고위험 골수이형성 증후군 또는 재발성이 있거나 집중 화학 요법에 적합하지 않은 급성 골수성 백혈병 환자 치료 시 시롤리무스와 아자시티딘
2025년 11월 18일 업데이트: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
집중 화학 요법에 불응하거나 적합하지 않은 고위험 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 아자시티딘 및 시롤리무스의 제2상 연구
이 2상 시험은 고위험 골수이형성 증후군 또는 재발성 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하는 데 시롤리무스와 아자시티딘이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
Sirolimus는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
아자시티딘과 같은 화학요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
시롤리무스와 아자시티딘은 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 고위험 골수이형성 증후군(MDS), 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 성인 또는 고용량 화학 요법을 견딜 수 없거나 견딜 수 없는 성인에서 아자시티딘 및 시롤리무스에 대한 반응률을 특성화합니다.
2차 목표:
I. 고위험 MDS, 재발성 또는 불응성 AML이 있는 성인 또는 고용량 화학 요법을 견딜 수 없거나 견딜 수 없는 성인에서 mTOR(mammalian target of rapamycin) 신호 전달 억제에 대한 시롤리무스의 약력학적 효과를 결정하기 위함입니다.
II. 고위험 MDS, 재발성 또는 불응성 AML이 있는 성인 또는 고용량 화학 요법을 견딜 수 없거나 견딜 의사가 없는 성인에서 시롤리무스 및 아자시티딘의 안전성 및 내약성을 결정합니다.
III. 고위험 MDS, 재발성 또는 불응성 AML이 있는 성인 또는 고용량 화학 요법을 견딜 수 없거나 견딜 수 없는 성인의 무진행 생존 및 전체 생존을 결정합니다.
IV. 아자시티딘 단독의 과거 대조군과 비교할 때 아자시티딘과 시롤리무스의 조합으로 환자의 삶의 질이 개선되는지 확인합니다.
개요:
환자는 1-10일 또는 1-12일에 시롤리무스를 경구(PO)로 투여받고 4-8, 11 및 12일 또는 4-10일에 아자시티딘을 정맥내(IV) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
57
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New Jersey
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Sewell, New Jersey, 미국, 08012
- Jefferson Health NJ Division (Kennedy Hospital)
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, 미국, 19001
- Abington Hospital - Jefferson Health
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19124
- Jefferson Health, Aria Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19148
- Jefferson Health, Methodist Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
환자는 다음 중 하나에 대한 진단을 받아야 합니다.
- MDS(Arm A): 고위험 MDS는 다음과 같이 정의됩니다. 골수 및/또는 다음 세포유전학적 범주의 모세포 >5%: inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), 복잡한 세포유전학(3개 이상의 이상)
- AML(아암 B): 재발성/불응성/기존 화학 요법을 견딜 수 없음
- 위와 같은 MDS 또는 AML BUT 이전에 Azacitibine 치료를 받은 환자(Arm C): Arm A 또는 Arm B의 기준을 충족하지만 Azacitibine으로 치료를 받았거나 현재 치료를 받고 있는 환자 *참고: 2018년 7월 현재 고위험 MDS 환자만 팔 B가 닫히면 자격이 됩니다. 2017년 10월부터 사전 치료를 받은 MDS 환자는 이제 Arm C가 종료됨에 따라 A군에 등록됩니다.
- 환자는 ≥ 18세여야 합니다.
- 환자는 ECOG 수행 상태가 다음이어야 합니다.
- 환자는 최소 4주 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.
- 환자는 경구용 약물을 섭취할 수 있어야 합니다.
- 환자는 연구 시작 4주 전, 국소 완화 XRT(소형 포트)의 경우 0-2주 전에 방사선 요법을 완료해야 합니다.
- 환자는 이전 화학 요법의 독성 효과에서 < 2등급(탈모증 제외)으로 회복되어야 합니다.
- 필요한 초기 실험실 값: 크레아티닌≤ 2.0mg/dL; 총 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(백혈병 자체 또는 알려진 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 경우), (치료 의사가 문서화한 대로) SGPT(ALT) ≤ 3xULN; 포도당
- 환자는 동의서에 서명할 수 있어야 하며 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 이전에 줄기 세포 이식(자가 또는 동종이계)을 받았을 수 있지만 활성 GvHD가 없거나 면역억제 상태가 아닐 수 있습니다.
제외 기준:
환자는 화학요법제(하이드록시유레아 제외)를 받고 있지 않아야 합니다.
- 척수강내 ARA-C 및 척수강내 메토트렉세이트는 허용됩니다(그것들은 전신적이지 않고 중추신경계에만 격리되기 때문입니다).
- 환자는 혈액 악성 종양에 대해 이전에 3개 이상의 치료를 받았을 수 없습니다. 환자는 이전에 아자시티딘을 투여받았거나 데시타빈이 A군(MDS)에 등록할 수 있습니다.
- 환자는 성장 인자를 투여받지 않아야 합니다.
- 비 흑색 종 피부암 이외의 전신 요법이 필요한 현재 두 번째 악성 종양이있는 환자는 자격이 없습니다. 환자가 현재 활성 치료가 필요하지 않은 이전에 두 번째 악성 종양을 앓은 적이 있는 경우 해당 환자는 적격한 것으로 간주됩니다.
- 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥이 있는 환자는 자격이 없습니다.
환자는 연구 중에 다음 약물을 복용할 수 없지만 Sirolimus의 첫 번째 투여 72시간 전에 약물을 중단하면 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- 카르바마제핀(예: Tegretol)
- 리파부틴(예: 마이코부틴)
- 리팜핀(예: 리파딘)
- 리파펜틴(예: 프리프틴)
- 세인트 존스 워트(St. John's Wort) - 체내 시롤리무스의 양을 줄임으로써 시롤리무스의 효과를 감소시킬 수 있습니다.
- Clarithromycin(예: Biaxin)
- 사이클로스포린 예. (Neoral 또는 Sandimmune)
- Diltiazem(예: Cardizem)
- 에리스로마이신(예: Akne-Mycin, Ery-Tab)
- 이트라코나졸(예: 스포라녹스)
- 플루코나졸(예: 디플루칸)
- 케토코나졸(예: 니조랄)
- Telithromycin(예: Ketek)
- 베라파밀(예. 칼란 SR, 이소프틴, 베렐란)
- 보리코나졸(예: VFEND) - 체내에서 이 약의 양을 증가시켜 시롤리무스의 효과를 증가시킬 수 있습니다. Sirolimus의 마지막 복용 후 72시간이 걸릴 수 있습니다.
- 타크로리무스(예: Prograf) - 시롤리무스를 복용하는 환자에게 간 이식 거부 또는 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
- 알려진 HIV 양성 또는 AIDS 관련 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 다른 중증 동시 질환 환자는 부적격입니다.
- 환자는 연구 시작 후 21일 이내에 조사 대상 물질을 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성에 대해 임신 검사를 받아야 합니다. 임산부 또는 수유 중인 환자는 라파마이신의 알려지지 않은 인간 태아 또는 최기형성 독성으로 인해 이 연구에 부적격합니다. 가임 연령의 남성 또는 여성은 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
- 통제되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다. 환자는 활성 감염을 통제해야 합니다. 진균성 질병은 연구 시작 전 적어도 2주 동안 안정적이어야 합니다. 균혈증이 있는 환자는 연구에 참여하기 전에 음성 혈액 배양을 기록해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고위험 골수이형성 증후군(MDS)
환자는 1-10일 또는 1-12일에 시롤리무스 PO를, 4-8, 11 및 12일 또는 4-10일에 아자시티딘 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 급성 골수성 백혈병(AML)
환자는 1-10일 또는 1-12일에 시롤리무스 PO를, 4-8, 11 및 12일 또는 4-10일에 아자시티딘 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 이전 아자시타딘 요법을 사용한 MDS 또는 AML
환자는 1-10일 또는 1-12일에 시롤리무스 PO를, 4-8, 11 및 12일 또는 4-10일에 아자시티딘 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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반응이 나타난 참가자 수
기간: 최대 5년
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MDS: 적혈구 반응, 혈소판 반응 또는 호중구 반응을 보이는 환자는 반응자로 간주됩니다. AML: 완전 관해(CR), 전체 혈소판 회복 없이 완전 반응(CRp) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 환자는 반응자로 간주됩니다. |
최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생 참가자 수
기간: 첫 번째 연구 약물 투여부터 연구 치료 마지막 투여 후 30일까지, 평균 7개월 동안
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부작용은 국립 암 연구소의 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) v. 4.0에 따라 평가 및 등급이 매겨집니다.
모든 부작용은 빈도와 심각도에 따라 기록 및 요약됩니다.
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첫 번째 연구 약물 투여부터 연구 치료 마지막 투여 후 30일까지, 평균 7개월 동안
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세포 내 유세포 분석법으로 측정된 pS6 양성 폭발 세포의 평균 백분율
기간: 아자시티딘 투여 최대 4일 전까지
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sirolimus 투여 전후에 세포 내 유세포 분석법을 사용하여 골수 검체에서 pS6 양성 모세포의 평균 백분율을 측정했습니다.
pS6 양성 모세포의 감소는 mTOR 신호 전달 억제를 나타냅니다.
결과는 해당 범위와 함께 평균값으로 보고됩니다.
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아자시티딘 투여 최대 4일 전까지
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유럽 암 연구 치료 기구(EORTC) QOL과 정신 건강 목록(MHI)으로 평가된 삶의 질(QOL)
기간: 최대 164일까지
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EORTC QOL은 기능 척도, 증상 척도 및 전반적인 건강 상태/QOL 척도를 포함하는 30개 항목의 설문지입니다.
MHI는 여러 영역에 걸쳐 심리적 웰빙을 평가하는 데 사용되는 검증된 환자 보고 결과 도구입니다.
참가자는 6점 리커트 척도로 항목을 평가합니다.
점수는 0-100 척도로 변환되며, 높은 점수는 더 나은 정신 건강을 나타냅니다.
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최대 164일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Margaret Kasner, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 7월 8일
기본 완료 (실제)
2024년 1월 3일
연구 완료 (실제)
2024년 1월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 30일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 6월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 12D.587
- 2012-50 (CCRRC)
- JT 3016 (기타 식별자: JeffTrial Number)
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