door de onderzoeker).
2. Ernstige pruritus of systemische behandeling van pruritus (bijvoorbeeld behandeling met galzuurbindende harsen of rifampicine) binnen 2 maanden na dag 0.

3. Geschiedenis of aanwezigheid van andere significante leverziekten, waaronder:

   • Actieve of chronische hepatitis B- of C-virusinfectie
   • Primaire scleroserende cholangitis
   • Alcoholische leverziekte
   • Duidelijke auto-immuunziekte of overlappende hepatitis
   • Niet-alcoholische steatohepatitis

   Opmerking: deelnemers met de ziekte van Gilbert of deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis B die momenteel antigeennegatief en seroconversie waren, werden niet als uitsluiting beschouwd.

4. Ongecontroleerde diabetes of een andere ongecontroleerde of onstabiele medische aandoening die mogelijk de onderzoeksresultaten heeft verstoord.

5. Toediening van een van de volgende medicijnen zoals hieronder gespecificeerd:

   • Verboden 28 dagen voorafgaand aan dag 0: galzuurbindende harsen waaronder cholestyramine, colesevelam, colestipol of omega-3 vetzuur bevattende voedingssupplementen
   • Verboden 3 maanden voorafgaand aan dag 0 en tijdens deelname aan de studie: serumlipidenmodificerende middelen waaronder 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductaseremmers, fenofibraat of andere fibraten, nicotinezuur en derivaten, ezetimibe, vitamine E (anders dan standaard voedingssupplement)
   • Verboden 6 maanden voorafgaand aan dag 0 en tijdens de deelname aan het onderzoek: azathioprine, colchicine, cyclosporine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, pentoxifylline; budesonide en andere systemische corticosteroïden; mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen (waaronder α-methyldopa, natriumvalproïnezuur, isoniazide of nitrofurantoïne)
   • Verboden 12 maanden voor Dag 0 en gedurende de gehele studiedeelname: antilichamen of immunotherapie gericht tegen interleukinen of andere cytokines of chemokines
6. Geplande verandering in eet- of bewegingsgewoonten tijdens deelname aan het onderzoek.
7. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen die de deelnemer mogelijk hebben belet deel te nemen aan het onderzoek.
8. Indien vrouw: bekende zwangerschap, of had een positieve urinezwangerschapstest (bevestigd door een positieve serumzwangerschapstest), of geeft borstvoeding.
9. Recente (3 maanden voorafgaand aan dag 0) deelname aan een andere studie met OCA of deelname aan een andere experimentele studie (30 dagen voorafgaand aan dag 0) en tijdens de studie.