Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Vorinostatu v kombinaci s gemcitabinem a docetaxelem u pokročilého sarkomu (GemTax)

24. srpna 2022 aktualizováno: Melissa Burgess, MD

Studie fáze 1b/2 Vorinostatu v kombinaci s gemcitabinem a docetaxelem u pokročilého sarkomu

Toto je experimentální fáze Ib/II, otevřená studie s eskalací dávky, aktivní léčebná studie navržená ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a doporučené dávky kombinace.

Během fáze 2 studie budeme hodnotit přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), celkovou míru odezvy (ORR), korelativní koncové body, metylaci DNA měřenou mikročipem a úroveň exprese genů, jak byla naměřena. pomocí microarray

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1b

  • Stanovit dávku vorinostatu, kterou lze bezpečně kombinovat s gemcitabinem a docetaxelem u pacientů s pokročilými sarkomy.
  • Charakterizovat farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) vorinostatu v kombinaci s gemcitabinem a docetaxelem u pacientů s pokročilými sarkomy (Exploratory Aim).

Fáze 2

  • Stanovit bezpečnost a účinnost gemcitabinu a docetaxelu v kombinaci s vorinostatem u pacientů s pokročilými sarkomy. Hypotézou je, že gemcitabin a docetaxel + vorinostat budou bezpečné a zlepší 6měsíční míru bez progrese (PFR) kombinace o 20 % (z 20 % na 40 %).
  • Stanovit míru objektivní odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití pacientů s pokročilými sarkomy léčených gemcitabinem a docetaxelem + vorinostatem;
  • Vyvinout prediktivní molekulární podpis odpovědi na léčbu u pokročilých sarkomů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Hillman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání s průkazem metastatického nebo neresekovatelného onemocnění.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
  • Je povoleno až 32 předchozích režimů cytotoxické chemoterapie u metastatického onemocnění. Adjuvantní chemoterapie nebo cílená terapie nebudou považovány za předchozí linii léčby.
  • Věk ≥18 let.
  • Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %).
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • leukocyty ≥3 000/ul
    • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µl
    • krevní destičky ≥100 000/ul
    • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • kreatinin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Periferní neuropatie, pokud je přítomna, by měla být ≤ 1. stupně.
  • Ženy ve fertilním věku MUSÍ používat antikoncepci.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Následující specifické histologické podtypy sarkomů měkkých tkání budou vyloučeny: GIST, Kaposiho sarkom, mezoteliom, dermatofibrosarkom, chordom, alveolární sarkom měkkých částí. Rovněž jsou vyloučeny všechny kostní sarkomy včetně Ewingova sarkomu, osteosarkomu, GIST, chondrosarkomu nízkého stupně a chordomu.
  • Pacienti, kteří byli léčeni chemoterapií nebo radioterapií během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před zahájením léčby ve studii nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
  • Pacienti se známými metastázami v mozku.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako gemcitabin, docetaxel, vorinostat nebo G-CSF.
  • Pacienti, kteří dostávali a progredovali na kombinaci gemcitabinu a docetaxelu u metastatického onemocnění.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Těhotné a kojící ženy
  • Pacienti užívající současně inhibitory HDAC.
  • HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kombinovaná terapie
Úroveň dávky\Docetaxel IV\Gemcitabin IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg jednou denně\6 mg v den 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg dvakrát denně\6 mg v den 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg dvakrát denně\6 mg v den 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg dvakrát denně\6 mg v den 9
Lék: Docetaxel
75 mg/m2 IV podávaných během 60 minut v den 8 každých 21 dní (1 cyklus)
Ostatní jména:
  • Taxotere
Lék: Gemcitabin
podávaný 1. a 8. den v dávce 900 mg/m2 IV po dobu 90 minut (rychlost infuze s fixní dávkou 10 mg/m2/min) každých 21 dní (1 cyklus). Pro úroveň dávky -2, podávaná po dobu 67,5 minut při 10 mg/m2/min
Ostatní jména:
  • Gemzar
Lék: Vorinostat
podávané perorálně ve stanovených dávkách (buď 300 mg/den nebo 200 mg dvakrát denně) ve dnech -1 až +2 a dnech +7-9 každých 21 dní (léčba po dobu 3 dnů počínaje jedním dnem před chemoterapií v každém cyklu )
Ostatní jména:
  • Zolinza
Lék: Pegfilgrastim
podávané v den 9 subkutánně v dávce 6 mg
Ostatní jména:
  • Neulasta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Doporučená dávka Vorinostatu fáze II
Časové okno: Během cyklu 1 léčby
Doporučená dávka vorinostatu fáze II, kterou lze bezpečně kombinovat s gemcitabinem a docetaxelem. Gemcitabin a docetaxel byly podávány ve fixní dávce, zatímco dávka vorinostatu byla zvyšována pomocí standardního uspořádání „3+3“. Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako specifické události související se studovaným lékem zaznamenané během cyklu 1; pro rozhodnutí o eskalaci dávky budou použity pouze DLT pozorované u pacienta během prvního cyklu léčby.
Během cyklu 1 léčby
Šestiměsíční přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 6 měsíců (na pacienta)
Podíl účastníků, jejichž onemocnění neprogreduje do 6 měsíců od zahájení léčby (počet pacientů bez progresivního onemocnění/celkový počet pacientů). Podle RECIST v1.1 je progresivní onemocnění (PD) definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii (zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší) . Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. U necílových lézí PD: Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
Až 6 měsíců (na pacienta)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 7 let a 7 měsíců
Počet pacientů s kompletní odpovědí [CR] + částečnou odpovědí [PR] podle kritérií RECIST v1.1. Podle RECIST v1.1, CR: Zmizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm. Pro necílové léze: Zmizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru. Všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa);PR: Alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry
Až 7 let a 7 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 7 let a 7 měsíců
Střední doba od začátku studijní léčby, po kterou pacienti zůstávají naživu bez progrese jejich onemocnění (rakoviny). Podle RECIST v1.1 je progresivní onemocnění (PD) definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší ). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. U necílových lézí PD: Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
Až 7 let a 7 měsíců
Jednoleté přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až jeden rok (na pacienta)
Podíl účastníků, jejichž onemocnění neprogreduje do jednoho roku od zahájení léčby (počet pacientů s progresivním onemocněním/celkový počet pacientů). Podle RECIST v1.1 je progresivní onemocnění (PD) definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii (zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší) . Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. U necílových lézí PD: Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
Až jeden rok (na pacienta)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 7 let a 7 měsíců
Střední doba od zahájení léčby, po kterou diagnostikovaní účastníci studie zůstávají naživu.
Až 7 let a 7 měsíců
Šestiměsíční celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 6 měsíců (na pacienta)
Podíl účastníků žijících po šesti měsících od zahájení léčby.
Až 6 měsíců (na pacienta)
Jednoroční celkové přežití (OS)
Časové okno: Až jeden rok (na pacienta)
Podíl účastníků žijících jeden rok od zahájení léčby.
Až jeden rok (na pacienta)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Melissa Burgess, MD

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

24. září 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. dubna 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2013

První zveřejněno (ODHAD)

17. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UPCI# 12-104

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit