Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie worinostatu w połączeniu z gemcytabiną i docetakselem w zaawansowanym mięsaku (GemTax)

24 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Melissa Burgess, MD

Badanie fazy 1b/2 worinostatu w skojarzeniu z gemcytabiną i docetakselem w zaawansowanym mięsaku

Jest to eksperymentalne, otwarte badanie fazy Ib/II, z eskalacją dawki, aktywnym leczeniem, mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji i zalecanej dawki kombinacji.

Podczas fazy 2 badania ocenimy przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), przeżycie całkowite (OS), ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), korelacyjne punkty końcowe, metylację DNA mierzoną za pomocą mikromacierzy oraz poziom ekspresji genów mierzony za pomocą mikromacierzy

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1b

  • Określenie dawki worinostatu, którą można bezpiecznie łączyć z gemcytabiną i docetakselem u chorych na zaawansowane mięsaki.
  • Charakterystyka farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) worinostatu w skojarzeniu z gemcytabiną i docetakselem u pacjentów z zaawansowanymi mięsakami (cel eksploracyjny).

Faza 2

  • Ocena bezpieczeństwa i skuteczności gemcytabiny i docetakselu w skojarzeniu z worinostatem u chorych na zaawansowane mięsaki. Hipoteza jest taka, że ​​gemcytabina i docetaksel + worinostat będą bezpieczne i poprawią 6-miesięczny odsetek wolny od progresji (PFR) kombinacji o 20% (z 20% do 40%).
  • Określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi, czasu przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego pacjentów z zaawansowanymi mięsakami leczonych gemcytabiną i docetakselem + worinostatem;
  • Opracowanie predykcyjnej sygnatury molekularnej odpowiedzi na leczenie zaawansowanych mięsaków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Hillman Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego mięsaka tkanek miękkich z objawami choroby przerzutowej lub nieoperacyjnej.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1.
  • Dozwolone są do 32 wcześniejszych schematów chemioterapii cytotoksycznej w przypadku przerzutów. Chemioterapia adjuwantowa lub terapia celowana nie będą uważane za wcześniejszą linię leczenia.
  • Wiek ≥18 lat.
  • Stan sprawności wg ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • leukocyty ≥3000/µl
    • bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/µl
    • płytki krwi ≥100 000/µl
    • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • kreatynina ≤1,5 ​​X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Neuropatia obwodowa, jeśli występuje, powinna być stopnia ≤1.
  • Kobiety w wieku rozrodczym MUSZĄ stosować środki antykoncepcyjne.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Następujące specyficzne podtypy histologiczne mięsaków tkanek miękkich zostaną wykluczone: GIST, mięsak Kaposiego, międzybłoniak, włókniakomięsak skóry, struniak, mięsak części miękkich pęcherzyków płucnych. Wykluczone są również wszystkie mięsaki kości, w tym mięsak Ewinga, kostniakomięsak, GIST, chrzęstniakomięsak niskiego stopnia i struniak.
  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do gemcytabiny, docetakselu, worinostatu lub G-CSF.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie skojarzone gemcytabiną i docetakselem i uzyskali progresję w leczeniu przerzutów.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  • Pacjenci przyjmujący jednocześnie inhibitory HDAC.
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Terapia skojarzona
Poziom dawki\Docetaksel IV\ Gemcytabina IV\Worinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg raz na dobę\6 mg w dniu 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg dwa razy dziennie\6 mg w dniu 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg dwa razy na dobę\6 mg w dniu 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg dwa razy na dobę\6 mg w dniu 9
Lek: Docetaksel
75 mg/m2 IV podawane przez 60 minut w dniu 8 co 21 dni (1 cykl)
Inne nazwy:
  • Taxotere
Lek: Gemcytabina
podawany w dniach 1 i 8 w dawce 900 mg/m2 pc. dożylnie przez 90 minut (szybkość wlewu ustalonej dawki 10 mg/m2 pc./min) co 21 dni (1 cykl). Dla poziomu dawki -2, podanej przez 67,5 minuty w dawce 10 mg/m2/min
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Worinostat
podawane doustnie w określonych dawkach (300 mg/dobę lub 200 mg dwa razy na dobę) w dniach -1 do +2 i dniach +7-9 co 21 dni (leczenie przez 3 dni rozpoczynające się jeden dzień przed chemioterapią w każdym cyklu )
Inne nazwy:
  • Zolinza
Lek: Pegfilgrastym
podawany w dniu 9 podskórnie w dawce 6 mg
Inne nazwy:
  • Neulasta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Zalecana dawka worinostatu dla fazy II
Ramy czasowe: Podczas 1. cyklu leczenia
Zalecana dawka worinostatu fazy II, którą można bezpiecznie łączyć z gemcytabiną i docetakselem. Gemcytabinę i docetaksel podawano w ustalonej dawce, podczas gdy worinostat zwiększano dawkę, stosując standardowy schemat „3+3”. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako określone zdarzenia związane z badanym lekiem występujące podczas cyklu 1; tylko DLT obserwowane u pacjenta podczas pierwszego cyklu leczenia będą uwzględniane przy podejmowaniu decyzji o zwiększeniu dawki.
Podczas 1. cyklu leczenia
Sześciomiesięczny okres przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (na pacjenta)
Odsetek uczestników, u których choroba nie postępuje w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia (liczba pacjentów bez progresji choroby/całkowita liczba pacjentów). Zgodnie z RECIST v1.1, postępująca choroba (PD) jest zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu) . Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. W przypadku zmian niedocelowych, PD: Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
Do 6 miesięcy (na pacjenta)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 7 lat i 7 miesięcy
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią [CR] + częściową odpowiedzią [PR], zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Według RECIST v1.1, CR: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. W przypadku zmian niedocelowych: Zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą mieć rozmiar niepatologiczny (<10 mm w osi krótkiej); PR: Zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych o co najmniej 30%, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych
Do 7 lat i 7 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 7 lat i 7 miesięcy
Mediana czasu, przez jaki pacjenci pozostają przy życiu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania bez progresji choroby (nowotworu). Zgodnie z RECIST v1.1, postępująca choroba (PD) jest zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu ). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. W przypadku zmian niedocelowych, PD: Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
Do 7 lat i 7 miesięcy
Roczne przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do jednego roku (na pacjenta)
Odsetek uczestników, u których choroba nie postępuje w ciągu roku od rozpoczęcia leczenia (liczba pacjentów z postępującą chorobą/całkowita liczba pacjentów). Zgodnie z RECIST v1.1, postępująca choroba (PD) jest zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu) . Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. W przypadku zmian niedocelowych, PD: Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
Do jednego roku (na pacjenta)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 7 lat i 7 miesięcy
Mediana czasu od rozpoczęcia leczenia, w którym zdiagnozowani uczestnicy badania pozostali przy życiu.
Do 7 lat i 7 miesięcy
Sześciomiesięczny całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (na pacjenta)
Odsetek uczestników, którzy przeżyli sześć miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Do 6 miesięcy (na pacjenta)
Roczne przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Do jednego roku (na pacjenta)
Odsetek uczestników, którzy przeżyli rok od rozpoczęcia leczenia.
Do jednego roku (na pacjenta)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Melissa Burgess, MD

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

24 września 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

15 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCI# 12-104

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak

Badania kliniczne na Docetaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj