Сиролимус и азацитидин в лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска или острым миелоидным лейкозом, который рецидивирует или не подходит для интенсивной химиотерапии

Критерии включения:

1. У пациентов должен быть установлен один из следующих диагнозов:

   • МДС (Группа A): МДС высокого риска, определяемый как: > 5% бластов в костном мозге и/или следующие цитогенетические категории: наличие inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), сложная цитогенетика (3 и более аномалий)
   • ОМЛ (группа B): рецидивирующий/рефрактерный/непереносимость обычной химиотерапии.
   • МДС или ОМЛ, как указано выше, НО с предшествующей терапией азацитибином (группа C): пациенты, соответствующие критериям группы A или группы B, но получавшие или получающие в настоящее время лечение азацитибином *Примечание: по состоянию на июль 2018 г. только пациенты с МДС высокого риска будет иметь право на участие, так как рука B закрыта. С октября 2017 года те пациенты с МДС, которые ранее получали лечение, теперь будут включены в группу A, поскольку группа C закрыта.
2. Пациенты должны быть ≥ 18 лет
3. Пациенты должны иметь статус работоспособности по ECOG
4. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 4 недель.
5. Пациенты должны иметь возможность принимать лекарства перорально.
6. Пациенты должны пройти любую лучевую терапию за четыре недели до включения в исследование, 0-2 недели для местной паллиативной XRT (малый порт).
7. Пациенты должны оправиться от токсических эффектов любой предшествующей химиотерапии до < степени 2 (за исключением алопеции).
8. Требуемые исходные лабораторные значения: креатинин ≤ 2,0 мг/дл; общий или прямой билирубин ≤ 1,5 мг/дл (если это не связано с самой лейкемией или известным синдромом Жильбера); (по данным лечащего врача) SGPT(ALT) ≤ 3xULN; глюкоза
9. Пациенты должны иметь возможность подписать согласие, а также быть готовыми и способными соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.
10. Пациенты могут иметь предшествующую трансплантацию стволовых клеток (аутологичных или аллогенных), однако они могут не иметь активной РТПХ и не находиться на какой-либо иммуносупрессии.

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны получать какие-либо химиотерапевтические препараты (кроме гидроксимочевины).

   • Интратекальный ARA-C и интратекальный метотрексат допустимы (поскольку они не являются системными, а только изолированы от центральной нервной системы).
   • Пациенты не могут получать более 3 предшествующих линий терапии по поводу гематологического злокачественного новообразования. Пациент, который, возможно, ранее принимал азацитидин или децитабин, будет иметь право на участие в группе A (MDS).
2. Пациенты не должны получать факторы роста.
3. Пациенты с текущим вторым злокачественным новообразованием, требующим системной терапии, за исключением немеланомного рака кожи, не имеют права. Если у пациента ранее было второе злокачественное новообразование, которое в настоящее время не требует активного лечения, пациент будет считаться подходящим.
4. Пациенты с неконтролируемым высоким кровяным давлением, нестабильной стенокардией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезной неконтролируемой сердечной аритмией не подходят.

5. Пациенты не могут принимать какие-либо из следующих препаратов во время исследования, но будут считаться подходящими, если лечение будет прекращено за 72 часа до первой дозы сиролимуса:

   • Карбамазепин (например, тегретол)
   • Рифабутин (например, микобутин)
   • Рифампин (например, Рифадин)
   • Рифапентин (например, Прифтин)
   • Зверобой - может уменьшить действие сиролимуса за счет уменьшения количества сиролимуса в организме.
   • Кларитромицин (например, Биаксин)
   • циклоспорин например (Неорал или Сандиммун)
   • Дилтиазем (например, Кардизем)
   • Эритромицин (например, Акне-Мыцин, Эри-Таб)
   • Итраконазол (например, споранокс)
   • Флуконазол (например, Дифлюкан)
   • Кетоконазол (например, Низорал)
   • Телитромицин (например, Кетек)
   • Верапамил (например, Калан СР, Изоптин, Верелан)
   • вориконазол (например, Вифенд) - может усилить действие сиролимуса за счет увеличения количества этого лекарства в организме. Можно принимать через 72 часа после последней дозы Сиролимуса.
   • такролимус (например, Prograf) - может вызвать отторжение трансплантата печени или серьезные побочные эффекты у пациентов, принимающих сиролимус.
6. Пациенты с известным ВИЧ-положительным статусом или заболеванием, связанным со СПИДом, не имеют права на участие.
7. Пациенты с другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в данное исследование, не допускаются.
8. Пациенты не должны получать какие-либо исследуемые препараты в течение 21 дня после включения в исследование.
9. Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью. Тесты на беременность должны быть получены для всех женщин детородного возраста. Беременные или кормящие пациенты не подходят для этого исследования из-за неизвестной токсичности рапамицина для человеческого плода или тератогенного действия. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.
10. Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права. Пациенты должны иметь любые активные инфекции под контролем. Грибковое заболевание должно быть стабильным в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Пациенты с бактериемией должны иметь задокументированные отрицательные результаты посева крови до включения в исследование.