Sirolimus og azacitidin til behandling af patienter med højrisiko myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi, der er tilbagevendende eller ikke berettiget til intensiv kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en diagnose af en af ​​følgende:

   • MDS (arm A): Højrisiko-MDS defineret som: >5 % blaster i knoglemarv og/eller følgende cytogenetiske kategorier: tilstedeværelse af inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), kompleks cytogenetik (3 eller flere abnormiteter)
   • AML (arm B): tilbagefald/refraktær/ude af stand til at tolerere konventionel kemoterapi
   • MDS eller AML som ovenfor MEN med forudgående behandling med Azacitibin (Arm C): Patienter, der opfylder kriterierne for enten Arm A eller Arm B, men som er blevet behandlet eller i øjeblikket behandles med Azacitibin *Bemærk: Fra juli 2018 er det kun højrisiko MDS-patienter vil være berettiget, da arm B er lukket. Fra oktober 2017 vil de patienter med MDS, som har modtaget tidligere behandling, nu blive optaget i arm A, da arm C er lukket.
2. Patienter skal være ≥ 18 år
3. Patienter skal have en ECOG præstationsstatus på
4. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 4 uger.
5. Patienterne skal kunne indtage oral medicin.
6. Patienter skal have afsluttet enhver strålebehandling fire uger før studiestart, 0-2 uger for lokal palliativ XRT (lille port).
7. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af enhver tidligere kemoterapi til < grad 2 (undtagen alopeci).
8. Nødvendige initiale laboratorieværdier: Kreatinin≤ 2,0 mg/dL; total eller direkte bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (hvis ikke på grund af leukæmien i sig selv eller kendt Gilberts syndrom); (som dokumenteret af behandlende læge) SGPT(ALT) ≤ 3xULN; glukose
9. Patienter skal kunne underskrive samtykke og være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.
10. Patienter kan have haft en tidligere stamcelletransplantation (autolog eller allogen), men de har muligvis ikke aktiv GvHD eller er i immunsuppression

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter må ikke få kemoterapimidler (undtagen Hydroxyurea)

   • Intratekal ARA-C og intrathekal methotrexat er tilladt (da de ikke er systemiske og kun isoleret til centralnervesystemet).
   • Patienter kan ikke have modtaget mere end 3 tidligere behandlingslinjer for deres hæmatologiske malignitet. Patienten kan tidligere have haft azacitidin eller decitabin vil være berettiget til at tilmelde sig Arm A (MDS)
2. Patienter må ikke modtage vækstfaktorer.
3. Patienter med en aktuel anden malignitet, der kræver systemisk terapi, bortset fra ikke-melanom hudkræft, er ikke kvalificerede. Hvis en patient tidligere har haft en anden malignitet, der ikke i øjeblikket kræver aktiv behandling, vil patienten blive betragtet som kvalificeret.
4. Patienter med ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi er ikke kvalificerede.

5. Patienter må ikke tage nogen af ​​følgende medicin, mens de er i undersøgelsen, men vil blive betragtet som kvalificerede, hvis medicinen seponeres 72 timer før første dosis af Sirolimus:

   • Carbamazepin (fx Tegretol)
   • Rifabutin (f.eks. Mycobutin)
   • Rifampin (f.eks. Rifadin)
   • Rifapentin (f.eks. Priftin)
   • Perikon - kan mindske virkningerne af sirolimus ved at mindske mængden af ​​sirolimus i kroppen
   • Clarithromycin (f.eks. Biaxin)
   • Cyclosporin f.eks. (Neoral eller Sandimmun)
   • Diltiazem (f.eks. Cardizem)
   • Erythromycin (f.eks. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   • Itraconazol (f.eks. Sporanox)
   • Fluconazol (f.eks. Diflucan)
   • Ketoconazol (fx Nizoral)
   • Telithromycin (f.eks. Ketek)
   • Verapamil (f.eks. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   • Voriconazol (f.eks. VFEND) - Kan øge virkningen af ​​sirolimus ved at øge mængden af ​​denne medicin i kroppen. Kan tage 72 timer efter sidste dosis af Sirolimus
   • Tacrolimus (f.eks. Prograf) - Kan forårsage levertransplantationsafstødning eller alvorlige bivirkninger hos patienter på sirolimus.
6. Patienter med kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom er ikke kvalificerede.
7. Patienter med anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse, er ikke kvalificerede.
8. Patienter må ikke have modtaget nogen forsøgsmidler inden for 21 dage efter undersøgelsens start.
9. Patienter må ikke være gravide eller amme. Der skal indhentes graviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder. Gravide eller ammende patienter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse på grund af den ukendte humane føtale eller teratogene toksicitet af rapamycin. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
10. Patienter med ukontrolleret infektion er ikke kvalificerede. Patienter skal have alle aktive infektioner under kontrol. Svampesygdomme skal være stabile i mindst 2 uger før studiestart. Patienter med bakteriæmi skal have dokumenteret negative blodkulturer inden studiestart.