Sirolimus och azacitidin vid behandling av patienter med högriskmyelodysplastiskt syndrom eller akut myeloisk leukemi som är återkommande eller inte är kvalificerad för intensiv kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha en diagnos på något av följande:

   • MDS (arm A): Högrisk-MDS definieras som: >5 % blaster i benmärg och/eller följande cytogenetiska kategorier: förekomst av inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), komplex cytogenetik (3 eller fler avvikelser)
   • AML (arm B): Återfall/refraktär/oförmögen att tolerera konventionell kemoterapi
   • MDS eller AML enligt ovan MEN med tidigare behandling med Azacitibin (Arm C): Patienter som uppfyller kriterierna för antingen Arm A eller Arm B men som har behandlats eller för närvarande behandlas med Azacitibin *Obs: Från och med juli 2018, endast högrisk MDS-patienter kommer att vara kvalificerad eftersom arm B är stängd. Från och med oktober 2017 kommer de patienter med MDS som har fått tidigare behandling att skrivas in i arm A eftersom arm C är stängd.
2. Patienter måste vara ≥ 18 år gamla
3. Patienter måste ha en ECOG-prestandastatus på
4. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 4 veckor.
5. Patienter måste kunna konsumera oral medicin.
6. Patienterna måste ha genomfört eventuell strålbehandling fyra veckor före studiestart, 0-2 veckor för lokal palliativ XRT (liten port).
7. Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemoterapi till < grad 2 (förutom alopeci).
8. Erforderliga initiala laboratorievärden: Kreatinin≤ 2,0 mg/dL; totalt eller direkt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (om det inte beror på själva leukemin eller känt Gilberts syndrom); (enligt dokumenterat av behandlande läkare) SGPT(ALT) ≤ 3xULN; glukos
9. Patienterna ska kunna skriva på samtycke och vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietest.
10. Patienter kan ha genomgått en tidigare stamcellstransplantation (autolog eller allogen), men de kanske inte har aktiv GvHD eller har någon immunsuppression

Exklusions kriterier:

1. Patienter får inte få några kemoterapimedel (förutom Hydroxyurea)

   • Intratekal ARA-C och intratekal metotrexat är tillåtna (eftersom de inte är systemiska och endast isolerade till det centrala nervsystemet).
   • Patienter kan inte ha fått mer än 3 tidigare behandlingslinjer för sin hematologiska malignitet. Patienten kan tidigare ha haft azacitidin eller decitabin kommer att vara berättigad att registreras på arm A (MDS)
2. Patienter får inte få tillväxtfaktorer.
3. Patienter med en pågående andra malignitet som kräver systemisk terapi, förutom icke-melanom hudcancer, är inte berättigade. Om en patient tidigare har haft en andra malignitet som för närvarande inte kräver aktiv behandling, kommer patienten att anses vara berättigad.
4. Patienter med okontrollerat högt blodtryck, instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi är inte berättigade.

5. Patienter får inte ta någon av följande mediciner under studietiden, men kommer att anses vara berättigade om medicineringen avbryts 72 timmar före första dosen av Sirolimus:

   • Karbamazepin (t.ex. Tegretol)
   • Rifabutin (t.ex. Mycobutin)
   • Rifampin (t.ex. Rifadin)
   • Rifapentin (t.ex. Priftin)
   • Johannesört - kan minska effekterna av sirolimus genom att minska mängden sirolimus i kroppen
   • Klaritromycin (t.ex. Biaxin)
   • Cyklosporin t.ex. (Neoral eller Sandimmun)
   • Diltiazem (t.ex. Cardizem)
   • Erytromycin (t.ex. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   • Itrakonazol (t.ex. Sporanox)
   • Flukonazol (t.ex. Diflucan)
   • Ketokonazol (t.ex. Nizoral)
   • Telitromycin (t.ex. Ketek)
   • Verapamil (t.ex. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   • Vorikonazol (t.ex. VFEND) - Kan öka effekterna av sirolimus genom att öka mängden av detta läkemedel i kroppen. Kan ta 72 timmar efter sista dosen av Sirolimus
   • Takrolimus (t.ex. Prograf) - Kan orsaka avstötning av levertransplantat eller allvarliga biverkningar hos patienter på sirolimus.
6. Patienter med känd HIV-positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom är inte berättigade.
7. Patienter med annan allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie är inte berättigade.
8. Patienter får inte ha fått några undersökningsmedel inom 21 dagar efter att studien påbörjades.
9. Patienter får inte vara gravida eller amma. Graviditetstest måste tas för alla kvinnor i fertil ålder. Gravida eller ammande patienter är inte kvalificerade för denna studie på grund av rapamycins okända foster- eller teratogena toxicitet. Hanar eller kvinnor i fertil ålder får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.
10. Patienter som har okontrollerad infektion är inte berättigade. Patienter måste ha alla aktiva infektioner under kontroll. Svampsjukdom ska vara stabil i minst 2 veckor innan studiestart. Patienter med bakteriemi måste ha dokumenterade negativa blododlingar innan studiestart.