Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Vorinostat in combinatie met Gemcitabine en Docetaxel bij gevorderd sarcoom (GemTax)

24 augustus 2022 bijgewerkt door: Melissa Burgess, MD

Fase 1b/2 studie van Vorinostat in combinatie met gemcitabine en docetaxel bij gevorderd sarcoom

Dit is een fase Ib/II experimenteel, open-label, dosisescalatie, actieve behandelingsstudie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen dosis van de combinatie te bepalen.

Tijdens het fase 2-gedeelte van de studie zullen we de progressievrije overleving (PFS), de totale overleving (OS), het totale responspercentage (ORR), de correlatieve eindpunten, de DNA-methylering gemeten door microarray en het expressieniveau van de genen zoals gemeten beoordelen. door microarray

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1b

  • Om de dosis vorinostat te bepalen die veilig kan worden gecombineerd met gemcitabine en docetaxel bij patiënten met gevorderde sarcomen.
  • Karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van vorinostat in combinatie met gemcitabine en docetaxel bij patiënten met gevorderde sarcomen (onderzoeksdoel).

Fase 2

  • Vaststellen van de veiligheid en werkzaamheid van gemcitabine en docetaxel in combinatie met vorinostat bij patiënten met gevorderde sarcomen. De hypothese is dat gemcitabine en docetaxel + vorinostat veilig zullen zijn en de 6-maanden progressievrije tarieven (PFR) van de combinatie met 20% zullen verbeteren (van 20% naar 40%).
  • Om het objectieve responspercentage, progressievrije en algehele overleving te bepalen van patiënten met gevorderde sarcomen behandeld met gemcitabine en docetaxel + vorinostat;
  • Het ontwikkelen van een voorspellende moleculaire signatuur van respons op behandeling bij gevorderde sarcomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Hillman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch bevestigd wekedelensarcoom hebben met bewijs van gemetastaseerde of inoperabele ziekte.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
  • Tot 32 eerdere cytotoxische chemotherapieregimes in de gemetastaseerde setting zijn toegestaan. Adjuvante chemotherapie of gerichte therapie wordt niet beschouwd als een eerdere behandelingslijn.
  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken.

  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • leukocyten ≥3.000/µL
    • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL
    • bloedplaatjes ≥100.000/µL
    • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
    • ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤1,5 ​​X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • creatinine ≤1,5 ​​X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Perifere neuropathie, indien aanwezig, moet ≤ graad 1 zijn.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd MOETEN voorbehoedsmiddelen gebruiken.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • De volgende specifieke histologische subtypes van wekedelensarcomen worden uitgesloten: GIST, Kaposi-sarcoom, mesothelioom, dermatofibrosarcoom, chordoom, alveolair sarcoom van de zachte delen. Ook zijn alle botsarcomen uitgesloten, inclusief Ewing-sarcoom, osteosarcoom, GIST, laaggradig chondrosarcoom en chordoom.
  • Patiënten die een behandeling met chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als gemcitabine, docetaxel, vorinostat of G-CSF.
  • Patiënten die de combinatie van gemcitabine en docetaxel hebben gekregen en progressie hebben gemaakt in de gemetastaseerde setting.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënten die gelijktijdig HDAC-remmers gebruiken.
  • Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatiebehandeling ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Combinatietherapie
Dosisniveau\Docetaxel IV\ Gemcitabine IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg eenmaal daags\6 mg op dag 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg tweemaal dagelijks\6 mg op dag 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg tweemaal daags\6 mg op dag 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg tweemaal daags\6 mg op dag 9
Geneesmiddel: Docetaxel
75 mg/m2 IV toegediend gedurende 60 minuten op dag 8 elke 21 dagen (1 cyclus)
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: Gemcitabine
gegeven op dag 1 en 8 bij 900 mg/m2 IV gedurende 90 minuten (vaste dosis infusiesnelheid bij 10 mg/m2/min) elke 21 dagen (1 cyclus). Voor dosisniveau -2, gegeven gedurende 67,5 minuten bij 10 mg/m2/min
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: Vorinostaat
oraal toegediend in de gespecificeerde dosisniveaus (300 mg/dag of 200 mg tweemaal daags) op dag -1 tot +2 en dag +7-9 om de 21 dagen (behandeling gedurende 3 dagen vanaf één dag voorafgaand aan chemotherapie in elke cyclus )
Andere namen:
  • Zolinza
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
op dag 9 subcutaan toegediend in een dosis van 6 mg
Andere namen:
  • Neulasta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Aanbevolen fase II dosis Vorinostat
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 van de behandeling
Aanbevolen fase II-dosis vorinostat die veilig kan worden gecombineerd met gemcitabine en docetaxel. Gemcitabine en docetaxel werden gegeven in een vaste dosis, terwijl vorinostat werd opgehoogd volgens een standaard '3+3'-ontwerp. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als specifieke voorvallen die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel tijdens cyclus 1; alleen DLT's die bij een patiënt zijn waargenomen tijdens de eerste behandelingscyclus zullen worden gebruikt voor de beslissing over dosisescalatie.
Tijdens cyclus 1 van de behandeling
Zes maanden progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (per patiënt)
Percentage deelnemers bij wie de ziekte niet verergert binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling (aantal patiënten zonder progressieve ziekte/totaal aantal patiënten). Volgens RECIST v1.1 wordt progressieve ziekte (PD) gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). . Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Voor niet-doellaesies, PD: ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Tot 6 maanden (per patiënt)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 7 jaar en 7 maanden
Aantal patiënten met volledige respons [CR] + gedeeltelijke respons [PR], volgens RECIST v1.1-criteria. Volgens RECIST v1.1, CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. Voor niet-doellaesies: verdwijnen van alle niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (<10 mm korte as); PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters als referentie worden genomen
Tot 7 jaar en 7 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 7 jaar en 7 maanden
De mediane tijdsduur vanaf het begin van de studiebehandeling dat patiënten in leven blijven zonder progressie van hun ziekte (kanker). Volgens RECIST v1.1 wordt progressieve ziekte (PD) gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste in het onderzoek is). ). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Voor niet-doellaesies, PD: ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Tot 7 jaar en 7 maanden
Progressievrije overleving (PFS) na één jaar
Tijdsspanne: Tot één jaar (per patiënt)
Percentage deelnemers bij wie de ziekte niet verergert binnen een jaar na aanvang van de behandeling (aantal patiënten met progressieve ziekte/totaal aantal patiënten). Volgens RECIST v1.1 wordt progressieve ziekte (PD) gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). . Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Voor niet-doellaesies, PD: ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Tot één jaar (per patiënt)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 7 jaar en 7 maanden
De mediane tijdsduur vanaf het begin van de behandeling dat gediagnosticeerde studiedeelnemers in leven blijven.
Tot 7 jaar en 7 maanden
Algehele overleving (OS) van zes maanden
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (per patiënt)
Percentage deelnemers dat zes maanden na het begin van de behandeling in leven is.
Tot 6 maanden (per patiënt)
Overleving na één jaar (OS)
Tijdsspanne: Tot één jaar (per patiënt)
Percentage deelnemers dat één jaar na het begin van de behandeling in leven is.
Tot één jaar (per patiënt)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Melissa Burgess, MD

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

24 september 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 april 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCI# 12-104

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sarcoom

Klinische onderzoeken op Docetaxel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren