Sirolimus a azacitidin při léčbě pacientů s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií, která je recidivující nebo není vhodná pro intenzivní chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít diagnózu jednoho z následujících:

   • MDS (rameno A): Vysoce rizikové MDS definované jako: >5 % blastů v kostní dřeni a/nebo následující cytogenetické kategorie: přítomnost inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), komplexní cytogenetika (3 nebo více abnormalit)
   • AML (rameno B): Relaps/refrakterní/neschopnost tolerovat konvenční chemoterapii
   • MDS nebo AML, jak je uvedeno výše, ALE s předchozí léčbou azacitibinem (rameno C): Pacienti, kteří splňují kritéria pro rameno A nebo rameno B, ale byli léčeni nebo jsou v současnosti léčeni azacitibinem *Poznámka: Od července 2018 pouze pacienti s vysokým rizikem MDS budou způsobilé, protože skupina B je uzavřena. Od října 2017 budou nyní ti pacienti s MDS, kteří podstoupili předchozí léčbu, zařazeni do ramene A, protože rameno C je uzavřeno.
2. Pacienti musí být starší 18 let
3. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG
4. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 4 týdny.
5. Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně.
6. Pacienti musí absolvovat jakoukoli radioterapii čtyři týdny před vstupem do studie, 0-2 týdny pro lokální paliativní XRT (malý port).
7. Pacienti se musí zotavit z toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie na < stupeň 2 (s výjimkou alopecie).
8. Požadované počáteční laboratorní hodnoty: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl; celkový nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (pokud není způsoben samotnou leukémií nebo známým Gilbertovým syndromem); (podle dokumentace ošetřujícího lékaře) SGPT(ALT) ≤ 3xULN; glukóza
9. Pacienti musí být schopni podepsat souhlas a být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.
10. Pacienti mohli mít předchozí transplantaci kmenových buněk (autologní nebo alogenní), nemusí však mít aktivní GvHD ani být na imunosupresi

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nesmí dostávat žádná chemoterapeutika (kromě hydroxyurey)

   • Intratekální ARA-C a intratekální methotrexát jsou přípustné (protože nejsou systémové a pouze izolované na centrální nervový systém).
   • Pacienti nemohou dostat více než 3 předchozí linie terapie pro jejich hematologickou malignitu. Pacient, který již dříve měl azacitidin nebo decitabin, bude způsobilý k zařazení do ramene A (MDS)
2. Pacienti nesmí dostávat růstové faktory.
3. Pacienti se současnou druhou malignitou vyžadující systémovou léčbu, jinou než nemelanomové rakoviny kůže, nejsou vhodní. Pokud měl pacient předchozí druhou malignitu, která v současné době nevyžaduje aktivní léčbu, bude pacient považován za způsobilého.
4. Pacienti s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem, nestabilní anginou pectoris, symptomatickým městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažnou nekontrolovanou srdeční arytmií nejsou způsobilí.

5. Pacienti během studie nesmějí užívat žádný z následujících léků, ale budou považováni za vhodné, pokud je léčba přerušena 72 hodin před první dávkou sirolimu:

   • Karbamazepin (např. Tegretol)
   • Rifabutin (např. Mycobutin)
   • Rifampin (např. Rifadin)
   • Rifapentin (např. Priftin)
   • Třezalka tečkovaná – může snížit účinky sirolimu snížením množství sirolimu v těle
   • Klaritromycin (např. Biaxin)
   • Cyklosporin např. (Neorální nebo Sandimmune)
   • Diltiazem (např. Cardizem)
   • Erythromycin (např. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   • Itrakonazol (např. Sporanox)
   • Flukonazol (např. Diflucan)
   • Ketokonazol (např. Nizoral)
   • Telithromycin (např. Ketek)
   • Verapamil (např. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   • Vorikonazol (např. VFEND) - Může zvýšit účinky sirolimu zvýšením množství tohoto léku v těle. Může trvat 72 hodin po poslední dávce sirolimu
   • Takrolimus (např. Prograf) - U pacientů užívajících sirolimus může způsobit odmítnutí transplantátu jater nebo závažné nežádoucí účinky.
6. Pacienti se známou HIV pozitivitou nebo nemocí související s AIDS nejsou způsobilí.
7. Pacienti s jiným závažným souběžným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie, nejsou způsobilí.
8. Pacienti nesměli do 21 dnů od vstupu do studie dostat žádné zkoumané látky.
9. Pacientky nesmějí být těhotné ani kojit. U všech žen ve fertilním věku musí být provedeny těhotenské testy. Těhotné nebo kojící pacientky nejsou způsobilé pro tuto studii kvůli neznámé lidské fetální nebo teratogenní toxicitě rapamycinu. Muži nebo ženy v reprodukčním věku se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody.
10. Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí. Pacienti musí mít všechny aktivní infekce pod kontrolou. Plísňové onemocnění musí být stabilní alespoň 2 týdny před vstupem do studie. Pacienti s bakteriémií musí mít před vstupem do studie zdokumentované negativní hemokultury.