Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Vorinostat i kombinasjon med gemcitabin og docetaxel ved avansert sarkom (GemTax)

24. august 2022 oppdatert av: Melissa Burgess, MD

Fase 1b/2-studie av Vorinostat i kombinasjon med gemcitabin og docetaxel ved avansert sarkom

Dette er en fase Ib/II eksperimentell, åpen, doseøkningsstudie, aktiv behandlingsstudie designet for å bestemme sikkerheten, toleransen og anbefalt dose av kombinasjonen.

I løpet av fase 2-delen av studien vil vi vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), total responsrate (ORR), korrelative endepunkter, DNA-metylering målt med mikroarray og ekspresjonsnivå av genene som målt av mikroarray

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1b

  • For å bestemme dosen av vorinostat som trygt kan kombineres med gemcitabin og docetaksel hos pasienter med avanserte sarkomer.
  • For å karakterisere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til vorinostat når det kombineres med gemcitabin og docetaksel hos pasienter med avanserte sarkomer (Utforskende mål).

Fase 2

  • For å bestemme sikkerheten og effekten av gemcitabin og docetaksel i kombinasjon med vorinostat hos pasienter med avanserte sarkomer. Hypotesen er at gemcitabin og docetaxel + vorinostat vil være trygge og vil forbedre 6-måneders progresjonsfrie rater (PFR) av kombinasjonen med 20 % (fra 20 % til 40 %).
  • For å bestemme objektiv responsrate, progresjonsfri og total overlevelse av pasienter med avanserte sarkomer behandlet med gemcitabin og docetaxel + vorinostat;
  • Å utvikle en prediktiv molekylær signatur for respons på behandling ved avanserte sarkomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Hillman Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet bløtvevssarkom med tegn på metastatisk eller ikke-opererbar sykdom.
  • Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST 1.1.
  • Opptil 32 tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer i metastatisk setting er tillatt. Adjuvant kjemoterapi eller målrettet terapi vil ikke bli betraktet som en tidligere behandlingslinje.
  • Alder ≥18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %).
  • Forventet levealder over 12 uker.

  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • leukocytter ≥3000/µL
    • absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL
    • blodplater ≥100 000/µL
    • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • kreatinin ≤1,5 ​​X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Perifer nevropati, hvis tilstede, bør være ≤grad 1.
  • Kvinner i fruktbar alder MÅ bruke prevensjonsmidler.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Følgende spesifikke histologiske undertyper av bløtvevssarkomer vil bli ekskludert: GIST, Kaposis sarkom, mesothelioma, dermatofibrosarkom, kordom, alveolar bløtdelssarkom. Dessuten er alle beinsarkomer ekskludert inkludert Ewings sarkom, osteosarkom, GIST, lavgradig kondrosarkom og kordom.
  • Pasienter som har hatt behandling med kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før oppstart av studiebehandlingen eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gemcitabin, docetaxel, vorinostat eller G-CSF.
  • Pasienter som har mottatt og utviklet seg med kombinasjonen av gemcitabin og docetaksel i metastatisk setting.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Gravide og ammende kvinner
  • Pasienter som samtidig tar HDAC-hemmere.
  • HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kombinasjonsterapi
Dosenivå\Docetaxel IV\ Gemcitabin IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg én gang daglig\6 mg på dag 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg to ganger daglig\6 mg på dag 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg to ganger daglig\6 mg på dag 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg to ganger daglig\6 mg på dag 9
Legemiddel: Docetaxel
75 mg/m2 IV gitt over 60 minutter på dag 8 hver 21. dag (1 syklus)
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: Gemcitabin
gitt på dag 1 og 8 ved 900 mg/m2 IV over 90 minutter (fast dose infusjonshastighet på 10 mg/m2/min) hver 21. dag (1 syklus). For dosenivå -2, gitt over 67,5 minutter ved 10 mg/m2/min
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Vorinostat
gitt oralt med spesifiserte dosenivåer (enten 300 mg/daglig eller 200 mg to ganger daglig) på dager -1 til +2 og dager +7-9 hver 21. dag (behandling i 3 dager med start en dag før kjemoterapi på hver syklus )
Andre navn:
  • Zolinza
Legemiddel: Pegfilgrastim
administrert på dag 9 subkutant med 6 mg
Andre navn:
  • Neulasta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Anbefalt fase II-dose av Vorinostat
Tidsramme: Under syklus 1 av behandlingen
Anbefalt fase II-dose av vorinostat som trygt kan kombineres med gemcitabin og docetaxel. Gemcitabin og docetaxel ble gitt i en fast dose mens vorinostat ble doseeskalert ved bruk av en standard '3+3'-design. Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som spesifikke studielegemiddelrelaterte hendelser opplevd i løpet av syklus 1; bare DLT-er observert hos en pasient i løpet av den første behandlingssyklusen vil bli brukt for avgjørelsen om doseeskalering.
Under syklus 1 av behandlingen
Seks måneders progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 6 måneder (per pasient)
Andel deltakere hvis sykdom ikke utvikler seg innen 6 måneder etter behandlingsstart (antall pasienter uten progredierende sykdom/totalt antall pasienter). I henhold til RECIST v1.1 er progressiv sykdom (PD) definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien) . I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. For ikke-mållesjoner, PD: Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
Opptil 6 måneder (per pasient)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 7 år og 7 måneder
Antall pasienter med fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR], per RECIST v1.1-kriterier . Per RECIST v1.1, CR: Forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. For ikke-mållesjoner: Forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse);PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Inntil 7 år og 7 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 7 år og 7 måneder
Mediantiden fra begynnelsen av studiebehandlingen som pasienter forblir i live uten progresjon av sykdommen (kreft). I henhold til RECIST v1.1 er progressiv sykdom (PD) definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien ). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. For ikke-mållesjoner, PD: Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
Inntil 7 år og 7 måneder
Ett års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ett år (per pasient)
Andel deltakere hvis sykdom ikke utvikler seg innen ett år etter behandlingsstart (antall pasienter med progressiv sykdom/totalt antall pasienter). I henhold til RECIST v1.1 er progressiv sykdom (PD) definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien) . I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. For ikke-mållesjoner, PD: Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
Opptil ett år (per pasient)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 7 år og 7 måneder
Mediantiden fra starten av behandlingen som diagnostiserte studiedeltakere forblir i live.
Inntil 7 år og 7 måneder
Seks måneders total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 6 måneder (per pasient)
Andel deltakere i live seks måneder fra behandlingsstart.
Opptil 6 måneder (per pasient)
Ett års total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ett år (per pasient)
Andel deltakere i live ett år fra behandlingsstart.
Opptil ett år (per pasient)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Melissa Burgess, MD

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. september 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. april 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

17. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPCI# 12-104

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere