진행성 육종에서 젬시타빈 및 도세탁셀과 병용한 Vorinostat의 연구 (GemTax)
2022년 8월 24일 업데이트: Melissa Burgess, MD
진행성 육종에서 젬시타빈 및 도세탁셀과 병용한 보리노스타트의 1b/2상 연구
이것은 조합의 안전성, 내약성 및 권장 용량을 결정하기 위해 고안된 임상 Ib/II상 실험, 오픈 라벨, 용량 증량, 활성 치료 연구입니다.
연구의 2상 부분 동안 우리는 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS), 전체 반응률(ORR), 상관 종점, 마이크로어레이로 측정한 DNA 메틸화 및 측정된 유전자의 발현 수준을 평가할 것입니다. 마이크로어레이에 의해
연구 개요
상세 설명
1b단계
- 진행성 육종 환자에서 젬시타빈 및 도세탁셀과 안전하게 병용할 수 있는 보리노스타트의 용량을 결정합니다.
- 진행성 육종 환자에서 젬시타빈 및 도세탁셀과 병용 시 보리노스타트의 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 특성화합니다(탐구 목적).
2 단계
- 진행성 육종 환자에서 보리노스타트와 병용한 젬시타빈 및 도세탁셀의 안전성과 효능을 결정합니다. 가설은 젬시타빈과 도세탁셀 + 보리노스타트가 안전하고 조합의 6개월 무진행률(PFR)을 20%(20%에서 40%로) 향상시킬 것이라는 것입니다.
- 젬시타빈 및 도세탁셀 + 보리노스타트로 치료된 진행성 육종 환자의 객관적 반응률, 무진행 및 전체 생존을 결정하기 위해;
- 진행된 육종의 치료에 대한 반응의 예측 분자 서명을 개발합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 전이성 또는 절제 불가능한 질병의 증거가 있는 조직학적으로 확인된 연조직 육종을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 전이 환경에서 최대 32개의 이전 세포독성 화학요법이 허용됩니다. 보조 화학 요법 또는 표적 요법은 이전 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
- 연령 ≥18세.
- ECOG 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥60%).
- 12주 이상의 기대 수명.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 백혈구 ≥3,000/µL
- 절대 호중구 수 ≥1,500/µL
- 혈소판 ≥100,000/µL
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
- 크레아티닌 ≤1.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
- 말초 신경병증이 있는 경우 ≤등급 1이어야 합니다.
- 가임 여성은 반드시 피임법을 사용해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 다음의 연조직 육종의 특정 조직학적 아형은 제외될 것이다: GIST, 카포시 육종, 중피종, 피부섬유육종, 척색종, 폐포 연부 육종. 또한 유윙육종, 골육종, GIST, 저등급 연골육종, 척색종 등 모든 골육종은 제외하였다.
- 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법으로 치료를 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자.
- 젬시타빈, 도세탁셀, 보리노스타트 또는 G-CSF와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 전이성 환경에서 젬시타빈과 도세탁셀의 조합을 받고 진행한 환자.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임산부 및 모유 수유 여성
- 병용 HDAC 억제제를 복용하는 환자.
- 복합 항레트로바이러스 치료를 받는 HIV 양성 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 병용 요법
Docetaxel IV\ Gemcitabine IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg 1일 1회\6 mg 9일 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg 2회 1일\6 mg 9일 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg 1일 2회\6 mg 9일 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg 1일 2회\6 mg 9
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21일마다 8일에 60분에 걸쳐 75mg/m2 IV 제공(1주기)
다른 이름들:
1일과 8일에 90분에 걸쳐 900mg/m2 정맥주사(10mg/m2/min의 고정 용량 주입 속도)를 21일마다(1주기) 제공합니다.
용량 수준 -2의 경우, 10mg/m2/min에서 67.5분에 걸쳐 제공됨
다른 이름들:
21일마다 -1~+2일 및 +7~9일에 지정된 용량 수준(매일 300mg/일 또는 200mg/일 2회)으로 경구 투여(매 주기에서 화학요법 하루 전에 시작하여 3일 동안 치료) )
다른 이름들:
9일째 6 mg을 피하 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: Vorinostat의 권장 2상 용량
기간: 치료 1주기 동안
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젬시타빈 및 도세탁셀과 안전하게 병용할 수 있는 vorinostat의 권장 2상 용량.
젬시타빈과 도세탁셀은 고정 용량으로 투여되었고 보리노스타트는 표준 '3+3' 디자인을 사용하여 용량을 증량했습니다.
용량 제한 독성(DLT)은 주기 1 동안 경험한 특정 연구 약물 관련 사건으로 정의됩니다. 치료의 첫 번째 주기 동안 환자에서 관찰된 DLT만 용량 증량 결정에 사용됩니다.
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치료 1주기 동안
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6개월 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 6개월(환자당)
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치료 시작 후 6개월 이내에 질병이 진행되지 않는 참가자의 비율(진행성 질병이 없는 환자 수/총 환자 수).
RECIST v1.1에 따라 진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계 포함). .
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
비표적 병변의 경우, PD: 기존 비표적 병변의 명백한 진행.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
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최대 6개월(환자당)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 7년 7개월
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RECIST v1.1 기준에 따른 완전관해[CR] + 부분관해[PR] 환자 수.
RECIST v1.1에 따라 CR: 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
비표적 병변의 경우: 모든 비표적 병변이 사라지고 종양 마커 수준이 정상화됩니다.
모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(<10mm 짧은 축);PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 합이 최소 30% 감소
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최대 7년 7개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 7년 7개월
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연구 치료 시작부터 환자가 질병(암)의 진행 없이 생존하는 시간의 중앙값.
RECIST v1.1에 따라 진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 여기에 포함됨). ).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
비표적 병변의 경우, PD: 기존 비표적 병변의 명백한 진행.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
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최대 7년 7개월
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1년 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 1년(환자당)
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치료 시작 후 1년 이내에 질병이 진행되지 않는 참가자의 비율(진행성 질병 환자 수/총 환자 수).
RECIST v1.1에 따라 진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계 포함). .
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
비표적 병변의 경우, PD: 기존 비표적 병변의 명백한 진행.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
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최대 1년(환자당)
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전체 생존(OS)
기간: 최대 7년 7개월
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진단된 연구 참가자가 생존하는 치료 시작부터 평균 시간.
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최대 7년 7개월
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6개월 전체 생존(OS)
기간: 최대 6개월(환자당)
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치료 시작부터 6개월 동안 생존한 참가자의 비율.
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최대 6개월(환자당)
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1년 전체 생존(OS)
기간: 최대 1년(환자당)
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치료 시작부터 1년 동안 생존한 참가자의 비율.
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최대 1년(환자당)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 9월 24일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 15일
연구 완료 (실제)
2021년 4월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 6월 12일
처음 게시됨 (추정)
2013년 6월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UPCI# 12-104
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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