Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatin yhdistelmähoito gemsitabiinin ja dosetakselin kanssa pitkälle edenneen sarkooman hoidossa (GemTax)

keskiviikko 24. elokuuta 2022 päivittänyt: Melissa Burgess, MD

Vaihe 1b/2 -tutkimus Vorinostaatista yhdessä gemsitabiinin ja dosetakselin kanssa pitkälle edenneen sarkooman hoidossa

Tämä on vaiheen Ib/II kokeellinen, avoin, annoskorotus, aktiivinen hoitotutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää yhdistelmän turvallisuus, siedettävyys ja suositeltu annos.

Tutkimuksen vaiheen 2 osan aikana arvioimme etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), kokonaiseloonjäämistä (OS), kokonaisvasteprosenttia (ORR), korrelatiivisia päätepisteitä, DNA-metylaatiota mikrosirulla mitattuna ja geenien ilmentymistasoa mitattuna. microarraylla

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe 1b

  • Määrittää vorinostaatin annos, joka voidaan turvallisesti yhdistää gemsitabiinin ja dosetakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sarkooma.
  • Vorinostaatin farmakokinetiikan (PK) ja farmakodynamiikan (PD) karakterisointi gemsitabiinin ja dosetakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sarkooma (tutkimustavoite).

Vaihe 2

  • Gemsitabiinin ja dosetakselin turvallisuuden ja tehon määrittäminen yhdessä vorinostaatin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sarkooma. Oletuksena on, että gemsitabiini ja dosetakseli + vorinostaatti ovat turvallisia ja parantavat yhdistelmän 6 kuukauden etenemisvapaata määrää (PFR) 20 % (20 %:sta 40 %:iin).
  • Gemsitabiinilla ja dosetakselilla + vorinostaatilla hoidettujen potilaiden objektiivisen vastenopeuden, etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi;
  • Kehittää ennakoiva molekulaarinen allekirjoitus hoitovasteeseen pitkälle edenneissä sarkoomissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Hillman Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma, jossa on merkkejä etäpesäkkeestä tai ei-leikkauskelpoisesta taudista.
  • Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus.
  • Enintään 32 aikaisempaa sytotoksista kemoterapia-ohjelmaa metastaattisissa olosuhteissa sallitaan. Adjuvanttikemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa ei pidetä aiemmana hoitolinjana.
  • Ikä ≥18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %).
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • leukosyytit ≥3 000/µl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL
    • verihiutaleet ≥100 000/µl
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN)
    • kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
  • Perifeerisen neuropatian, jos sitä esiintyy, tulee olla ≤ asteen 1.
  • Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, TÄYTYY käyttää ehkäisyä.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Seuraavat pehmytkudossarkooman erityiset histologiset alatyypit suljetaan pois: GIST, Kaposin sarkooma, mesoteliooma, dermatofibrosarkooma, chordooma, alveolaarisen pehmeän osan sarkooma. Myös kaikki luusarkoomat suljetaan pois, mukaan lukien Ewingin sarkooma, osteosarkooma, GIST, matala-asteinen kondrosarkooma ja chordoma.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimushoidon aloittamista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gemsitabiini, dosetakseli, vorinostaatti tai G-CSF.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet gemsitabiinin ja dosetakselin yhdistelmää ja jotka ovat edenneet metastaattisissa olosuhteissa.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset
  • Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti HDAC-estäjiä.
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Yhdistelmähoito
Annostaso\docetakseli IV\ Gemsitabiini IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg kerran päivässä\6 mg päivänä 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg kahdesti päivittäin\6 mg päivänä 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg kahdesti päivässä\6 mg päivänä 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg kahdesti päivässä\6 mg päivässä 9
Lääke: Doketakseli
75 mg/m2 IV annettuna 60 minuutin aikana päivänä 8 joka 21. päivä (1 sykli)
Muut nimet:
  • Taxotere
Lääke: Gemsitabiini
annettuna päivinä 1 ja 8 annoksella 900 mg/m2 IV 90 minuutin ajan (kiinteän annoksen infuusionopeus 10 mg/m2/min) 21 päivän välein (1 sykli). Annostasolle -2, annettu 67,5 minuutin aikana nopeudella 10 mg/m2/min
