Estudo de Vorinostat em Combinação com Gemcitabina e Docetaxel em Sarcoma Avançado (GemTax)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter sarcoma de tecidos moles confirmado histologicamente com evidência de doença metastática ou irressecável.
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelo RECIST 1.1.
• São permitidos até 32 regimes de quimioterapia citotóxica anteriores no cenário metastático. A quimioterapia adjuvante ou terapia direcionada não será considerada uma linha de tratamento anterior.
• Idade ≥18 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/µL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL
  • plaquetas ≥100.000/µL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​X limite superior institucional do normal (LSN)
  • creatinina ≤1,5 ​​X limite superior institucional do normal (LSN)
• A neuropatia periférica, se presente, deve ser ≤ grau 1.
• Mulheres com potencial para engravidar DEVEM usar contraceptivos.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os seguintes subtipos histológicos específicos de sarcomas de tecidos moles serão excluídos: GIST, sarcoma de Kaposi, mesotelioma, dermatofibrossarcoma, cordoma, sarcoma alveolar de partes moles. Além disso, todos os sarcomas ósseos são excluídos, incluindo sarcoma de Ewing, osteossarcoma, GIST, condrossarcoma de baixo grau e cordoma.
• Pacientes que fizeram tratamento com quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de iniciar o tratamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à gencitabina, docetaxel, vorinostat ou G-CSF.
• Pacientes que receberam e progrediram com a combinação de gencitabina e docetaxel no cenário metastático.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes
• Doentes a tomar concomitantemente inibidores de HDAC.
• Pacientes HIV positivos em tratamento antirretroviral combinado