Sirolimus og azacitidin ved behandling av pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloide leukemi som er tilbakevendende eller ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en diagnose av en av følgende:

   • MDS (arm A): Høyrisiko MDS definert som: >5 % blaster i benmarg og/eller følgende cytogenetiske kategorier: tilstedeværelse av inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), kompleks cytogenetikk (3 eller flere abnormiteter)
   • AML (arm B): Tilbakefall/refraktær/ikke i stand til å tolerere konvensjonell kjemoterapi
   • MDS eller AML som ovenfor MEN med tidligere behandling med Azacitibin (Arm C): Pasienter som oppfyller kriteriene for enten Arm A eller Arm B, men som har blitt behandlet eller behandles med Azacitibine *Merk: Fra og med juli 2018 er det kun MDS-pasienter med høy risiko vil være kvalifisert ettersom arm B er stengt. Fra og med oktober 2017 vil de pasientene med MDS som har mottatt tidligere behandling nå bli registrert i arm A ettersom arm C er stengt.
2. Pasienter må være ≥ 18 år
3. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på
4. Pasienter må ha en forventet levetid på minst 4 uker.
5. Pasienter må kunne innta orale medisiner.
6. Pasienter må ha fullført eventuell strålebehandling fire uker før studiestart, 0-2 uker for lokal palliativ XRT (liten port).
7. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemoterapi til < grad 2 (unntatt alopecia).
8. Nødvendige initiale laboratorieverdier: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL; totalt eller direkte bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (hvis ikke på grunn av selve leukemien eller kjent Gilberts syndrom); (som dokumentert av behandlende lege) SGPT(ALT) ≤ 3xULN; glukose
9. Pasienter må kunne signere samtykke og være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting.
10. Pasienter kan ha hatt en tidligere stamcelletransplantasjon (autolog eller allogen), men de kan ikke ha aktiv GvHD, og ​​heller ikke være på immunsuppresjon

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter må ikke få noen kjemoterapimidler (unntatt Hydroxyurea)

   • Intratekal ARA-C og intratekal metotreksat er tillatt (da de ikke er systemiske og kun isolert til sentralnervesystemet).
   • Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere behandlingslinjer for sin hematologiske malignitet. Pasienten kan tidligere ha hatt azacitidin eller decitabin vil være kvalifisert til å melde seg på Arm A (MDS)
2. Pasienter må ikke motta vekstfaktorer.
3. Pasienter med en pågående andre malignitet som krever systemisk terapi, annet enn ikke-melanom hudkreft, er ikke kvalifisert. Hvis en pasient tidligere har hatt en andre malignitet som for øyeblikket ikke krever aktiv behandling, vil pasienten bli vurdert som kvalifisert.
4. Pasienter med ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi er ikke kvalifisert.

5. Pasienter kan ikke ta noen av følgende medisiner mens de er i studien, men vil bli vurdert som kvalifisert dersom medisinering seponeres 72 timer før første dose Sirolimus:

   • Karbamazepin (f.eks. Tegretol)
   • Rifabutin (f.eks. Mycobutin)
   • Rifampin (f.eks. Rifadin)
   • Rifapentin (f.eks. Priftin)
   • Johannesurt - kan redusere effekten av sirolimus ved å redusere mengden sirolimus i kroppen
   • Klaritromycin (f.eks. Biaxin)
   • Syklosporin f.eks. (Neoral eller Sandimmun)
   • Diltiazem (f.eks. Cardizem)
   • Erytromycin (f.eks. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   • Itrakonazol (f.eks. Sporanox)
   • Flukonazol (f.eks. Diflucan)
   • Ketokonazol (f.eks. Nizoral)
   • Telitromycin (f.eks. Ketek)
   • Verapamil (f.eks. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   • Vorikonazol (f.eks. VFEND) - Kan øke effekten av sirolimus ved å øke mengden av dette legemidlet i kroppen. Kan ta 72 timer etter siste dose av Sirolimus
   • Takrolimus (f.eks. Prograf) - Kan forårsake levertransplantasjonsavstøtning eller alvorlige bivirkninger hos pasienter på sirolimus.
6. Pasienter med kjent HIV-positivitet eller AIDS-relatert sykdom er ikke kvalifisert.
7. Pasienter med annen alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien, er ikke kvalifisert.
8. Pasienter må ikke ha mottatt undersøkelsesmidler innen 21 dager etter at studien startet.
9. Pasienter må ikke være gravide eller ammende. Graviditetstester må innhentes for alle kvinner i fertil alder. Gravide eller ammende pasienter er ikke kvalifisert for denne studien på grunn av den ukjente humane føtale eller teratogene toksisiteten til rapamycin. Menn eller kvinner i reproduktiv alder kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
10. Pasienter som har ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert. Pasienter må ha eventuelle aktive infeksjoner under kontroll. Soppsykdom skal være stabil i minst 2 uker før studiestart. Pasienter med bakteriemi må ha dokumentert negative blodkulturer før studiestart.