Sirolimus en azacitidine bij de behandeling van patiënten met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie die terugkerend is of niet in aanmerking komt voor intensieve chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een diagnose hebben van een van de volgende:

   • MDS (Arm A): MDS met hoog risico gedefinieerd als: >5% blasten in het beenmerg en/of de volgende cytogenetische categorieën: aanwezigheid van inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), complexe cytogenetica (3 of meer afwijkingen)
   • AML (arm B): recidiverend/refractair/kan conventionele chemotherapie niet verdragen
   • MDS of AML zoals hierboven MAAR met eerdere behandeling met azacitibine (arm C): Patiënten die voldoen aan de criteria voor arm A of arm B, maar zijn behandeld of momenteel worden behandeld met azacitibine *Opmerking: vanaf juli 2018 alleen MDS-patiënten met een hoog risico komen in aanmerking aangezien arm B is gesloten. Vanaf oktober 2017 zullen de patiënten met MDS die eerder zijn behandeld nu worden opgenomen in arm A, aangezien arm C is gesloten.
2. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
3. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van
4. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van minimaal 4 weken.
5. Patiënten moeten orale medicatie kunnen consumeren.
6. Patiënten moeten vier weken voor aanvang van de studie radiotherapie hebben ondergaan, 0-2 weken voor lokale palliatieve XRT (kleine poort).
7. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere chemotherapie tot < Graad 2 (behalve voor alopecia).
8. Vereiste initiële laboratoriumwaarden: creatinine ≤ 2,0 mg/dl; totaal of direct bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (indien niet vanwege de leukemie zelf of bekend syndroom van Gilbert); (zoals gedocumenteerd door behandelend arts) SGPT(ALT) ≤ 3xULN; glucose
9. Patiënten moeten toestemming kunnen ondertekenen en bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumonderzoek.
10. Patiënten kunnen een eerdere stamceltransplantatie hebben gehad (autoloog of allogeen), maar ze hebben mogelijk geen actieve GvHD, noch ondergaan ze immunosuppressie

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen geen chemotherapie krijgen (behalve Hydroxyurea)

   • Intrathecaal ARA-C en intrathecaal methotrexaat zijn toegestaan ​​(aangezien ze niet systemisch zijn en alleen geïsoleerd zijn voor het centrale zenuwstelsel).
   • Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen voor hun hematologische maligniteit. Patiënt heeft mogelijk eerder azacitidine of decitabine gehad en komt in aanmerking om zich in te schrijven voor arm A (MDS)
2. Patiënten mogen geen groeifactoren krijgen.
3. Patiënten met een huidige tweede maligniteit die systemische therapie nodig heeft, anders dan niet-melanoom huidkanker, komen niet in aanmerking. Als een patiënt eerder een tweede maligniteit heeft gehad waarvoor momenteel geen actieve behandeling nodig is, komt de patiënt in aanmerking.
4. Patiënten met ongecontroleerde hoge bloeddruk, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen komen niet in aanmerking.

5. Patiënten mogen tijdens de studie geen van de volgende medicijnen gebruiken, maar komen in aanmerking als de medicatie 72 uur vóór de eerste dosis Sirolimus wordt stopgezet:

   • Carbamazepine (bijv. Tegretol)
   • Rifabutine (bijv. Mycobutine)
   • Rifampicine (bijv. Rifadin)
   • Rifapentine (bijv. Priftin)
   • Sint-janskruid - kan de effecten van sirolimus verminderen door de hoeveelheid sirolimus in het lichaam te verminderen
   • Claritromycine (bijv. Biaxin)
   • Cyclosporine b.v. (Neoral of Sandimmune)
   • Diltiazem (bijv. Cardizem)
   • Erythromycine (bijv. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   • Itraconazol (bijv. Sporanox)
   • Fluconazol (bijv. Diflucan)
   • Ketoconazol (bijv. Nizoral)
   • Telithromycine (bijv. Ketek)
   • Verapamil (bijv. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   • Voriconazol (bijv. VFEND) - Kan de effecten van sirolimus versterken door de hoeveelheid van dit geneesmiddel in het lichaam te verhogen. Kan 72 uur duren na de laatste dosis Sirolimus
   • Tacrolimus (bijv. Prograf) - Kan afstoting van een levertransplantaat of ernstige bijwerkingen veroorzaken bij patiënten die sirolimus gebruiken.
6. Patiënten met bekende hiv-positiviteit of aan aids gerelateerde ziekten komen niet in aanmerking.
7. Patiënten met een andere ernstige gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek, komen niet in aanmerking.
8. Patiënten mogen binnen 21 dagen na aanvang van het onderzoek geen onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen.
9. Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangerschapstests moeten worden verkregen voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Zwangere of zogende patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie vanwege de onbekende menselijke foetale of teratogene toxiciteit van rapamycine. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
10. Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking. Patiënten moeten eventuele actieve infecties onder controle hebben. Schimmelziekte moet gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn voordat het onderzoek wordt gestart. Patiënten met bacteriëmie moeten gedocumenteerde negatieve bloedkweken hebben voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.