再発性または集中化学療法に不適格な高リスク骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者の治療におけるシロリムスおよびアザシチジン
集中化学療法に抵抗性または不適格な高リスク骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の治療のためのアザシチジンおよびシロリムスの第II相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
第一目的:
I. 高リスクの骨髄異形成症候群(MDS)、再発または難治性の急性骨髄性白血病(AML)の成人、または高用量化学療法に耐えられない、または耐えたくない成人におけるアザシチジンおよびシロリムスに対する反応率を特徴付ける。
副次的な目的:
I. 高リスクMDS、再発または難治性AMLの成人、または高用量化学療法に耐えられない、または耐えたくない成人における哺乳類のラパマイシン標的(mTOR)シグナル伝達の阻害に対するシロリムスの薬力学的効果を決定すること。
Ⅱ. 高リスクMDS、再発または難治性AMLの成人、または大量化学療法に耐えられない、または耐えたくない成人におけるシロリムスとアザシチジンの安全性と忍容性を判断すること。
III. 高リスクMDS、再発または難治性のAML、または大量化学療法に耐えられない、または耐えたくない成人の無増悪生存期間と全生存期間を決定すること。
IV. アザシチジン単独の歴史的対照と比較して、患者の生活の質がアザシチジンとシロリムスの組み合わせで改善されるかどうかを判断すること。
概要:
患者は、1~10日目または1~12日目にシロリムスを経口(PO)で受け取り、4~8、11、および12日目または4~10日目にアザシチジンを静脈内(IV)で受け取る。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New Jersey
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Sewell、New Jersey、アメリカ、08012
- Jefferson Health NJ Division (Kennedy Hospital)
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Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
- Abington Hospital - Jefferson Health
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19124
- Jefferson Health, Aria Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19148
- Jefferson Health, Methodist Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、次のいずれかの診断を受けている必要があります。
- MDS (アーム A): 高リスク MDS として定義: 骨髄中の 5% を超える芽球および/または以下の細胞遺伝学的カテゴリー: inv(3)/t(3q)/del(3q)、-7/del( 7q)、複雑な細胞遺伝学 (3 つ以上の異常)
- AML (Arm B): 再発/難治性/従来の化学療法に耐えられない
- 上記の MDS または AML であるが、アザシチビンによる治療歴のある患者 (C 群): A 群または B 群のいずれかの基準を満たしているが、アザシチビンによる治療を受けているか、または現在治療を受けている患者 *注: 2018 年 7 月現在、高リスクの MDS 患者のみアーム B が閉鎖されているため、対象となります。 2017 年 10 月の時点で、以前に治療を受けた MDS 患者は、アーム C が閉鎖されたため、アーム A に登録されます。
- -患者は18歳以上でなければなりません
- -患者はECOGパフォーマンスステータスを持っている必要があります
- 患者の平均余命は少なくとも 4 週間である必要があります。
- 患者は経口薬を摂取できなければなりません。
- 患者は、研究登録の 4 週間前、局所緩和 XRT (小ポート) の場合は 0 ~ 2 週間、放射線療法を完了している必要があります。
- -患者は、以前の化学療法の毒性効果からグレード2未満まで回復している必要があります(脱毛症を除く)。
- 必要な初期検査値: クレアチニン≤ 2.0mg/dL; -総または直接ビリルビン≤1.5mg / dL(白血病自体または既知のギルバート症候群によるものではない場合);(担当医によって文書化されているように)SGPT(ALT)≤3xULN;グルコース
- 患者は同意書に署名することができ、予定された訪問、治療計画、臨床検査に進んで従うことができなければなりません。
- 患者は以前に幹細胞移植(自家または同種)を受けていた可能性がありますが、アクティブな GvHD を持っていないか、免疫抑制を受けていない可能性があります
除外基準:
-患者は化学療法剤を受けてはなりません(ヒドロキシ尿素を除く)
- 髄腔内 ARA-C および髄腔内メトトレキサートは許容されます (これらは全身性ではなく、中枢神経系にのみ分離されるため)。
- 患者は、血液悪性腫瘍に対して3つ以上の以前の治療を受けていてはなりません。 -患者は以前にアザシチジンを服用していた可能性がありますまたはデシタビンはアームA(MDS)に登録する資格があります
- 患者は成長因子を受けていてはなりません。
- 非黒色腫皮膚がん以外の全身療法を必要とする現在の2番目の悪性腫瘍の患者は適格ではありません。 患者が、現在積極的な治療を必要としない 2 番目の悪性腫瘍を以前に患っていた場合、その患者は適格と見なされます。
- 制御されていない高血圧、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、または制御されていない深刻な心不整脈のある患者は適格ではありません。
患者は、試験中に以下のいずれの薬も服用してはなりませんが、シロリムスの初回投与の 72 時間前に薬を中止した場合、適格と見なされます。
- カルバマゼピン(テグレトールなど)
- リファブチン(例:マイコブチン)
- リファンピン(リファジンなど)
- リファペンチン(プリフチンなど)
- セントジョンズワート - 体内のシロリムスの量を減少させることにより、シロリムスの効果を減少させる可能性があります
- クラリスロマイシン(例:ビアキシン)
- シクロスポリン (ネオーラルまたはサンディミューン)
- ジルチアゼム(カーディゼムなど)
- エリスロマイシン(例: Akne-Mycin、Ery-Tab)
- イトラコナゾール(スポラノックスなど)
- フルコナゾール(ジフルカンなど)
- ケトコナゾール(ニゾラールなど)
- テリスロマイシン(ケテックなど)
- ベラパミル(例 カラン SR、イソプチン、ベレラン)