Muut nimet:
  • Gemzar
Lääke: Vorinostat
annettuna suun kautta määritellyillä annostasoilla (joko 300 mg/vrk tai 200 mg kahdesti päivässä) päivinä -1 - +2 ja päivinä +7-9 joka 21. päivä (3 päivän hoito alkaen jokaisessa syklissä yksi päivä ennen solunsalpaajahoitoa )
Muut nimet:
  • Zolinza
Lääke: Pegfilgrastim
annettuna päivänä 9 ihonalaisesti 6 mg
Muut nimet:
  • Neulasta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Suositeltu vaiheen II Vorinostat-annos
Aikaikkuna: Hoitosyklin 1 aikana
Suositeltu vaiheen II vorinostaatin annos, joka voidaan turvallisesti yhdistää gemsitabiinin ja dosetakselin kanssa. Gemsitabiinia ja dosetakselia annettiin kiinteänä annoksena, kun taas vorinostaatin annosta nostettiin käyttämällä standardia 3+3. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään syklin 1 aikana koetuiksi erityisiksi tutkimuslääkkeeseen liittyviksi tapahtumiksi; vain potilaalla ensimmäisen hoitojakson aikana havaittuja DLT-arvoja käytetään annoksen korotuspäätöksessä.
Hoitosyklin 1 aikana
Kuuden kuukauden etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (potilasta kohti)
Niiden osallistujien osuus, joiden sairaus ei etene 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta (potilaiden lukumäärä, joilla ei ole etenevää sairautta / potilaiden kokonaismäärä). RECIST v1.1:n mukaan etenevä sairaus (PD) määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin) . Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Muiden kuin kohdeleesioiden osalta PD: olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteinen eteneminen. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Jopa 6 kuukautta (potilasta kohti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta ja 7 kuukautta
Potilaiden määrä, joilla on täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR] RECIST v1.1 -kriteerien mukaan. RECIST v1.1, CR:n mukaan: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Ei-kohdeleesiot: Kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli); PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat
Jopa 7 vuotta ja 7 kuukautta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta ja 7 kuukautta
Keskimääräinen aika tutkimushoidon alusta, jonka potilaat pysyvät hengissä ilman sairautensa (syöpä) etenemistä. RECIST v1.1:n mukaan etenevä sairaus (PD) määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin summa ). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Muiden kuin kohdeleesioiden osalta PD: olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteinen eteneminen. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Jopa 7 vuotta ja 7 kuukautta
Yhden vuoden etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Enintään yksi vuosi (potilasta kohti)
Niiden osallistujien osuus, joiden sairaus ei etene vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta (potilaiden, joilla on etenevä sairaus / potilaiden kokonaismäärä). RECIST v1.1:n mukaan etenevä sairaus (PD) määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin) . Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Muiden kuin kohdeleesioiden osalta PD: olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteinen eteneminen. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Enintään yksi vuosi (potilasta kohti)
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta ja 7 kuukautta
Keskimääräinen aika hoidon aloittamisesta, jonka diagnosoidut tutkimukseen osallistujat ovat elossa.
Jopa 7 vuotta ja 7 kuukautta
Kuuden kuukauden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (potilasta kohti)
Osallistujien osuus elossa kuuden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Jopa 6 kuukautta (potilasta kohti)
Yhden vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Enintään yksi vuosi (potilasta kohti)
Osallistujien osuus elossa vuoden kuluttua hoidon alkamisesta.
Enintään yksi vuosi (potilasta kohti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Melissa Burgess, MD

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 24. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 17. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 21. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UPCI# 12-104

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa