Sirolimus y azacitidina en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo o leucemia mieloide aguda recurrente o no elegible para quimioterapia intensiva

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico de uno de los siguientes:

   • SMD (Brazo A): SMD de alto riesgo definido como: >5 % de blastos en la médula ósea y/o las siguientes categorías citogenéticas: presencia de inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del( 7q), citogenética compleja (3 o más anomalías)
   • AML (Brazo B): recidivante/refractario/incapaz de tolerar la quimioterapia convencional
   • MDS o AML como se indicó anteriormente, PERO con terapia previa con azacitibina (grupo C): pacientes que cumplen los criterios para el grupo A o el grupo B, pero han sido tratados o están siendo tratados actualmente con azacitibina *Nota: a partir de julio de 2018, solo pacientes con SMD de alto riesgo serán elegibles ya que el brazo B está cerrado. A partir de octubre de 2017, aquellos pacientes con SMD que hayan recibido tratamiento previo ahora se inscribirán en el Grupo A ya que el Grupo C está cerrado.
2. Los pacientes deben tener ≥ 18 años
3. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de
4. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 4 semanas.
5. Los pacientes deben poder consumir medicación oral.
6. Los pacientes deben haber completado cualquier radioterapia cuatro semanas antes del ingreso al estudio, 0-2 semanas para XRT paliativo local (puerto pequeño).
7. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de cualquier quimioterapia previa a < Grado 2 (excepto para la alopecia).
8. Valores de laboratorio iniciales requeridos: Creatinina ≤ 2,0 mg/dL; bilirrubina total o directa ≤ 1,5 mg/dl (si no se debe a la leucemia en sí o al síndrome de Gilbert conocido); (según lo documentado por el médico tratante) SGPT (ALT) ≤ 3xULN; glucosa
9. Los pacientes deben poder firmar el consentimiento y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
10. Los pacientes pueden haber tenido un trasplante previo de células madre (autólogo o alogénico), sin embargo, es posible que no tengan EICH activa ni estén bajo inmunosupresión.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deben recibir ningún agente de quimioterapia (excepto hidroxiurea)

   • El ARA-C intratecal y el metotrexato intratecal están permitidos (ya que no son sistémicos y solo están aislados del sistema nervioso central).
   • Los pacientes no pueden haber recibido más de 3 líneas de terapia previas para su neoplasia hematológica. El paciente puede haber recibido previamente azacitidina o decitabina será elegible para inscribirse en el Grupo A (MDS)
2. Los pacientes no deben estar recibiendo factores de crecimiento.
3. Los pacientes con una segunda neoplasia maligna actual que requiera terapia sistémica, que no sean cánceres de piel no melanoma, no son elegibles. Si un paciente ha tenido una segunda neoplasia maligna anterior que actualmente no requiere tratamiento activo, se considerará elegible al paciente.
4. Los pacientes con presión arterial alta no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave no controlada no son elegibles.

5. Los pacientes no pueden tomar ninguno de los siguientes medicamentos durante el estudio, pero se considerarán elegibles si se suspende el medicamento 72 horas antes de la primera dosis de Sirolimus:

   • Carbamazepina (por ejemplo, Tegretol)
   • Rifabutina (p. ej., micobutina)
   • Rifampicina (por ejemplo, Rifadin)
   • Rifapentina (por ejemplo, Priftin)
   • Hierba de San Juan: puede disminuir los efectos del sirolimus al disminuir la cantidad de sirolimus en el cuerpo.
   • Claritromicina (por ejemplo, Biaxin)
   • Ciclosporina, p. (Neoral o Sandimmune)
   • Diltiazem (por ejemplo, Cardizem)
   • Eritromicina (por ej. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   • Itraconazol (por ejemplo, Sporanox)
   • Fluconazol (por ejemplo, Diflucan)
   • Ketoconazol (por ejemplo, Nizoral)
   • Telitromicina (por ejemplo, Ketek)
   • Verapamilo (por ej. Calan SR, Isoptina, Verelan)
   • Voriconazol (por ej. VFEND) - Puede aumentar los efectos de sirolimus al aumentar la cantidad de este medicamento en el organismo. Puede tomar 72 horas después de la última dosis de Sirolimus
   • Tacrolimus (por ej. Prograf) - Puede causar rechazo del trasplante de hígado o efectos secundarios graves en pacientes que toman sirolimus.
6. Los pacientes con VIH positivo conocido o enfermedades relacionadas con el SIDA no son elegibles.
7. Los pacientes con otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio no son elegibles.
8. Los pacientes no deben haber recibido ningún agente en investigación dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio.
9. Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando. Se deben obtener pruebas de embarazo para todas las mujeres en edad fértil. Las pacientes embarazadas o lactantes no son elegibles para este estudio debido a las toxicidades teratogénicas o fetales humanas desconocidas de la rapamicina. Los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.
10. Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles. Los pacientes deben tener cualquier infección activa bajo control. La enfermedad fúngica debe permanecer estable durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio. Los pacientes con bacteriemia deben tener hemocultivos negativos documentados antes de ingresar al estudio.