Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Vorinostat i kombination med Gemcitabin och Docetaxel vid avancerad sarkom (GemTax)

24 augusti 2022 uppdaterad av: Melissa Burgess, MD

Fas 1b/2-studie av Vorinostat i kombination med gemcitabin och docetaxel vid avancerad sarkom

Detta är en fas Ib/II experimentell, öppen dosökning, aktiv behandlingsstudie utformad för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och rekommenderad dos av kombinationen.

Under fas 2-delen av studien kommer vi att bedöma progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), övergripande svarsfrekvens (ORR), korrelativa endpoints, DNA-metylering mätt med mikroarray och uttrycksnivån för generna som mätt av microarray

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1b

  • För att bestämma den dos av vorinostat som säkert kan kombineras med gemcitabin och docetaxel hos patienter med avancerade sarkom.
  • Att karakterisera farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för vorinostat i kombination med gemcitabin och docetaxel hos patienter med avancerade sarkom (Exploratory Aim).

Fas 2

  • För att fastställa säkerheten och effekten av gemcitabin och docetaxel i kombination med vorinostat hos patienter med avancerade sarkom. Hypotesen är att gemcitabin och docetaxel + vorinostat kommer att vara säkra och kommer att förbättra den 6-månaders progressionsfria frekvensen (PFR) av kombinationen med 20 % (från 20 % till 40 %).
  • För att bestämma den objektiva svarsfrekvensen, progressionsfri och total överlevnad för patienter med avancerade sarkom som behandlats med gemcitabin och docetaxel + vorinostat;
  • Att utveckla en prediktiv molekylär signatur för svar på behandling vid avancerade sarkom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Hillman Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt bekräftat mjukdelssarkom med tecken på metastaserande eller icke-opererbar sjukdom.
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
  • Upp till 32 tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer i metastaserande miljö är tillåtna. Adjuvant kemoterapi eller riktad terapi kommer inte att betraktas som en tidigare behandlingslinje.
  • Ålder ≥18 år.
  • ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.

  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • leukocyter ≥3 000/µL
    • absolut antal neutrofiler ≥1 500/µL
    • blodplättar ≥100 000/µL
    • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​X institutionell övre normalgräns (ULN)
    • kreatinin ≤1,5 ​​X institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Perifer neuropati, om närvarande, bör vara ≤grad 1.
  • Kvinnor i fertil ålder MÅSTE använda preventivmedel.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Följande specifika histologiska subtyper av mjukdelssarkom kommer att exkluderas: GIST, Kaposis sarkom, mesoteliom, dermatofibrosarkom, kordom, alveolärt mjukdelssarkom. Dessutom är alla bensarkom exkluderade inklusive Ewings sarkom, osteosarkom, GIST, låggradigt kondrosarkom och kordom.
  • Patienter som har fått behandling med kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan studiebehandlingen påbörjades eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
  • Patienter som får andra undersökningsmedel.
  • Patienter med kända hjärnmetastaser.
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som gemcitabin, docetaxel, vorinostat eller G-CSF.
  • Patienter som har fått och utvecklat kombinationen gemcitabin och docetaxel i metastaserande miljö.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Gravida och ammande kvinnor
  • Patienter som samtidigt tar HDAC-hämmare.
  • HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kombinationsterapi
Dosnivå\Docetaxel IV\ Gemcitabin IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg en gång dagligen\6 mg på dag 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg två gånger dagligen\6 mg på dag 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg två gånger dagligen\6 mg på dag 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg två gånger dagligen\6 mg på dagen 9
Läkemedel: Docetaxel
75 mg/m2 IV givet under 60 minuter på dag 8 var 21:e dag (1 cykel)
Andra namn:
  • Taxotere
Läkemedel: Gemcitabin
ges dag 1 och 8 med 900 mg/m2 IV under 90 minuter (fast dos infusionshastighet på 10 mg/m2/min) var 21:e dag (1 cykel). För dosnivå -2, ges under 67,5 minuter vid 10 mg/m2/min
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: Vorinostat
ges oralt i de angivna dosnivåerna (antingen 300 mg/dagligen eller 200 mg två gånger per dag) dagarna -1 till +2 och dagarna +7-9 var 21:e dag (behandling i 3 dagar med start en dag före kemoterapi vid varje cykel )
Andra namn:
  • Zolinza
Läkemedel: Pegfilgrastim
administreras på dag 9 subkutant med 6 mg
Andra namn:
  • Neulasta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Rekommenderad fas II-dos av Vorinostat
Tidsram: Under behandlingscykel 1
Rekommenderad fas II-dos av vorinostat som säkert kan kombineras med gemcitabin och docetaxel. Gemcitabin och docetaxel gavs i en fast dos medan vorinostat doseskalerades med en standard "3+3"-design. Dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som specifika studieläkemedelsrelaterade händelser som upplevts under cykel 1; endast DLT som observerats hos en patient under den första behandlingscykeln kommer att användas för beslutet om dosökning.
Under behandlingscykel 1
Sex månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 6 månader (per patient)
Andel deltagare vars sjukdom inte fortskrider inom 6 månader efter behandlingsstart (antal patienter utan progressiv sjukdom/totalt antal patienter). Enligt RECIST v1.1 definieras progressiv sjukdom (PD) som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien) . Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. För icke-målskador, PD: Entydig progression av befintliga icke-målskador. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
Upp till 6 månader (per patient)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 7 år och 7 månader
Antal patienter med fullständigt svar [CR] + partiellt svar [PR], enligt RECIST v1.1-kriterier . Enligt RECIST v1.1, CR: Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 mm. För icke-mål-lesioner: Försvinnande av alla icke-mål-lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel); PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens
Upp till 7 år och 7 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 7 år och 7 månader
Mediantiden från början av studiebehandlingen som patienter förblir vid liv utan progression av sin sjukdom (cancer). Enligt RECIST v1.1 definieras progressiv sjukdom (PD) som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien ). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. För icke-målskador, PD: Entydig progression av befintliga icke-målskador. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
Upp till 7 år och 7 månader
Ett års progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till ett år (per patient)
Andel deltagare vars sjukdom inte fortskrider inom ett år efter behandlingsstart (antal patienter med progressiv sjukdom/totalt antal patienter). Enligt RECIST v1.1 definieras progressiv sjukdom (PD) som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien) . Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. För icke-målskador, PD: Entydig progression av befintliga icke-målskador. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
Upp till ett år (per patient)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 7 år och 7 månader
Mediantiden från behandlingsstart som diagnostiserade studiedeltagare förblir vid liv.
Upp till 7 år och 7 månader
Sex månaders total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 6 månader (per patient)
Andel deltagare vid liv sex månader efter behandlingsstart.
Upp till 6 månader (per patient)
Ettårig total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till ett år (per patient)
Andel deltagare i livet ett år efter påbörjad behandling.
Upp till ett år (per patient)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Melissa Burgess, MD

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

24 september 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

15 april 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

15 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2013

Första postat (UPPSKATTA)

17 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UPCI# 12-104

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera