Sirolimus et azacitidine dans le traitement des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque ou d'une leucémie myéloïde aiguë récurrente ou non éligible à une chimiothérapie intensive

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic de l'un des éléments suivants :

   • SMD (bras A) : SMD à haut risque défini comme : > 5 % de blastes dans la moelle osseuse et/ou les catégories cytogénétiques suivantes : présence d'inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), cytogénétique complexe (3 anomalies ou plus)
   • LAM (bras B) : récidivante/réfractaire/intolérable à la chimiothérapie conventionnelle
   • SMD ou LAM comme ci-dessus MAIS avec un traitement antérieur par l'azacitibine (bras C) : patients qui répondent aux critères du bras A ou du bras B, mais qui ont été traités ou sont actuellement traités par l'azacitibine seront éligibles car le bras B est fermé. À partir d'octobre 2017, les patients atteints de SMD qui ont reçu un traitement antérieur seront désormais inscrits dans le bras A car le bras C est fermé.
2. Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
3. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de
4. Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 4 semaines.
5. Les patients doivent pouvoir consommer des médicaments par voie orale.
6. Les patients doivent avoir terminé toute radiothérapie quatre semaines avant l'entrée dans l'étude, 0 à 2 semaines pour la XRT palliative locale (petit port).
7. Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques de toute chimiothérapie antérieure jusqu'à < Grade 2 (à l'exception de l'alopécie).
8. Valeurs de laboratoire initiales requises : Créatinine≤ 2,0 mg/dL ; bilirubine totale ou directe ≤ 1,5 mg/dL (si elle n'est pas due à la leucémie elle-même ou au syndrome de Gilbert connu) ; (tel que documenté par le médecin traitant) SGPT (ALT) ≤ 3 x LSN ; glucose
9. Les patients doivent être en mesure de signer leur consentement et être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
10. Les patients peuvent avoir déjà subi une greffe de cellules souches (autologue ou allogénique), mais ils peuvent ne pas avoir de GvHD active, ni être sous immunosuppression

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent recevoir aucun agent de chimiothérapie (à l'exception de l'hydroxyurée)

   • L'ARA-C intrathécal et le méthotrexate intrathécal sont autorisés (car ils ne sont pas systémiques et seulement isolés du système nerveux central).
   • Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de 3 lignes de traitement antérieures pour leur hémopathie maligne. Le patient peut avoir déjà reçu de l'azacitidine ou de la décitabine sera éligible pour s'inscrire au bras A (MDS)
2. Les patients ne doivent pas recevoir de facteurs de croissance.
3. Les patients atteints d'une seconde tumeur maligne nécessitant un traitement systémique, autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, ne sont pas éligibles. Si un patient a déjà eu une deuxième tumeur maligne qui ne nécessite pas actuellement de traitement actif, le patient sera considéré comme éligible.
4. Les patients souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ne sont pas éligibles.

5. Les patients ne peuvent prendre aucun des médicaments suivants pendant l'étude, mais seront considérés comme éligibles si le médicament est arrêté 72 heures avant la première dose de sirolimus :

   • Carbamazépine (par exemple Tegretol)
   • Rifabutine (par exemple Mycobutin)
   • Rifampine (par exemple Rifadin)
   • Rifapentine (par exemple Priftin)
   • Millepertuis - peut diminuer les effets du sirolimus en diminuant la quantité de sirolimus dans le corps
   • Clarithromycine (par exemple Biaxin)
   • Ciclosporine par ex. (Neoral ou Sandimmun)
   • Diltiazem (par exemple Cardizem)
   • Érythromycine (par ex. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   • Itraconazole (par exemple Sporanox)
   • Fluconazole (par exemple Diflucan)
   • Kétoconazole (par exemple Nizoral)
   • Télithromycine (par exemple Ketek)
   • Vérapamil (par ex. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   • Voriconazole (par ex. VFEND) - Peut augmenter les effets du sirolimus en augmentant la quantité de ce médicament dans le corps. Peut prendre 72 heures après la dernière dose de sirolimus
   • Tacrolimus (par ex. Prograf) - Peut provoquer un rejet de greffe du foie ou des effets secondaires graves chez les patients sous sirolimus.
6. Les patients dont la séropositivité au VIH ou une maladie liée au SIDA sont connues ne sont pas éligibles.
7. Les patients atteints d'une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ne sont pas éligibles.
8. Les patients ne doivent avoir reçu aucun agent expérimental dans les 21 jours suivant l'entrée à l'étude.
9. Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Des tests de grossesse doivent être obtenus pour toutes les femmes en âge de procréer. Les patientes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles pour cette étude en raison des toxicités fœtales ou tératogènes humaines inconnues de la rapamycine. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
10. Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles. Les patients doivent contrôler toutes les infections actives. La maladie fongique doit être stable pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude. Les patients atteints de bactériémie doivent avoir des hémocultures négatives documentées avant l'entrée à l'étude.