- ボリコナゾール(例 VFEND) - 体内のこの薬の量を増やすことにより、シロリムスの効果を高める可能性があります。 シロリムスの最終投与から 72 時間後に服用可能
- タクロリムス(例 Prograf) - シロリムスを服用している患者では、肝移植の拒絶反応や深刻な副作用を引き起こす可能性があります。
- 既知の HIV 陽性または AIDS 関連疾患のある患者は対象外です。
- -治験責任医師の判断で患者をこの研究への参加に不適切にする他の重度の併発疾患を有する患者は不適格です。
- -患者は、研究登録から21日以内に治験薬を受け取ってはなりません。
- 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠検査は、出産の可能性のあるすべての女性に対して取得する必要があります。 妊娠中または授乳中の患者は、ラパマイシンの未知のヒト胎児毒性または催奇形性毒性のため、この研究には不適格です。 生殖年齢の男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
- 感染が制御されていない患者は対象外です。 患者は活動性感染症を制御下に置く必要があります。 -真菌性疾患は、研究に参加する前に少なくとも2週間安定している必要があります。 菌血症の患者は、研究に参加する前に血液培養が陰性であることを記録している必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:高リスクの骨髄異形成症候群 (MDS)
患者は、1~10日目または1~12日目にシロリムスPOを受け、4~8、11、および12日目または4~10日目にアザシチジンIVを受ける。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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実験的:急性骨髄性白血病 (AML)
患者は、1~10日目または1~12日目にシロリムスPOを受け、4~8、11、および12日目または4~10日目にアザシチジンIVを受ける。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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実験的:-以前のアザシタジン療法を伴うMDSまたはAML
患者は、1~10日目または1~12日目にシロリムスPOを受け、4~8、11、および12日目または4~10日目にアザシチジンIVを受ける。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応率
時間枠:5年まで
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MDS: 赤血球応答、血小板応答、または好中球応答を満たす患者はレスポンダーと見なされます。 AML: 完全寛解 (CR)、血小板の総回復がない場合の完全寛解 (CRp)、または部分寛解 (PR) を達成した患者は、レスポンダーと見なされます。 |
5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立衛生研究所 (NIH) の Common Toxicity Criteria (CTC) v. 4.0 に従って等級付けされた、治療に起因する可能性がある、おそらく、または確実に治療に起因する、治療の全過程における毒性事象を指す毒性。
時間枠:治験治療終了後30日まで
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これらの薬物の組み合わせは、有害事象の数が、アザシチジンとシロリムスを別々に投与した場合の合計数よりも 10% 以上多くない場合、安全であると見なされます。
これは、アザシチジンの最初の第 2 相試験のデータに基づいており、8% の毒性による死亡率を示しているため、登録された総数の 18% になります (約
40 x 18% = 7)。
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治験治療終了後30日まで
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In vivo での薬物レベルを評価するための薬物動態評価
時間枠:コース1の4日目
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PK / PD相関研究を可能にするために、アザシチジンの開始前に4日目のレベルが引き出されます
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コース1の4日目
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MTOR活性の代理としての下流シグナル伝達標的S6リボソームタンパク質のリン酸化について細胞内フローサイトメトリーによって測定されたシロリムスによるmTORシグナル伝達の阻害
時間枠:アザシチジン投与4日前まで
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分布特性は、ヒストグラム、箱ひげ図、および記述統計量 (平均、中央値、標準偏差、範囲など) によって調べられます。
変動性は特に興味深いでしょう。
スチューデントの対応のある t 検定により、ベースラインと治療後のパーセンテージの患者内比較を行います。
単純な変換では正規性を仮定または達成できない場合は、ノンパラメトリック Wilcoxon 符号順位検定が使用されます。
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アザシチジン投与4日前まで
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欧州がん研究治療機構(EORTC)QOLおよびメンタルヘルスインベントリー(MHI)によって評価された生活の質(QOL)
時間枠:164日まで
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164日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Margaret Kasner, MD、Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Jabbour E, Garcia-Manero G, Batty N, Shan J, O'Brien S, Cortes J, Ravandi F, Issa JP, Kantarjian H. Outcome of patients with myelodysplastic syndrome after failure of decitabine therapy. Cancer. 2010 Aug 15;116(16):3830-4. doi: 10.1002/cncr.25247.
