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Studie von Vorinostat in Kombination mit Gemcitabin und Docetaxel bei fortgeschrittenem Sarkom (GemTax)

24. August 2022 aktualisiert von: Melissa Burgess, MD

Phase-1b/2-Studie mit Vorinostat in Kombination mit Gemcitabin und Docetaxel bei fortgeschrittenem Sarkom

Dies ist eine experimentelle, offene Dosiseskalationsstudie der Phase Ib/II mit aktiver Behandlung, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit, Verträglichkeit und empfohlene Dosis der Kombination zu bestimmen.

Während des Phase-2-Teils der Studie werden wir das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS), die Gesamtansprechrate (ORR), korrelative Endpunkte, die durch Microarray gemessene DNA-Methylierung und das gemessene Expressionsniveau der Gene bewerten durch Microarray

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase 1b

  • Bestimmung der Dosis von Vorinostat, die bei Patienten mit fortgeschrittenen Sarkomen sicher mit Gemcitabin und Docetaxel kombiniert werden kann.
  • Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Vorinostat in Kombination mit Gemcitabin und Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenen Sarkomen (Explorationsziel).

Phase 2

  • Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Gemcitabin und Docetaxel in Kombination mit Vorinostat bei Patienten mit fortgeschrittenen Sarkomen. Die Hypothese ist, dass Gemcitabin und Docetaxel + Vorinostat sicher sind und die progressionsfreien Raten (PFR) nach 6 Monaten der Kombination um 20 % (von 20 % auf 40 %) verbessern werden.
  • Bestimmung der objektiven Ansprechrate, des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten mit fortgeschrittenen Sarkomen, die mit Gemcitabin und Docetaxel + Vorinostat behandelt wurden;
  • Entwicklung einer prädiktiven molekularen Signatur des Ansprechens auf die Behandlung bei fortgeschrittenen Sarkomen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Hillman Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Weichteilsarkom mit Anzeichen einer metastasierten oder inoperablen Erkrankung haben.
  • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 haben.
  • Bis zu 32 vorherige zytotoxische Chemotherapieschemata im metastasierten Setting sind erlaubt. Eine adjuvante Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie wird nicht als vorherige Behandlungslinie betrachtet.
  • Alter ≥18 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %).
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

  • Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Leukozyten ≥3.000/µL
    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
    • Blutplättchen ≥100.000/µL
    • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Periphere Neuropathie, falls vorhanden, sollte ≤ Grad 1 sein.
  • Frauen im gebärfähigen Alter MÜSSEN Verhütungsmittel verwenden.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Die folgenden spezifischen histologischen Subtypen von Weichteilsarkomen werden ausgeschlossen: GIST, Kaposi-Sarkom, Mesotheliom, Dermatofibrosarkom, Chordom, alveoläres Weichteilsarkom. Außerdem sind alle Knochensarkome ausgeschlossen, einschließlich Ewing-Sarkom, Osteosarkom, GIST, Low-grade-Chondrosarkom und Chordom.
  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studienbehandlung mit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie behandelt wurden, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
  • Patienten mit bekannten Hirnmetastasen.
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Gemcitabin, Docetaxel, Vorinostat oder G-CSF zurückzuführen sind.
  • Patienten, die die Kombination von Gemcitabin und Docetaxel in der metastasierten Umgebung erhalten haben und Fortschritte gemacht haben.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Schwangere und stillende Frauen
  • Patienten, die gleichzeitig HDAC-Inhibitoren einnehmen.
  • HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationsbehandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kombinationstherapie
Dosisstufe\Docetaxel IV\ Gemcitabin IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg einmal täglich\6 mg an Tag 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg zweimal täglich\6 mg am Tag 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg zweimal täglich\6 mg am Tag 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg zweimal täglich\6 mg am Tag 9
Arzneimittel: Docetaxel
75 mg/m2 i.v. über 60 Minuten an Tag 8 alle 21 Tage (1 Zyklus)
Andere Namen:
  • Taxotere
Arzneimittel: Gemcitabin
verabreicht an den Tagen 1 und 8 mit 900 mg/m2 i.v. über 90 Minuten (Festdosis-Infusionsrate von 10 mg/m2/min) alle 21 Tage (1 Zyklus). Für Dosisstufe -2, verabreicht über 67,5 Minuten bei 10 mg/m2/min
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Vorinostat
oral in den angegebenen Dosierungen (entweder 300 mg/Tag oder 200 mg zweimal täglich) an den Tagen -1 bis +2 und an den Tagen +7 bis 9 alle 21 Tage verabreicht (Behandlung für 3 Tage, beginnend einen Tag vor der Chemotherapie in jedem Zyklus). )
Andere Namen:
  • Zolinza
Arzneimittel: Pegfilgrastim
am Tag 9 subkutan mit 6 mg verabreicht
Andere Namen:
  • Neulasta

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Empfohlene Phase-II-Dosis von Vorinostat
Zeitfenster: Während Zyklus 1 der Behandlung
Empfohlene Phase-II-Dosis von Vorinostat, die sicher mit Gemcitabin und Docetaxel kombiniert werden kann. Gemcitabin und Docetaxel wurden in einer festen Dosis verabreicht, während Vorinostat unter Verwendung eines standardmäßigen „3+3“-Designs dosiseskaliert wurde. Dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als spezifische, mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehende Ereignisse, die während Zyklus 1 aufgetreten sind; nur DLTs, die bei einem Patienten während des ersten Behandlungszyklus beobachtet wurden, werden für die Entscheidung über die Dosiseskalation verwendet.
Während Zyklus 1 der Behandlung
Sechsmonatiges progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (pro Patient)
Anteil der Teilnehmer, deren Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn nicht fortschreitet (Anzahl Patienten ohne Krankheitsprogression/Gesamtzahl Patienten). Gemäß RECIST v1.1 ist eine fortschreitende Erkrankung (PD) definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz verwendet wird (einschließlich der Baseline-Summe, wenn diese die kleinste in der Studie ist). . Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Für Nicht-Zielläsionen, PD: Eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen.
Bis zu 6 Monate (pro Patient)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre und 7 Monate
Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen [CR] + partiellem Ansprechen [PR] gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 . Gemäß RECIST v1.1, CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Für Nicht-Zielläsionen: Verschwinden aller Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch groß sein (< 10 mm kurze Achse); PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summendurchmesser der Baseline als Referenz genommen werden
Bis zu 7 Jahre und 7 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre und 7 Monate
Die mittlere Zeitspanne ab Beginn der Studienbehandlung, die Patienten am Leben bleiben, ohne dass ihre Erkrankung (Krebs) fortschreitet. Gemäß RECIST v1.1 ist Progressive Disease (PD) definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). ). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Für Nicht-Zielläsionen, PD: Eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen.
Bis zu 7 Jahre und 7 Monate
Einjähriges progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr (pro Patient)
Anteil der Teilnehmer, deren Erkrankung innerhalb eines Jahres nach Behandlungsbeginn nicht fortschreitet (Anzahl der Patienten mit fortschreitender Erkrankung/Gesamtzahl der Patienten). Gemäß RECIST v1.1 ist eine fortschreitende Erkrankung (PD) definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz verwendet wird (einschließlich der Baseline-Summe, wenn diese die kleinste in der Studie ist). . Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Für Nicht-Zielläsionen, PD: Eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen.
Bis zu einem Jahr (pro Patient)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre und 7 Monate
Die mittlere Zeitspanne ab Beginn der Behandlung, in der die diagnostizierten Studienteilnehmer am Leben bleiben.
Bis zu 7 Jahre und 7 Monate
Sechsmonatiges Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (pro Patient)
Anteil der Teilnehmer, die sechs Monate nach Behandlungsbeginn noch am Leben sind.
Bis zu 6 Monate (pro Patient)
Einjähriges Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr (pro Patient)
Anteil der Teilnehmer, die ein Jahr nach Behandlungsbeginn leben.
Bis zu einem Jahr (pro Patient)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Melissa Burgess, MD

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

24. September 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

15. April 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UPCI# 12-104

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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