Syrolimus i azacytydyna w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka lub ostrą białaczką szpikową, która nawraca lub nie kwalifikuje się do intensywnej chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną jedną z następujących chorób:

   • MDS (Ramię A): MDS wysokiego ryzyka zdefiniowane jako: >5% blastów w szpiku kostnym i/lub następujące kategorie cytogenetyczne: obecność inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), złożona cytogenetyka (3 lub więcej nieprawidłowości)
   • AML (Ramię B): Nawrót/oporny/niezdolny do tolerowania konwencjonalnej chemioterapii
   • MDS lub AML jak powyżej, ALE z wcześniejszą terapią azacytybiną (ramię C): Pacjenci, którzy spełniają kryteria dla ramienia A lub ramienia B, ale byli lub są obecnie leczeni azacytybiną *Uwaga: od lipca 2018 r. tylko pacjenci z MDS wysokiego ryzyka będzie kwalifikować się, ponieważ Ramię B jest zamknięte. Od października 2017 r. pacjenci z MDS, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie, będą teraz włączani do Grupy A, ponieważ Grupa C zostanie zamknięta.
2. Pacjenci muszą mieć ≥ 18 lat
3. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić
4. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 4 tygodnie.
5. Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie.
6. Pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek radioterapię cztery tygodnie przed włączeniem do badania, 0-2 tygodnie w przypadku miejscowego paliatywnego XRT (mały port).
7. Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii do stopnia < 2. (z wyjątkiem łysienia).
8. Wymagane wyjściowe wartości laboratoryjne: Kreatynina ≤ 2,0 mg/dL; bilirubina całkowita lub bezpośrednia ≤ 1,5 mg/dl (jeśli nie jest spowodowana samą białaczką lub znanym zespołem Gilberta); (zgodnie z dokumentacją lekarza prowadzącego) SGPT (ALT) ≤ 3xGGN; glukoza
9. Pacjenci muszą być w stanie podpisać zgodę oraz być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.
10. Pacjenci mogli mieć wcześniej przeszczep komórek macierzystych (autologicznych lub allogenicznych), jednak mogą nie mieć aktywnej GvHD ani nie być na żadnej immunosupresji

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych chemioterapeutyków (z wyjątkiem hydroksymocznika)

   • Dokanałowe ARA-C i metotreksat dooponowo są dopuszczalne (ponieważ nie działają ogólnoustrojowo, a jedynie izolowano do ośrodkowego układu nerwowego).
   • Pacjenci nie mogą otrzymać więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia nowotworu hematologicznego. Pacjent, który mógł wcześniej otrzymywać azacytydynę lub decytabinę, będzie kwalifikował się do włączenia do Grupy A (MDS)
2. Pacjenci nie mogą otrzymywać czynników wzrostu.
3. Pacjenci z aktualnym drugim nowotworem złośliwym wymagającym leczenia systemowego, innym niż nieczerniakowy rak skóry, nie kwalifikują się. Jeśli pacjent miał wcześniej drugi nowotwór złośliwy, który obecnie nie wymaga aktywnego leczenia, pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się.
4. Pacjenci z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, niestabilną dusznicą bolesną, objawową zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważnymi niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca nie kwalifikują się.

5. Pacjenci nie mogą przyjmować żadnego z poniższych leków podczas badania, ale zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli leczenie zostanie przerwane 72 godziny przed pierwszą dawką syrolimusa:

   • Karbamazepina (np. Tegretol)
   • ryfabutyna (np. mykobutyna)
   • ryfampicyna (np. ryfadyna)
   • Ryfapentyna (np. Priftin)
   • Ziele dziurawca – może zmniejszać działanie syrolimusa poprzez zmniejszanie ilości syrolimusa w organizmie
   • Klarytromycyna (np. Biaxin)
   • Cyklosporyna np. (Neoral lub Sandimmune)
   • Diltiazem (np. Cardizem)
   • erytromycyna (np. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   • Itrakonazol (np. Sporanox)
   • Flukonazol (np. Diflucan)
   • Ketokonazol (np. Nizoral)
   • telitromycyna (np. Ketek)
   • Werapamil (np. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   • Worykonazol (np. VFEND) - Może nasilać działanie syrolimusa poprzez zwiększenie ilości tego leku w organizmie. Może trwać 72 godziny po ostatniej dawce syrolimusa
   • takrolimus (np. Prograf) – może powodować odrzucenie przeszczepu wątroby lub poważne działania niepożądane u pacjentów przyjmujących syrolimus.
6. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub chorobą związaną z AIDS nie kwalifikują się.
7. Pacjenci z innymi ciężkimi współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania, nie kwalifikują się.
8. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych środków badawczych w ciągu 21 dni od włączenia do badania.
9. Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. W przypadku wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać testy ciążowe. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania z powodu nieznanej toksyczności rapamycyny dla ludzkiego płodu lub teratogennej. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
10. Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się. Pacjenci muszą mieć pod kontrolą wszelkie aktywne infekcje. Choroba grzybicza musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci z bakteriemią muszą mieć udokumentowane ujemne posiewy krwi przed włączeniem do badania.