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Studio di Vorinostat in combinazione con gemcitabina e docetaxel nel sarcoma avanzato (GemTax)

24 agosto 2022 aggiornato da: Melissa Burgess, MD

Studio di fase 1b/2 di Vorinostat in combinazione con gemcitabina e docetaxel nel sarcoma avanzato

Si tratta di uno studio di trattamento attivo sperimentale di fase Ib/II, in aperto, con aumento della dose, progettato per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la dose raccomandata della combinazione.

Durante la fase 2 dello studio, valuteremo la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), il tasso di risposta globale (ORR), gli endpoint correlati, la metilazione del DNA misurata mediante microarray e il livello di espressione dei geni misurati tramite microarray

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 1b

  • Per determinare la dose di vorinostat che può essere tranquillamente combinata con gemcitabina e docetaxel in pazienti con sarcomi avanzati.
  • Caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di vorinostat quando combinato con gemcitabina e docetaxel in pazienti con sarcomi avanzati (obiettivo esplorativo).

Fase 2

  • Per determinare la sicurezza e l'efficacia di gemcitabina e docetaxel in combinazione con vorinostat in pazienti con sarcomi avanzati. L'ipotesi è che gemcitabina e docetaxel + vorinostat saranno sicuri e miglioreranno del 20% (dal 20% al 40%) i tassi di assenza di progressione (PFR) a 6 mesi della combinazione.
  • Per determinare il tasso di risposta obiettiva, la sopravvivenza libera da progressione e globale dei pazienti con sarcomi avanzati trattati con gemcitabina e docetaxel + vorinostat;
  • Sviluppare una firma molecolare predittiva della risposta al trattamento nei sarcomi avanzati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Hillman Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un sarcoma dei tessuti molli confermato istologicamente con evidenza di malattia metastatica o non resecabile.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • Sono consentiti fino a 32 precedenti regimi di chemioterapia citotossica nel contesto metastatico. La chemioterapia adiuvante o la terapia mirata non saranno considerate una linea di trattamento precedente.
  • Età ≥18 anni.
  • Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • leucociti ≥3.000/µL
    • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL
    • piastrine ≥100.000/µL
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​X limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • creatinina ≤1,5 ​​X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • La neuropatia periferica, se presente, deve essere di grado ≤ 1.
  • Le donne in età fertile DEVONO usare contraccettivi.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Saranno esclusi i seguenti sottotipi istologici specifici di sarcomi dei tessuti molli: GIST, sarcoma di Kaposi, mesotelioma, dermatofibrosarcoma, cordoma, sarcoma alveolare delle parti molli. Inoltre, sono esclusi tutti i sarcomi ossei inclusi il sarcoma di Ewing, l'osteosarcoma, il GIST, il condrosarcoma di basso grado e il cordoma.
  • - Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima dell'inizio del trattamento in studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
  • Pazienti con metastasi cerebrali note.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a gemcitabina, docetaxel, vorinostat o G-CSF.
  • Pazienti che hanno ricevuto e sono progrediti con la combinazione di gemcitabina e docetaxel nel contesto metastatico.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Donne in gravidanza e allattamento
  • Pazienti che assumono in concomitanza inibitori dell'HDAC.
  • Pazienti sieropositivi in ​​trattamento antiretrovirale di combinazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Terapia di combinazione
Livello di dose\Docetaxel IV\ Gemcitabina IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg una volta al giorno\6 mg il giorno 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg due volte al giorno\6 mg al giorno 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg due volte al giorno\6 mg al giorno 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg due volte al giorno\6 mg al giorno 9
Droga: Docetaxel
75 mg/m2 EV somministrati in 60 minuti il ​​giorno 8 ogni 21 giorni (1 ciclo)
Altri nomi:
  • Taxotere
Droga: Gemcitabina
somministrato nei giorni 1 e 8 a 900 mg/m2 EV in 90 minuti (velocità di infusione a dose fissa a 10 mg/m2/min) ogni 21 giorni (1 ciclo). Per il livello di dose -2, somministrato nell'arco di 67,5 minuti a 10 mg/m2/min
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Vorinostat
somministrato per via orale ai livelli di dose specificati (300 mg/die o 200 mg due volte al giorno) nei giorni da -1 a +2 e nei giorni +7-9 ogni 21 giorni (trattamento per 3 giorni a partire da un giorno prima della chemioterapia a ogni ciclo )
Altri nomi:
  • Zolinza
Droga: Pegfilgrastim
somministrato il giorno 9 per via sottocutanea a 6 mg
Altri nomi:
  • Neulasta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: dose raccomandata di fase II di Vorinostat
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1 del trattamento
Dose di fase II raccomandata di vorinostat che può essere tranquillamente combinata con gemcitabina e docetaxel. Gemcitabina e docetaxel sono stati somministrati a dose fissa mentre vorinostat è stato aumentato di dose utilizzando un disegno standard "3+3". La tossicità dose-limitante (DLT) è definita come specifici eventi correlati al farmaco in studio sperimentati durante il Ciclo 1; solo i DLT osservati in un paziente durante il primo ciclo di trattamento saranno utilizzati per la decisione di aumento della dose.
Durante il Ciclo 1 del trattamento
Sopravvivenza senza progressione a sei mesi (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (per paziente)
Proporzione di partecipanti la cui malattia non progredisce entro 6 mesi dall'inizio del trattamento (numero di pazienti senza malattia progressiva/numero totale di pazienti). Secondo RECIST v1.1, la malattia progressiva (PD) è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (include la somma al basale se è la più piccola nello studio) . Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5mm. Per lesioni non bersaglio, PD: progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.
Fino a 6 mesi (per paziente)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni e 7 mesi
Numero di pazienti con risposta completa [CR] + risposta parziale [PR], secondo i criteri RECIST v1.1 . Secondo RECIST v1.1, CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. Per lesioni non bersaglio: scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marker tumorale. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm); PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali
Fino a 7 anni e 7 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni e 7 mesi
Il periodo di tempo mediano dall'inizio del trattamento in studio durante il quale i pazienti rimangono in vita senza progressione della loro malattia (cancro). Per RECIST v1.1, la malattia progressiva (PD) è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma al basale se questa è la più piccola nello studio ). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5mm. Per lesioni non bersaglio, PD: progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.
Fino a 7 anni e 7 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a un anno
Lasso di tempo: Fino a un anno (per paziente)
Proporzione di partecipanti la cui malattia non progredisce entro un anno dall'inizio del trattamento (numero di pazienti con malattia progressiva/numero totale di pazienti). Secondo RECIST v1.1, la malattia progressiva (PD) è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (include la somma al basale se è la più piccola nello studio) . Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5mm. Per lesioni non bersaglio, PD: progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.
Fino a un anno (per paziente)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni e 7 mesi
Il periodo di tempo mediano dall'inizio del trattamento in cui i partecipanti allo studio diagnosticati rimangono in vita.
Fino a 7 anni e 7 mesi
Sopravvivenza globale a sei mesi (OS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (per paziente)
Proporzione di partecipanti vivi a sei mesi dall'inizio del trattamento.
Fino a 6 mesi (per paziente)
Sopravvivenza globale a un anno (OS)
Lasso di tempo: Fino a un anno (per paziente)
Proporzione di partecipanti vivi a un anno dall'inizio del trattamento.
Fino a un anno (per paziente)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Melissa Burgess, MD

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

24 settembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

15 aprile 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

15 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 giugno 2013

Primo Inserito (STIMA)

17 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPCI# 12-104

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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