Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение вориностата в комбинации с гемцитабином и доцетакселом при распространенной саркоме (GemTax)

24 августа 2022 г. обновлено: Melissa Burgess, MD

Фаза 1b/2 исследования вориностата в комбинации с гемцитабином и доцетакселом при распространенной саркоме

Это экспериментальное открытое исследование фазы Ib/II с повышением дозы и активным лечением, предназначенное для определения безопасности, переносимости и рекомендуемой дозы комбинации.

Во время фазы 2 исследования мы будем оценивать выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS), общую частоту ответа (ORR), корреляционные конечные точки, метилирование ДНК, измеренное с помощью микрочипа, и уровень экспрессии генов, измеренный микрочипом

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1б

  • Определить дозу вориностата, которую можно безопасно комбинировать с гемцитабином и доцетакселом у пациентов с запущенными саркомами.
  • Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) вориностата в сочетании с гемцитабином и доцетакселом у пациентов с запущенными саркомами (исследовательская цель).

Фаза 2

  • Определить безопасность и эффективность гемцитабина и доцетаксела в комбинации с вориностатом у пациентов с запущенными саркомами. Гипотеза состоит в том, что гемцитабин и доцетаксел + вориностат будут безопасными и улучшат 6-месячную частоту без прогрессирования (PFR) комбинации на 20% (с 20% до 40%).
  • Определить объективную частоту ответа, безрецидивную и общую выживаемость пациентов с запущенными саркомами, получавших лечение гемцитабином и доцетакселом + вориностат;
  • Разработать прогностическую молекулярную сигнатуру ответа на лечение при запущенных саркомах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную саркому мягких тканей с признаками метастатического или нерезектабельного заболевания.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание по RECIST 1.1.
  • Разрешено до 32 предшествующих схем цитотоксической химиотерапии при наличии метастазов. Адъювантная химиотерапия или таргетная терапия не будут рассматриваться как предшествующая линия лечения.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Функциональный статус по ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%).
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты ≥3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
    • тромбоциты ≥100 000/мкл
    • общий билирубин в пределах нормы
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​X верхний предел нормы учреждения (ВГН)
    • креатинин ≤1,5 ​​X установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • Периферическая невропатия, если она присутствует, должна быть ≤1 степени.
  • Женщины детородного возраста ДОЛЖНЫ использовать противозачаточные средства.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Будут исключены следующие специфические гистологические подтипы сарком мягких тканей: ГИСО, саркома Капоши, мезотелиома, дерматофибросаркома, хордома, альвеолярная саркома мягких тканей. Кроме того, исключаются все костные саркомы, включая саркому Юинга, остеосаркому, GIST, хондросаркому низкой степени злокачественности и хордому.
  • Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до начала исследуемого лечения или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого.
  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с гемцитабином, доцетакселом, вориностатом или Г-КСФ.
  • Пациенты, которые получали и прогрессировали на комбинации гемцитабина и доцетаксела в условиях метастазирования.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные и кормящие женщины
  • Пациенты, одновременно принимающие ингибиторы HDAC.
  • ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированное антиретровирусное лечение

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Комбинированная терапия
Уровень дозы\доцетаксел в/в\ гемцитабин в/в\вориностат перорально\пегфилграстим 1\75 мг/м2\900 мг/м2\300 мг один раз в день\6 мг на 9-й день 2\75 мг/м2\900 мг/м2\200 мг дважды ежедневно\6 мг в 9-й день 3\75 мг/м2\900 мг/м2\300 мг 2 раза в день\6 мг в 9-й день 4\75 мг/м2\900 мг/м2\400 мг 2 раза в день\6 мг в день 9
Лекарство: Доцетаксел
75 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут на 8-й день каждые 21 день (1 цикл)
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: Гемцитабин
вводили в дни 1 и 8 в дозе 900 мг/м2 в/в в течение 90 минут (скорость инфузии фиксированной дозы 10 мг/м2/мин) каждые 21 день (1 цикл). Для уровня дозы -2 вводят в течение 67,5 минут при 10 мг/м2/мин.
Другие имена:
  • Гемзар
Лекарство: Вориностат
назначают перорально в указанных дозах (либо 300 мг/день, либо 200 мг два раза в день) в дни от -1 до +2 и дни +7-9 каждые 21 день (лечение в течение 3 дней, начиная за день до химиотерапии в каждом цикле )
Другие имена:
  • Золинза
Лекарство: Пегфилграстим
вводят на 9-й день подкожно по 6 мг
Другие имена:
  • Неласта

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: рекомендуемая доза вориностата для фазы II
Временное ограничение: Во время 1 цикла лечения
Рекомендуемая доза вориностата фазы II, которую можно безопасно комбинировать с гемцитабином и доцетакселом. Гемцитабин и доцетаксел назначались в фиксированной дозе, в то время как доза вориностата увеличивалась по стандартной схеме «3+3». Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как специфические события, связанные с исследуемым лекарственным средством, произошедшие во время цикла 1; только DLT, наблюдаемые у пациента во время первого цикла лечения, будут использоваться для принятия решения о повышении дозы.
Во время 1 цикла лечения
Шестимесячная выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 6 месяцев (на одного пациента)
Доля участников, у которых заболевание не прогрессирует в течение 6 месяцев после начала лечения (количество пациентов без прогрессирования заболевания/общее количество пациентов). Согласно RECIST v1.1, прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20 %, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). . Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Для нецелевых поражений PD: однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
До 6 месяцев (на одного пациента)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 7 лет и 7 месяцев
Количество пациентов с полным ответом [CR] + частичным ответом [PR] в соответствии с критериями RECIST v1.1. Согласно RECIST v1.1, CR: Исчезновение всех очагов поражения. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Для нецелевых поражений: Исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (<10 мм по короткой оси); PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
До 7 лет и 7 месяцев
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 7 лет и 7 месяцев
Медиана времени от начала исследуемого лечения, в течение которого пациенты остаются в живых без прогрессирования заболевания (рака). Согласно RECIST v1.1, прогрессирующее заболевание (PD) определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). ). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Для нецелевых поражений PD: однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
До 7 лет и 7 месяцев
Годовая выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До одного года (на пациента)
Доля участников, у которых заболевание не прогрессирует в течение одного года после начала лечения (количество пациентов с прогрессирующим заболеванием/общее количество пациентов). Согласно RECIST v1.1, прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20 %, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). . Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Для нецелевых поражений PD: однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
До одного года (на пациента)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 7 лет и 7 месяцев
Медиана времени от начала лечения, в течение которого участники исследования с диагнозом остаются живы.
До 7 лет и 7 месяцев
Шестимесячная общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До 6 месяцев (на одного пациента)
Доля участников, живущих через шесть месяцев после начала лечения.
До 6 месяцев (на одного пациента)
Общая выживаемость в течение одного года (OS)
Временное ограничение: До одного года (на пациента)
Доля участников, живущих через год после начала лечения.
До одного года (на пациента)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Melissa Burgess, MD

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 сентября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 апреля 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCI# 12-104

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться