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Étude du vorinostat en association avec la gemcitabine et le docétaxel dans le sarcome avancé (GemTax)

24 août 2022 mis à jour par: Melissa Burgess, MD

Étude de phase 1b/2 du vorinostat en association avec la gemcitabine et le docétaxel dans le sarcome avancé

Il s'agit d'une étude expérimentale de phase Ib/II, en ouvert, à dose croissante, de traitement actif conçue pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose recommandée de l'association.

Au cours de la phase 2 de l'étude, nous évaluerons la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS), le taux de réponse global (ORR), les critères d'évaluation corrélatifs, la méthylation de l'ADN mesurée par microréseau et le niveau d'expression des gènes mesuré par microréseau

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase 1b

  • Déterminer la dose de vorinostat pouvant être associée en toute sécurité à la gemcitabine et au docétaxel chez les patients atteints de sarcomes avancés.
  • Caractériser la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du vorinostat lorsqu'il est associé à la gemcitabine et au docétaxel chez les patients atteints de sarcomes avancés (objectif exploratoire).

Phase 2

  • Déterminer l'innocuité et l'efficacité de la gemcitabine et du docétaxel en association avec le vorinostat chez les patients atteints de sarcomes avancés. L'hypothèse est que la gemcitabine et le docétaxel + vorinostat seront sûrs et amélioreront les taux sans progression (PFR) à 6 mois de l'association de 20 % (de 20 % à 40 %).
  • Déterminer le taux de réponse objective, sans progression, et la survie globale des patients atteints de sarcomes avancés traités par gemcitabine et docétaxel + vorinostat ;
  • Développer une signature moléculaire prédictive de la réponse au traitement dans les sarcomes avancés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Hillman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un sarcome des tissus mous confirmé histologiquement avec des signes de maladie métastatique ou non résécable.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST 1.1.
  • Jusqu'à 32 schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs dans le cadre métastatique sont autorisés. La chimiothérapie adjuvante ou la thérapie ciblée ne seront pas considérées comme une ligne de traitement préalable.
  • Âge ≥18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes ≥3 000/µL
    • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL
    • plaquettes ≥100 000/µL
    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • créatinine ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • La neuropathie périphérique, si elle est présente, doit être ≤grade 1.
  • Les femmes en âge de procréer DOIVENT utiliser des contraceptifs.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Les sous-types histologiques spécifiques suivants de sarcomes des tissus mous seront exclus : GIST, sarcome de Kaposi, mésothéliome, dermatofibrosarcome, chordome, sarcome alvéolaire des parties molles. En outre, tous les sarcomes osseux sont exclus, y compris le sarcome d'Ewing, l'ostéosarcome, le GIST, le chondrosarcome de bas grade et le chordome.
  • Patients ayant reçu un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le début du traitement à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Patients présentant des métastases cérébrales connues.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la gemcitabine, au docétaxel, au vorinostat ou au G-CSF.
  • Patients ayant reçu et progressé sous l'association gemcitabine et docétaxel dans le cadre métastatique.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Femmes enceintes et allaitantes
  • Patients prenant des inhibiteurs de l'HDAC en concomitance.
  • Patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Thérapie combinée
Niveau de dose\Docetaxel IV\ Gemcitabine IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg une fois par jour\6 mg le jour 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg deux fois tous les jours\6 mg le jour 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg deux fois par jour\6 mg le jour 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg deux fois par jour\6 mg le jour 9
Médicament: Docétaxel
75 mg/m2 IV administré pendant 60 minutes le jour 8 tous les 21 jours (1 cycle)
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: Gemcitabine
administré les jours 1 et 8 à 900 mg/m2 IV en 90 minutes (débit de perfusion à dose fixe de 10 mg/m2/min) tous les 21 jours (1 cycle). Pour le niveau de dose -2, administré en 67,5 minutes à 10 mg/m2/min
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: Vorinostat
administré par voie orale aux niveaux de dose spécifiés (soit 300 mg/jour ou 200 mg deux fois par jour) les jours -1 à +2 et les jours +7 à 9 tous les 21 jours (traitement pendant 3 jours commençant un jour avant la chimiothérapie à chaque cycle )
Autres noms:
  • Zolinza
Médicament: Pegfilgrastim
administré au jour 9 par voie sous-cutanée à 6 mg
Autres noms:
  • Neulasta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Dose recommandée de phase II de Vorinostat
Délai: Au cours du cycle 1 de traitement
Dose recommandée de phase II de vorinostat pouvant être associée en toute sécurité à la gemcitabine et au docétaxel. La gemcitabine et le docétaxel ont été administrés à dose fixe tandis que le vorinostat a été augmenté en dose selon un schéma standard « 3+3 ». La toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme des événements spécifiques liés au médicament à l'étude survenus au cours du cycle 1 ; seuls les DLT observés chez un patient au cours du premier cycle de traitement seront utilisés pour la décision d'escalade de dose.
Au cours du cycle 1 de traitement
Survie sans progression (PFS) à six mois
Délai: Jusqu'à 6 mois (par patient)
Proportion de participants dont la maladie ne progresse pas dans les 6 mois suivant le début du traitement (nombre de patients sans progression de la maladie/nombre total de patients). Selon RECIST v1.1, la maladie évolutive (MP) est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude) . En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Pour les lésions non cibles, PD : progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Jusqu'à 6 mois (par patient)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 7 ans et 7 mois
Nombre de patients avec une réponse complète [RC] + une réponse partielle [RP], selon les critères RECIST v1.1 . Selon RECIST v1.1, CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction de l'axe court à < 10 mm. Pour les lésions non cibles : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court < 10 mm) ; PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base
Jusqu'à 7 ans et 7 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 7 ans et 7 mois
La durée médiane depuis le début du traitement à l'étude pendant laquelle les patients restent en vie sans progression de leur maladie (cancer). Selon RECIST v1.1, la maladie progressive (PD) est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude ). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Pour les lésions non cibles, PD : progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Jusqu'à 7 ans et 7 mois
Survie sans progression (PFS) à un an
Délai: Jusqu'à un an (par patient)
Proportion de participants dont la maladie ne progresse pas dans l'année suivant le début du traitement (nombre de patients dont la maladie progresse/nombre total de patients). Selon RECIST v1.1, la maladie évolutive (MP) est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude) . En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Pour les lésions non cibles, PD : progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Jusqu'à un an (par patient)
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 7 ans et 7 mois
La durée médiane depuis le début du traitement pendant laquelle les participants à l'étude diagnostiqués restent en vie.
Jusqu'à 7 ans et 7 mois
Survie globale (SG) à six mois
Délai: Jusqu'à 6 mois (par patient)
Proportion de participants en vie six mois après le début du traitement.
Jusqu'à 6 mois (par patient)
Survie globale (SG) à un an
Délai: Jusqu'à un an (par patient)
Proportion de participants vivants un an après le début du traitement.
Jusqu'à un an (par patient)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Melissa Burgess, MD

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 septembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

15 avril 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2013

Première publication (ESTIMATION)

17 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPCI# 12-104

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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