유방암 치료 후 지방이식의 통증완화 특성에 관한 연구

배경

덴마크에서 유방암은 매년 4700건 이상의 새로운 사례가 발생하는 여성에게 가장 흔한 치명적인 암입니다. 모든 환자는 덴마크 유방암 협력 그룹(DBCG)에서 개발한 국가 지침에 따라 치료를 받습니다. 치료는 주로 유방의 전체 또는 일부를 외과적으로 제거하고 동측 겨드랑이에서 하나 또는 림프절을 동시에 제거하는 것입니다. 결과적으로 재발 위험을 줄이기 위해 화학 요법, 방사선 및 / 또는 항 호르몬 요법을 통한 추가 치료가 필요할 수 있습니다.

유방암 수술을 받은 여성의 최대 60%는 치료의 결과로 만성 통증을 경험하게 됩니다. 이 상태는 이전에 "유방절제술 후 통증 증후군"으로 불렸지만 덜 광범위한 형태의 유방암 수술 후에도 이 상태가 나타나기 때문에 현재는 "치료 후 유방 통증 증후군"(PBTPS)이라고 합니다. PBTPS는 수술 및/또는 치료 종료 후 3개월 이상 지속되는 겨드랑이, 상완의 내측 부분, 수술 측면의 가슴 및/또는 흉벽에 국한된 통증이 있는 신경병성 통증 상태로 정의됩니다.

2011년 Caviggioli et al. 유방 절제술 부위에 대한 지방 이식이 상당한 진통 효과가 있는 것으로 밝혀진 연구를 발표했습니다. 앞서 언급한 연구는 현재까지 해당 분야에서 발표된 유일한 연구입니다. 그러나 무작위 연구가 아닙니다. 통증에 대한 지방 이식의 명백한 유익한 효과에 대한 추가 증거를 얻기 위해 본 연구를 시작했습니다.

지방이식은 빠르고 상대적으로 비침습적인 기술로 Coleman 등에 의해 자세히 설명되어 있습니다. 또한 2008년 연구에서 Klinger et al. 얼굴의 흉터를 태우는 지방이식이 환자의 피부와 흉터의 질을 크게 개선하고 치료 부위의 통증도 감소시킨다는 사실을 발견했습니다. 지방 이식의 흉터 및 피부 변형 효과에 대한 이론적 근거는 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 우리가 아는 한, 조사된 유방절제술 부위에 대한 지방이식의 영향을 조직학적 수준에서 체계적으로 조사하고 분석한 연구는 없습니다.

연구의 목적

본 연구의 목적은 통증이 있는 유방절제술 부위에 대한 지방이식술이 유방 치료 후 통증 증후군이 있는 여성에게 진통 효과가 있는지 조사하는 것입니다. 두 번째로 같은 부위에 대한 지방이식의 흉터 및 피부 조절 효과를 조사하고자 합니다.

지방이식 전후에 피부 생검에서 자유 신경 말단의 면역조직화학 염색 및 후속 입체 현미경 검사를 수행함으로써 우리는 자유 신경 말단의 수와 유형의 변화가 통증 감소 메커니즘의 일부인지 여부를 결정하고자 합니다.

가설

• 흉터 조직 아래 부위와 통증이 있는 부위 아래 부위에 지방이식을 하면 PBTPS가 있는 여성의 통증이 감소합니다.
• PBTPS의 신경병성 통증은 진피와 표피 사이의 경계를 가로지르는 자유 신경 말단의 수와 상관관계가 있습니다.
• 지방 이식은 흉터 조직 구조에 유익한 효과가 있으며 피부 품질을 향상시킵니다.

환자

덴마크 오르후스의 오르후스 대학 병원에서 유방암에 대한 편측 유방절제술을 받았고 해당되는 경우 최소 6개월 전에 보조 수술 후 방사선 요법을 마친 여성. 환자는 보조 방사선 요법이 종료된 후 최소 3개월 동안 누락된 유방 부위에 국한된 통증이 있어야 합니다. 총 32명의 PBTPS 환자가 포함됩니다.

행동 양식

PBTPS 환자는 무작위로 지방 이식을 받거나 적극적인 치료를 받지 않습니다.

무작위 배정과 관계없이 환자는 포함/수술 후 각각 3개월 및 6개월에 3회의 후속 방문에 초대됩니다. 각 외래 방문 시 참가자는 DoloTest ® , VAS 통증 점수 및 환자 흉터 평가 척도를 작성해야 합니다. 임상의는 관찰자 흉터 평가 척도를 작성하고 진통제 소비를 기록합니다. DoloTest ® 는 환자가 경험한 통증과 환자의 일상 생활에 미치는 영향을 평가하기 위해 설계된 검증된 시각적 아날로그 설문지입니다. 3개의 3-mm 펀치 생검이 포함될 때, 하나는 유방절제 흉터에서, 하나는 중쇄골 라인의 유방절제 흉터 위 2cm 피부에서, 하나는 다른 하나에 해당하는 영역의 건강한 유방의 건강한 피부에서 채취됩니다. 피부 생검.

통증이 있는 부위의 피부 펀치 생검은 4% 인산염 완충 파라포름알데히드로 고정됩니다. 동결 후 조직 샘플을 50미크론 두께의 섹션으로 절단합니다. 토끼 항인간 단백질 유전자 제품 9.5(뉴런 특이적 단백질)로 면역염색된 체계적으로 샘플링된 섹션과 DAB 표시 염소 항토끼를 2차 항체로 사용합니다. 섹션은 Olympus DP71 디지털 카메라와 Newcast 입체 소프트웨어가 있는 컴퓨터에 연결된 Prior 전동 보드가 있는 Olympus BX51 광학 현미경에서 현미경으로 관찰됩니다. 그런 다음 두 가지 목표를 계산할 수 있습니다. 1) mm당 진피와 표피 사이의 경계를 가로지르는 자유 신경 종말의 수 2) 표피 및/또는 진피의 평균 신경 섬유 길이 밀도.

유방 절제술 흉터의 피부 펀치 생검은 파라핀에 삽입하기 위해 포름알데히드에 고정됩니다. 조직 샘플을 1-2 미크론 두께로 자르고 Picrosirius red(PR) 색상으로 염색합니다. 편광 현미경을 사용하여 콜라겐 섬유의 다양한 아형을 시각화하고 구별할 수 있습니다. 더 두꺼운 콜라겐 섬유(유형 I)는 적-주황-노란색이고 더 얇은 콜라겐 섬유(유형 III)는 녹색입니다. 또한 섹션은 엘라스틴을 위해 염색됩니다. 정량적으로는 상술한 방법으로 콜라겐 I형과 III형, 엘라스틴의 부피분율 변화를 측정할 수 있다.

통계 분석

연구가 찾고 있는 최소 임상 관련 차이는 Visual Analog Pain 점수 차이 3입니다. 공통 표준 편차는 Caviggioli 등의 유사한 연구에서 추정되었습니다. 2011년에 시각적 아날로그 통증 척도에서 2.96으로 설정되었습니다. 표준 편차(SD)가 동일하다고 가정합니다. 다음 공식 사용: N = (Za + Zb)2 x SD2 / dif2 여기서 Za 및 Zb는 선택한 유의 수준에 해당하는 표준화된 정규 편차이고, SD는 표준 편차이고 dif는 연구가 찾고 있는 임상적으로 관련된 최소 차이입니다. 을 위한. 결과는 유의 수준이 5%로 설정되고 연구의 검정력이 80%로 설정될 때 각 군에서 16명의 환자, 총 32명의 환자입니다. 통계 분석은 덴마크 오르후스 대학교 보건 과학 연구소의 생물통계학자와 협력하여 수행됩니다.

경제 상황

이 프로젝트는 풀타임 교직원 비용을 지불하는 데 사용되는 3명의 풀타임 등가물이 있는 오르후스 대학교 보건 과학 학부에서 지원합니다. 기타 프로젝트 비용은 연구에 영향을 미치지 않는 독립 재단 및 기부금에서 충당됩니다. 프로젝트의 직원 중 누구도 프로젝트에 금전적 이해 관계가 없습니다.

참여 환자에 대한 보상

연구에 참여하는 환자는 금전적 보상을 받지 않습니다. 그러나 문서화된 여행 경비는 상환됩니다.

참가자 모집

환자는 주로 이전 연구에서 모집되었으며, 2009년부터 2013년까지 오르후스 대학 병원에서 편측 유방 절제술을 받은 모든 여성에게 설문지를 보냈습니다. 설문지에서 환자는 PBTPS와 관련된 다양한 영역에서 통증을 평가하고 본 연구와 관련하여 부서에서 연락하도록 허용할지 여부를 질문했습니다. 환자가 포함 기준을 충족하면 일차 조사관이 전화로 연락하고 연구 세부 사항이 제시되는 회의가 마련됩니다. PBTPS 환자는 종양학과 정기 방문 중에도 모집할 수 있습니다.

환자는 연구 참여에 대한 서면 동의를 결정하기 전에 항상 최소 24시간 동안 고려할 것입니다. 동의서에 서명함으로써 환자는 연구의 이용 약관에 동의합니다. 환자는 현재 또는 미래의 치료 또는 환자가 가질 수 있는 기타 권리에 영향을 미치는 결정 없이 언제든지 정당한 이유 없이 참여 동의를 철회할 수 있습니다.

결과 발표

이 연구의 부정적이고 결정적이지 않으며 긍정적인 결과는 해당 분야에 관심이 있는 국제적으로 인정되고 동료 검토를 거친 영어 저널에 게재될 것입니다.

윤리적 진술, 부작용 및 위험

현재 프로젝트에서 데이터는 개인 데이터 처리에 관한 덴마크법에 따라 기밀로 처리됩니다. 참가자는 연구 참여를 결정하기 전에 서면 및 구두로 알려야 합니다. 따라서 참가자는 프로젝트의 목적, 배경 및 방법뿐만 아니라 참가자로서 환자의 역할에서 기대하는 바를 완전히 알고 있습니다.

참여 환자는 지방 이식 그룹에 속하며 적극적인 치료를 제공받았으며 현재 연구 프로그램이 해외 연구를 확인할 수 있다면 일상적인 고통과 불편함을 줄이고 진통제 소비도 줄일 수 있기를 바랍니다. 프로젝트가 긍정적인 결과를 제공하면 통제 그룹은 연구가 종료된 후 동일한 적극적인 치료를 제공받을 것입니다.

정보에 입각한 동의 후에만 프로젝트의 일부가 되는 환자는 다음과 관련하여 다음과 같이 됩니다.

1. 전신마취 상태에서의 지방이식; 전신 마취와 관련된 위험에만 노출됩니다. 본 연구의 환자들은 유방암에 대한 이전 수술과 관련하여 전신 마취에서 하나 이상의 개입에 노출되었습니다.
2. 실제 지방 이식과 관련된 위험. 공여자 부위에서 단기 압통 및 일시적 변색의 위험이 있습니다. 장기적으로 약간 거친 피부 표면이 발생할 수 있습니다. 지방 이식편 채취의 장점은 환자가 공여 부위의 윤곽이 눈에 띄게 개선된다는 것입니다.
3. 피부 펀치 생검과 관련된 위험: 생검이 수집된 장소에 해당하는 1-3mm의 작은 흉터를 제외하고는 영구적인 손상이나 손상의 위험에 대해 평가되지 않습니다.

모든 시술은 다년간의 지방이식 경험이 있는 성형외과 전문의에 의해 시행됩니다. 전신 마취는 성형 외과 부서의 영구 팀의 일부인 마취과 전문의에 의해 수행되므로 설명된 절차 중에 마취를 제공하는 데 익숙합니다.