Sirolimuusi ja atsasitidiini hoidettaessa potilaita, joilla on korkeariskinen myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia, joka on uusiutuva tai ei kelpaa intensiiviseen kemoterapiaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava jokin seuraavista diagnoosista:

   • MDS (haara A): Korkean riskin MDS määritellään seuraavasti: >5 % blasteja luuytimessä ja/tai seuraavat sytogeneettiset luokat: inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), monimutkainen sytogenetiikka (3 tai useampia poikkeavuuksia)
   • AML (käsivarsi B): Relapsoitunut/refraktorinen/ei kestä perinteistä kemoterapiaa
   • MDS tai AML, kuten yllä, MUTTA aiemman atsasitibiinihoidon (haara C): Potilaat, jotka täyttävät joko haaran A tai haaran B kriteerit, mutta joita on hoidettu tai hoidetaan parhaillaan atsasitibiinilla *Huomautus: Heinäkuusta 2018 alkaen vain suuren riskin MDS-potilaat ovat kelvollisia, koska haara B on suljettu. Lokakuusta 2017 alkaen ne MDS-potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, rekisteröidään nyt haaraan A, koska haara C on suljettu.
2. Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
3. Potilaiden ECOG-suorituskyvyn tila on oltava
4. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 4 viikkoa.
5. Potilaiden tulee pystyä nauttimaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
6. Potilaiden on saatava kaikki sädehoito neljä viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, 0-2 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa XRT:ssä (pieni portti).
7. Potilaiden on oltava toipuneet aiemman kemoterapian toksisista vaikutuksista < asteeseen 2 (paitsi hiustenlähtö).
8. Vaaditut alkulaboratorioarvot: kreatiniini≤ 2,0 mg/dl; kokonais- tai suora bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (jos se ei johdu itse leukemiasta tai tunnetusta Gilbertin oireyhtymästä); (hoitavan lääkärin dokumentoima) SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN; glukoosi
9. Potilaiden on voitava allekirjoittaa suostumus ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.
10. Potilaille on saattanut olla aiemmin tehty kantasolusiirto (autologinen tai allogeeninen), mutta heillä ei välttämättä ole aktiivista GvHD:tä eikä heillä ole immunosuppressiota

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät saa saada mitään kemoterapia-aineita (paitsi hydroksiureaa)

   • Intratekaalinen ARA-C ja intratekaalinen metotreksaatti ovat sallittuja (koska ne eivät ole systeemisiä ja vain eristetty keskushermostoon).
   • Potilaat eivät voi olla saaneet enempää kuin 3 aiempaa hoitojaksoa hematologiseen maligniteettiinsa. Potilas on saattanut aiemmin käyttää atsasitidiinia tai desitabiini on oikeutettu ilmoittautumaan A-ryhmään (MDS)
2. Potilaat eivät saa saada kasvutekijöitä.
3. Potilaat, joilla on tällä hetkellä toinen systeemistä hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä, eivät ole kelvollisia. Jos potilaalla on aiemmin ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei tällä hetkellä vaadi aktiivista hoitoa, potilas katsotaan kelpoiseksi.
4. Potilaat, joilla on hallitsematon korkea verenpaine, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, eivät ole kelvollisia.

5. Potilaat eivät saa ottaa mitään seuraavista lääkkeistä tutkimuksen aikana, mutta heidän katsotaan olevan kelvollisia, jos lääkitys lopetetaan 72 tuntia ennen ensimmäistä sirolimuusiannosta:

   • Karbamatsepiini (esim. Tegretol)
   • Rifabutiini (esim. mykobutiini)
   • Rifampiini (esim. rifadiini)
   • Rifapentiini (esim. Priftin)
   • mäkikuisma - saattaa heikentää sirolimuusin vaikutuksia vähentämällä sirolimuusin määrää kehossa
   • Klaritromysiini (esim. Biaxin)
   • Syklosporiini esim. (Neoral tai Sandimmune)
   • Diltiatsemi (esim. Cardizem)
   • Erytromysiini (esim. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   • Itrakonatsoli (esim. Sporanox)
   • Flukonatsoli (esim. Diflucan)
   • Ketokonatsoli (esim. Nizoral)
   • Telitromysiini (esim. Ketek)
   • Verapamiili (esim. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   • Vorikonatsoli (esim. VFEND) - Voi lisätä sirolimuusin vaikutuksia lisäämällä tämän lääkkeen määrää kehossa. Voi kestää 72 tuntia viimeisen Sirolimus-annoksen jälkeen
   • Takrolimuusi (esim. Prograf) - Voi aiheuttaa maksansiirron hylkimisreaktion tai vakavia sivuvaikutuksia sirolimuusipotilailla.
6. Potilaat, joilla on HIV-positiivinen tai AIDSiin liittyvä sairaus, eivät ole tukikelpoisia.
7. Potilaat, joilla on muita vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen, eivät ole kelvollisia.
8. Potilaat eivät saa olla saaneet mitään tutkimusaineita 21 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
9. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta on tehtävä raskaustesti. Raskaana olevat tai imettävät potilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, koska rapamysiinin ihmisen sikiö- tai teratogeeninen toksisuus on tuntematonta. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
10. Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia. Potilailla on oltava kaikki aktiiviset infektiot hallinnassa. Sienitaudin on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Potilailla, joilla on bakteremia, on oltava dokumentoitu negatiivinen veriviljely ennen tutkimukseen tuloa.