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, Stone RM, Nelson D, Powell BL, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, Holland JF. Randomized controlled trial of azacitidine in patients with the myelodysplastic syndrome: a study of the cancer and leukemia group B. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10):2429-40. doi: 10.1200/JCO.2002.04.117.
- Sudan N, Rossetti JM, Shadduck RK, Latsko J, Lech JA, Kaplan RB, Kennedy M, Gryn JF, Faroun Y, Lister J. Treatment of acute myelogenous leukemia with outpatient azacitidine. Cancer. 2006 Oct 15;107(8):1839-43. doi: 10.1002/cncr.22204.
- Vignot S, Faivre S, Aguirre D, Raymond E. mTOR-targeted therapy of cancer with rapamycin derivatives. Ann Oncol. 2005 Apr;16(4):525-37. doi: 10.1093/annonc/mdi113. Epub 2005 Feb 22.
- Teachey DT, Obzut DA, Cooperman J, Fang J, Carroll M, Choi JK, Houghton PJ, Brown VI, Grupp SA. The mTOR inhibitor CCI-779 induces apoptosis and inhibits growth in preclinical models of primary adult human ALL. Blood. 2006 Feb 1;107(3):1149-55. doi: 10.1182/blood-2005-05-1935. Epub 2005 Sep 29.
- Atkins MB, Hidalgo M, Stadler WM, Logan TF, Dutcher JP, Hudes GR, Park Y, Liou SH, Marshall B, Boni JP, Dukart G, Sherman ML. Randomized phase II study of multiple dose levels of CCI-779, a novel mammalian target of rapamycin kinase inhibitor, in patients with advanced refractory renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):909-18. doi: 10.1200/JCO.2004.08.185.
- Witzig TE, Geyer SM, Ghobrial I, Inwards DJ, Fonseca R, Kurtin P, Ansell SM, Luyun R, Flynn PJ, Morton RF, Dakhil SR, Gross H, Kaufmann SH. Phase II trial of single-agent temsirolimus (CCI-779) for relapsed mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2005 Aug 10;23(23):5347-56. doi: 10.1200/JCO.2005.13.466. Epub 2005 Jun 27.
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Hypomethylating agents and other novel strategies in myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):516-23. doi: 10.1200/JCO.2010.31.0854. Epub 2011 Jan 10.
- Rollison DE, Howlader N, Smith MT, Strom SS, Merritt WD, Ries LA, Edwards BK, List AF. Epidemiology of myelodysplastic syndromes and chronic myeloproliferative disorders in the United States, 2001-2004, using data from the NAACCR and SEER programs. Blood. 2008 Jul 1;112(1):45-52. doi: 10.1182/blood-2008-01-134858. Epub 2008 Apr 28.
- Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, Flandrin G, Muller-Hermelink HK, Vardiman J, Lister TA, Bloomfield CD. The World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues. Report of the Clinical Advisory Committee meeting, Airlie House, Virginia, November, 1997. Ann Oncol. 1999 Dec;10(12):1419-32. doi: 10.1023/a:1008375931236.
- Fenaux P, Gattermann N, Seymour JF, Hellstrom-Lindberg E, Mufti GJ, Duehrsen U, Gore SD, Ramos F, Beyne-Rauzy O, List A, McKenzie D, Backstrom J, Beach CL. Prolonged survival with improved tolerability in higher-risk myelodysplastic syndromes: azacitidine compared with low dose ara-C. Br J Haematol. 2010 Apr;149(2):244-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08082.x. Epub 2010 Feb 5. Erratum In: Br J Haematol. 2010 Jun;149(6):919.
- Cashen AF, Schiller GJ, O'Donnell MR, DiPersio JF. Multicenter, phase II study of decitabine for the first-line treatment of older patients with acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):556-61. doi: 10.1200/JCO.2009.23.9178. Epub 2009 Dec 21.
- Maurillo L, Venditti A, Spagnoli A, Gaidano G, Ferrero D, Oliva E, Lunghi M, D'Arco AM, Levis A, Pastore D, Di Renzo N, Santagostino A, Pavone V, Buccisano F, Musto P. Azacitidine for the treatment of patients with acute myeloid leukemia: report of 82 patients enrolled in an Italian Compassionate Program. Cancer. 2012 Feb 15;118(4):1014-22. doi: 10.1002/cncr.26354. Epub 2011 Jul 14.
- Sun D, Toan X, Zhang Y, Chen Y, Lu R, Wang X, Fang J. Mammalian target of rapamycin pathway inhibition enhances the effects of 5-aza-dC on suppressing cell proliferation in human gastric cancer cell lines. Sci China C Life Sci. 2008 Jul;51(7):640-7. doi: 10.1007/s11427-008-0080-2. Epub 2008 Jul 13.
- Zhang YJ, Zhao SL, Tian XQ, Sun DF, Xiong H, Dai Q, Li XQ, Fang JY. Combined inhibition of Dnmt and mTOR signaling inhibits formation and growth of colorectal cancer. Int J Colorectal Dis. 2009 Jun;24(6):629-39. doi: 10.1007/s00384-009-0664-8. Epub 2009 Feb 20.
- Wei AH, Tan PT, Catalano J, et al. Azacitidine in Combination with the mTOR Inhibitor Everolimus in Relapsed and Refractory AML. ASH Annual Meeting Abstracts. 2011;118:2599.
- Morris RE. Rapamycin: FK506's fraternal twin or distant cousin? Immunol Today. 1991 May;12(5):137-40. doi: 10.1016/S0167-5699(05)80040-4.
- Brown VI, Fang J, Alcorn K, Barr R, Kim JM, Wasserman R, Grupp SA. Rapamycin is active against B-precursor leukemia in vitro and in vivo, an effect that is modulated by IL-7-mediated signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Dec 9;100(25):15113-8. doi: 10.1073/pnas.2436348100. Epub 2003 Dec 1.
- Gottschalk AR, Boise LH, Thompson CB, Quintans J. Identification of immunosuppressant-induced apoptosis in a murine B-cell line and its prevention by bcl-x but not bcl-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jul 19;91(15):7350-4. doi: 10.1073/pnas.91.15.7350.
- Hultsch T, Martin R, Hohman RJ. The effect of the immunophilin ligands rapamycin and FK506 on proliferation of mast cells and other hematopoietic cell lines. Mol Biol Cell. 1992 Sep;3(9):981-7. doi: 10.1091/mbc.3.9.981.
- Majewski M, Korecka M, Kossev P, Li S, Goldman J, Moore J, Silberstein LE, Nowell PC, Schuler W, Shaw LM, Wasik MA. The immunosuppressive macrolide RAD inhibits growth of human Epstein-Barr virus-transformed B lymphocytes in vitro and in vivo: A potential approach to prevention and treatment of posttransplant lymphoproliferative disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4285-90. doi: 10.1073/pnas.080068597.
- Muthukkumar S, Ramesh TM, Bondada S. Rapamycin, a potent immunosuppressive drug, causes programmed cell death in B lymphoma cells. Transplantation. 1995 Aug 15;60(3):264-70. doi: 10.1097/00007890-199508000-00010.
- Xu Q, Simpson SE, Scialla TJ, Bagg A, Carroll M. Survival of acute myeloid leukemia cells requires PI3 kinase activation. Blood. 2003 Aug 1;102(3):972-80. doi: 10.1182/blood-2002-11-3429. Epub 2003 Apr 17.
- Yamamoto-Yamaguchi Y, Okabe-Kado J, Kasukabe T, Honma Y. Induction of differentiation of human myeloid leukemia cells by immunosuppressant macrolides (rapamycin and FK506) and calcium/calmodulin-dependent kinase inhibitors. Exp Hematol. 2001 May;29(5):582-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00626-9.
- Xu Q, Thompson JE, Carroll M. mTOR regulates cell survival after etoposide treatment in primary AML cells. Blood. 2005 Dec 15;106(13):4261-8. doi: 10.1182/blood-2004-11-4468. Epub 2005 Sep 8.
- Perl AE, Kasner MT, Tsai DE, Vogl DT, Loren AW, Schuster SJ, Porter DL, Stadtmauer EA, Goldstein SC, Frey NV, Nasta SD, Hexner EO, Dierov JK, Swider CR, Bagg A, Gewirtz AM, Carroll M, Luger SM. A phase I study of the mammalian target of rapamycin inhibitor sirolimus and MEC chemotherapy in relapsed and refractory acute myelogenous leukemia. Clin Cancer Res. 2009 Nov 1;15(21):6732-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0842. Epub 2009 Oct 20.
- Zeng Z, Sarbassov dos D, Samudio IJ, Yee KW, Munsell MF, Ellen Jackson C, Giles FJ, Sabatini DM, Andreeff M, Konopleva M. Rapamycin derivatives reduce mTORC2 signaling and inhibit AKT activation in AML. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3509-12. doi: 10.1182/blood-2006-06-030833. Epub 2006 Dec 19.
- Yee KW, Zeng Z, Konopleva M, Verstovsek S, Ravandi F, Ferrajoli A, Thomas D, Wierda W, Apostolidou E, Albitar M, O'Brien S, Andreeff M, Giles FJ. Phase I/II study of the mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus (RAD001) in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2006 Sep 1;12(17):5165-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0764.
- Punt CJ, Boni J, Bruntsch U, Peters M, Thielert C. Phase I and pharmacokinetic study of CCI-779, a novel cytostatic cell-cycle inhibitor, in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2003 Jun;14(6):931-7. doi: 10.1093/annonc/mdg248.
- Jennings CD, Foon KA. Recent advances in flow cytometry: application to the diagnosis of hematologic malignancy. Blood. 1997 Oct 15;90(8):2863-92. No abstract available.
- Irish JM, Hovland R, Krutzik PO, Perez OD, Bruserud O, Gjertsen BT, Nolan GP. Single cell profiling of potentiated phospho-protein networks in cancer cells. Cell. 2004 Jul 23;118(2):217-28. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.028.
- Jacobberger JW, Sramkoski RM, Frisa PS, Ye PP, Gottlieb MA, Hedley DW, Shankey TV, Smith BL, Paniagua M, Goolsby CL. Immunoreactivity of Stat5 phosphorylated on tyrosine as a cell-based measure of Bcr/Abl kinase activity. Cytometry A. 2003 Aug;54(2):75-88. doi: 10.1002/cyto.a.10063.
- Perez OD, Nolan GP. Simultaneous measurement of multiple active kinase states using polychromatic flow cytometry. Nat Biotechnol. 2002 Feb;20(2):155-62. doi: 10.1038/nbt0202-155.
- Krutzik PO, Irish JM, Nolan GP, Perez OD. Analysis of protein phosphorylation and cellular signaling events by flow cytometry: techniques and clinical applications. Clin Immunol. 2004 Mar;110(3):206-21. doi: 10.1016/j.clim.2003.11.009.
- Chow S, Hedley D, Grom P, Magari R, Jacobberger JW, Shankey TV. Whole blood fixation and permeabilization protocol with red blood cell lysis for flow cytometry of intracellular phosphorylated epitopes in leukocyte subpopulations. Cytometry A. 2005 Sep;67(1):4-17. doi: 10.1002/cyto.a.20167.
- Chow S, Minden MD, Hedley DW. Constitutive phosphorylation of the S6 ribosomal protein via mTOR and ERK signaling in the peripheral blasts of acute leukemia patients. Exp Hematol. 2006 Sep;34(9):1183-91. doi: 10.1016/j.exphem.2006.05.002.
- Hedley DW, Chow S, Goolsby C, Shankey TV. Pharmacodynamic monitoring of molecular-targeted agents in the peripheral blood of leukemia patients using flow cytometry. Toxicol Pathol. 2008 Jan;36(1):133-9. doi: 10.1177/0192623307310952.
- Tong FK, Chow S, Hedley D. Pharmacodynamic monitoring of BAY 43-9006 (Sorafenib) in phase I clinical trials involving solid tumor and AML/MDS patients, using flow cytometry to monitor activation of the ERK pathway in peripheral blood cells. Cytometry B Clin Cytom. 2006 May;70(3):107-14. doi: 10.1002/cyto.b.20092.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
シロリムスの臨床試験
-
Scitech Produtos Medicos Ltdaわからない
-
Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez募集
-
Robbert J de Winterわからない
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat India完了
-
Biotronik, Inc.Medstar Health Research Institute; Biotronik AG; Baim Institute for Clinical Research完了心筋虚血 | 冠動脈疾患 | 狭心症 | 急性冠症候群 | 虚血性心疾患 | 動脈硬化、冠動脈ベルギー, イスラエル, スペイン, 大韓民国, アメリカ, スイス, ドイツ, カナダ, オランダ, ハンガリー, デンマーク, ニュージーランド, オーストラリア
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Biotronik (Beijing) Medical Device Ltd.Biotronik AG招待による登録
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