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Estudio de Vorinostat en Combinación con Gemcitabina y Docetaxel en Sarcoma Avanzado (GemTax)

24 de agosto de 2022 actualizado por: Melissa Burgess, MD

Estudio de fase 1b/2 de vorinostat en combinación con gemcitabina y docetaxel en sarcoma avanzado

Este es un estudio de tratamiento activo, experimental, abierto, de Fase Ib/II, diseñado para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la dosis recomendada de la combinación.

Durante la parte de la Fase 2 del estudio, evaluaremos la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (OS), la tasa de respuesta general (ORR), los puntos finales correlativos, la metilación del ADN medida por microarray y el nivel de expresión de los genes medidos por microarreglo

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fase 1b

  • Determinar la dosis de vorinostat que se puede combinar con seguridad con gemcitabina y docetaxel en pacientes con sarcomas avanzados.
  • Caracterizar la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de vorinostat cuando se combina con gemcitabina y docetaxel en pacientes con sarcomas avanzados (objetivo exploratorio).

Fase 2

  • Determinar la seguridad y eficacia de gemcitabina y docetaxel en combinación con vorinostat en pacientes con sarcomas avanzados. La hipótesis es que gemcitabina y docetaxel + vorinostat serán seguros y mejorarán las tasas libres de progresión (PFR) de 6 meses de la combinación en un 20 % (del 20 % al 40 %).
  • Determinar la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión y global de pacientes con sarcomas avanzados tratados con gemcitabina y docetaxel + vorinostat;
  • Desarrollar una firma molecular predictiva de respuesta al tratamiento en sarcomas avanzados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Hillman Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener sarcoma de tejidos blandos confirmado histológicamente con evidencia de enfermedad metastásica o irresecable.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
  • Se permiten hasta 32 regímenes previos de quimioterapia citotóxica en el entorno metastásico. La quimioterapia adyuvante o la terapia dirigida no se considerarán una línea de tratamiento previa.
  • Edad ≥18 años.
  • Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
  • Esperanza de vida de más de 12 semanas.

  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • leucocitos ≥3,000/µL
    • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL
    • plaquetas ≥100.000/µL
    • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1.5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    • creatinina ≤1.5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • La neuropatía periférica, si está presente, debe ser ≤ grado 1.
  • Las mujeres en edad fértil DEBEN usar anticonceptivos.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Se excluirán los siguientes subtipos histológicos específicos de sarcomas de partes blandas: GIST, sarcoma de Kaposi, mesotelioma, dermatofibrosarcoma, cordoma, sarcoma alveolar de partes blandas. Además, se excluyen todos los sarcomas óseos, incluidos el sarcoma de Ewing, el osteosarcoma, el GIST, el condrosarcoma de bajo grado y el cordoma.
  • Pacientes que hayan recibido tratamiento con quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de comenzar el tratamiento del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
  • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
  • Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a gemcitabina, docetaxel, vorinostat o G-CSF.
  • Pacientes que han recibido y progresado con la combinación de gemcitabina y docetaxel en el entorno metastásico.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Mujeres embarazadas y lactantes
  • Pacientes que toman inhibidores HDAC concomitantes.
  • Pacientes seropositivos en tratamiento antirretroviral combinado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Terapia de combinación
Nivel de dosis\Docetaxel IV\ Gemcitabina IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg una vez al día\6 mg el día 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg dos veces diariamente\6 mg el día 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg dos veces al día\6 mg el día 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg dos veces al día\6 mg el día 9
Droga: Docetaxel
75 mg/m2 IV administrados durante 60 minutos el día 8 cada 21 días (1 ciclo)
Otros nombres:
  • Taxotere
Droga: Gemcitabina
administrado los días 1 y 8 a 900 mg/m2 IV durante 90 minutos (tasa de infusión de dosis fija a 10 mg/m2/min) cada 21 días (1 ciclo). Para el nivel de dosis -2, administrado durante 67,5 minutos a 10 mg/m2/min
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: Vorinostat
administrado por vía oral a los niveles de dosis especificados (ya sea 300 mg/día o 200 mg dos veces al día) los días -1 a +2 y los días +7-9 cada 21 días (tratamiento durante 3 días comenzando un día antes de la quimioterapia en cada ciclo )
Otros nombres:
  • Zolinza
Droga: Pegfilgrastim
administrado el día 9 por vía subcutánea a 6 mg
Otros nombres:
  • Neulasta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: dosis recomendada de fase II de Vorinostat
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 de tratamiento
Dosis recomendada de fase II de vorinostat que se puede combinar de manera segura con gemcitabina y docetaxel. La gemcitabina y el docetaxel se administraron a una dosis fija, mientras que la dosis de vorinostat se amplió utilizando un diseño estándar '3+3'. La toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se define como eventos específicos relacionados con el fármaco del estudio experimentados durante el Ciclo 1; solo las DLT observadas en un paciente durante el primer ciclo de tratamiento se utilizarán para la decisión de aumento de la dosis.
Durante el ciclo 1 de tratamiento
Supervivencia libre de progresión de seis meses (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (por paciente)
Proporción de participantes cuya enfermedad no progresa dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento (número de pacientes sin enfermedad progresiva/número total de pacientes). Según RECIST v1.1, la enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio) . Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Para lesiones no diana, PD: Progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
Hasta 6 meses (por paciente)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 7 años y 7 meses
Número de pacientes con respuesta completa [RC] + respuesta parcial [PR], según los criterios RECIST v1.1. Según RECIST v1.1, CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Para lesiones no diana: Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm eje corto); PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales
Hasta 7 años y 7 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 7 años y 7 meses
La mediana del tiempo desde el comienzo del tratamiento del estudio que los pacientes permanecen vivos sin progresión de su enfermedad (cáncer). Según RECIST v1.1, la enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). ). Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Para lesiones no diana, PD: Progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
Hasta 7 años y 7 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) de un año
Periodo de tiempo: Hasta un año (por paciente)
Proporción de participantes cuya enfermedad no progresa dentro de un año del inicio del tratamiento (número de pacientes con enfermedad progresiva/número total de pacientes). Según RECIST v1.1, la enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio) . Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Para lesiones no diana, PD: Progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
Hasta un año (por paciente)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 7 años y 7 meses
La mediana de tiempo desde el inicio del tratamiento que los participantes del estudio diagnosticados siguen vivos.
Hasta 7 años y 7 meses
Supervivencia general (SG) a los seis meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (por paciente)
Proporción de participantes vivos a los seis meses desde el inicio del tratamiento.
Hasta 6 meses (por paciente)
Supervivencia general (SG) al año
Periodo de tiempo: Hasta un año (por paciente)
Proporción de participantes vivos al año del inicio del tratamiento.
Hasta un año (por paciente)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Melissa Burgess, MD

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

24 de septiembre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

15 de abril de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

15 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

17 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UPCI# 12-104

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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