再発性または集中化学療法に不適格な高リスク骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者の治療におけるシロリムスおよびアザシチジン

包含基準:

1. 患者は、次のいずれかの診断を受けている必要があります。

   • MDS (アーム A): 高リスク MDS として定義: 骨髄中の 5% を超える芽球および/または以下の細胞遺伝学的カテゴリー: inv(3)/t(3q)/del(3q)、-7/del( 7q)、複雑な細胞遺伝学 (3 つ以上の異常)
   • AML (Arm B): 再発/難治性/従来の化学療法に耐えられない
   • 上記の MDS または AML であるが、アザシチビンによる治療歴のある患者 (C 群): A 群または B 群のいずれかの基準を満たしているが、アザシチビンによる治療を受けているか、または現在治療を受けている患者 *注: 2018 年 7 月現在、高リスクの MDS 患者のみアーム B が閉鎖されているため、対象となります。 2017 年 10 月の時点で、以前に治療を受けた MDS 患者は、アーム C が閉鎖されたため、アーム A に登録されます。
2. -患者は18歳以上でなければなりません
3. -患者はECOGパフォーマンスステータスを持っている必要があります
4. 患者の平均余命は少なくとも 4 週間である必要があります。
5. 患者は経口薬を摂取できなければなりません。
6. 患者は、研究登録の 4 週間前、局所緩和 XRT (小ポート) の場合は 0 ～ 2 週間、放射線療法を完了している必要があります。
7. -患者は、以前の化学療法の毒性効果からグレード2未満まで回復している必要があります（脱毛症を除く）。
8. 必要な初期検査値: クレアチニン≤ 2.0mg/dL; -総または直接ビリルビン≤1.5mg / dL（白血病自体または既知のギルバート症候群によるものではない場合）;（担当医によって文書化されているように）SGPT（ALT）≤3xULN;グルコース
9. 患者は同意書に署名することができ、予定された訪問、治療計画、臨床検査に進んで従うことができなければなりません。
10. 患者は以前に幹細胞移植（自家または同種）を受けていた可能性がありますが、アクティブな GvHD を持っていないか、免疫抑制を受けていない可能性があります

除外基準:

1. -患者は化学療法剤を受けてはなりません（ヒドロキシ尿素を除く）

   • 髄腔内 ARA-C および髄腔内メトトレキサートは許容されます (これらは全身性ではなく、中枢神経系にのみ分離されるため)。
   • 患者は、血液悪性腫瘍に対して3つ以上の以前の治療を受けていてはなりません。 -患者は以前にアザシチジンを服用していた可能性がありますまたはデシタビンはアームA（MDS）に登録する資格があります
2. 患者は成長因子を受けていてはなりません。
3. 非黒色腫皮膚がん以外の全身療法を必要とする現在の2番目の悪性腫瘍の患者は適格ではありません。 患者が、現在積極的な治療を必要としない 2 番目の悪性腫瘍を以前に患っていた場合、その患者は適格と見なされます。
4. 制御されていない高血圧、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、または制御されていない深刻な心不整脈のある患者は適格ではありません。

5. 患者は、試験中に以下のいずれの薬も服用してはなりませんが、シロリムスの初回投与の 72 時間前に薬を中止した場合、適格と見なされます。

   • カルバマゼピン（テグレトールなど）
   • リファブチン（例：マイコブチン）
   • リファンピン（リファジンなど）
   • リファペンチン（プリフチンなど）
   • セントジョンズワート - 体内のシロリムスの量を減少させることにより、シロリムスの効果を減少させる可能性があります
   • クラリスロマイシン（例：ビアキシン）
   • シクロスポリン (ネオーラルまたはサンディミューン)
   • ジルチアゼム（カーディゼムなど）
   • エリスロマイシン（例： Akne-Mycin、Ery-Tab)
   • イトラコナゾール（スポラノッ​​クスなど）
   • フルコナゾール（ジフルカンなど）
   • ケトコナゾール（ニゾラールなど）
   • テリスロマイシン（ケテックなど）
   • ベラパミル（例 カラン SR、イソプチン、ベレラン)
   • ボリコナゾール（例 VFEND) - 体内のこの薬の量を増やすことにより、シロリムスの効果を高める可能性があります。 シロリムスの最終投与から 72 時間後に服用可能
   • タクロリムス（例 Prograf) - シロリムスを服用している患者では、肝移植の拒絶反応や深刻な副作用を引き起こす可能性があります。
6. 既知の HIV 陽性または AIDS 関連疾患のある患者は対象外です。
7. -治験責任医師の判断で患者をこの研究への参加に不適切にする他の重度の併発疾患を有する患者は不適格です。
8. -患者は、研究登録から21日以内に治験薬を受け取ってはなりません。
9. 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠検査は、出産の可能性のあるすべての女性に対して取得する必要があります。 妊娠中または授乳中の患者は、ラパマイシンの未知のヒト胎児毒性または催奇形性毒性のため、この研究には不適格です。 生殖年齢の男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
10. 感染が制御されていない患者は対象外です。 患者は活動性感染症を制御下に置く必要があります。 -真菌性疾患は、研究に参加する前に少なくとも2週間安定している必要があります。 菌血症の患者は、研究に参加する前に血液培養が陰性であることを記録している必要があります。