Исследование обезболивающих свойств липотрансплантации после лечения рака молочной железы

Фон

В Дании рак молочной железы является наиболее распространенным раком со смертельным исходом у женщин, ежегодно регистрируется более 4700 новых случаев. Всех пациентов лечат в соответствии с национальными рекомендациями, разработанными Датской кооперативной группой по раку молочной железы (DBCG). Лечение в первую очередь состоит из хирургического удаления всей или части молочной железы и одновременного удаления одного или лимфатических узлов в ипсилатеральной подмышечной впадине. Впоследствии может возникнуть необходимость в дополнительном лечении химиотерапией, лучевой терапией и/или антигормональной терапией, чтобы снизить риск рецидива.

До 60% женщин, прошедших хирургическое лечение рака молочной железы, будут испытывать хроническую боль в результате лечения. Это состояние ранее называлось «синдромом боли после мастэктомии», но поскольку это состояние также наблюдается после менее обширных форм хирургического лечения рака молочной железы, это состояние теперь называется «синдромом боли в груди после терапии» (PBTPS). PBTPS определяется как невропатическое болевое состояние с болью, локализованной в подмышечной впадине, медиальной части плеча, грудной клетки и/или грудной стенки на стороне операции, продолжающееся более трех месяцев после операции и/или окончания лечения.

В 2011 году Кавиджоли и соавт. опубликовали исследование, в котором было обнаружено, что липотрансплантация в область мастэктомии оказывает значительный обезболивающий эффект. Вышеупомянутое исследование на сегодняшний день является единственным опубликованным исследованием в этой области. Однако это не рандомизированное исследование. Настоящее исследование было начато, чтобы получить дополнительные доказательства очевидного положительного эффекта липотрансплантации на боль.

Липотрансплантация — это быстрый и относительно неинвазивный метод, подробно описанный Coleman et al. Кроме того, в исследовании 2008 г. Klinger et al. обнаружили, что липотрансплантация для ожога шрамов на лице привела к значительному улучшению состояния кожи пациента и качества рубцов, а также уменьшила боль в обработанных областях. Теоретическая основа влияния липотрансплантации на изменение рубца и кожи еще окончательно не понята. Насколько нам известно, ни в одном исследовании систематически не изучалось и не анализировалось влияние липотрансплантации на облученную область мастэктомии на гистологическом уровне.

Цель исследования

Целью данного исследования является изучение того, может ли липотрансплантация в область мастэктомии, пораженная болью, иметь обезболивающий эффект у женщин, пострадавших от болевого синдрома после терапии молочной железы. Во-вторых, мы хотим исследовать влияние липотрансплантации на рубец и кожу на ту же область.

Проводя иммуногистохимическое окрашивание и последующую стереоскопическую микроскопию свободных нервных окончаний в биоптатах кожи, взятых до и после липотрансплантации, мы хотим определить, является ли изменение количества и типа свободных нервных окончаний частью механизма уменьшения боли.

Гипотезы

• Липотрансплантация в область под рубцовой тканью и область под пораженной болью областью уменьшает боль у женщин с ПБТФС.
• Невропатическая боль при PBTPS коррелирует с количеством свободных нервных окончаний, пересекающих границу между дермой и эпидермисом.
• Липотрансплантация благотворно влияет на структуру рубцовой ткани и улучшает качество кожи.

Пациенты

Женщины, перенесшие одностороннюю мастэктомию по поводу рака молочной железы в больнице Орхусского университета, Орхус, Дания, и, если применимо, завершили адъювантную послеоперационную лучевую терапию не менее 6 месяцев назад. Пациенты должны иметь боль, локализованную в области отсутствующей молочной железы, по крайней мере, в течение трех месяцев после окончания адъювантной лучевой терапии. Всего будет включено 32 пациента с PBTPS.

Методы

Пациентам с PBTPS случайным образом назначают либо липотрансплантацию, либо отсутствие активного лечения.

Независимо от рандомизации пациент будет приглашен на три контрольных визита, соответственно, через 3 и 6 месяцев после включения/операции. Во время каждого амбулаторного визита участнику будет предложено заполнить DoloTest ® , оценку боли по ВАШ и шкалу оценки рубцов пациента. Клиницист заполнит Шкалу оценки рубцов наблюдателя и запишет потребление обезболивающего. DoloTest ® — это утвержденный визуальный аналоговый опросник, предназначенный для оценки боли, испытываемой пациентами, и ее влияния на повседневную жизнь пациентов. При включении будут взяты три биопсии толщиной 3 мм: одна из рубца после мастэктомии, одна из кожи на 2 см выше рубца после мастэктомии по среднеключичной линии и одна из здоровой кожи на здоровой молочной железе в области, соответствующей другой. биопсия кожи.

Биоптаты кожных проб из области, пораженной болью, будут фиксироваться в параформальдегиде с 4% фосфатным буфером. После замораживания образцы тканей разрезают на срезы толщиной 50 микрон. Систематически отобранные срезы иммуноокрашены кроличьим античеловеческим белковым генным продуктом 9.5 (нейрон-специфическим белком) и козьим антикроличьим антителом, меченным DAB, в качестве вторичного антитела. Затем срезы микроскопируют в световом микроскопе Olympus BX51 с цифровой камерой Olympus DP71 и моторизованной доской Prior, подключенной к компьютеру со стереологическим программным обеспечением Newcast. Затем можно рассчитать две цели: 1) количество свободных нервных окончаний, пересекающих границу между дермой и эпидермисом на мм 2) среднюю плотность длины нервных волокон в эпидермисе и/или дерме.

Биоптаты кожи после мастэктомии фиксируют в формальдегиде для заливки в парафин. Образцы ткани нарезают на срезы толщиной 1-2 микрона и окрашивают красителем Пикросириус красный (PR). С помощью микроскопии в поляризованном свете можно визуализировать и дифференцировать различные подтипы коллагеновых волокон. Более толстые коллагеновые волокна (тип I) имеют красно-оранжево-желтый цвет, а более тонкие коллагеновые волокна (тип III) — зеленый. Кроме того, срезы будут окрашены на эластин. Количественно с помощью вышеупомянутого метода можно измерить изменения объемной доли коллагена типа I и III и эластина.

Статистический анализ

Минимальная клинически значимая разница, которую ищет исследование, представляет собой разницу в баллах визуальной аналоговой боли, равную 3. Общее стандартное отклонение было оценено на основе аналогичного исследования Caviggioli et al. в 2011 году и установлен на уровне 2,96 по визуальной аналоговой шкале боли. Мы предполагаем, что наше стандартное отклонение (SD) будет таким же. Используя следующую формулу: N = (Za + Zb)2 x SD2 / dif2, где Za и Zb — стандартизированные нормальные отклонения, соответствующие выбранным уровням значимости, SD — стандартное отклонение, а dif — минимальная клинически значимая разница, которую изучает исследование. для. Результатом является 16 пациентов в каждой группе, всего 32 пациента, когда уровень значимости установлен на уровне 5%, а мощность исследования установлена ​​на уровне 80%. Статистический анализ будет проводиться в сотрудничестве со специалистом по биостатистике из Института медицинских наук Орхусского университета, Дания.

Экономические условия

Проект поддерживается: Факультетом медицинских наук Орхусского университета с тремя эквивалентами полной занятости, которые используются для оплаты штатного академического персонала. Другие расходы по проекту должны быть покрыты независимыми фондами и пожертвованиями, которые не имеют влияния на исследование. Ни один из сотрудников проекта не имеет финансовой заинтересованности в проекте.

Компенсация участвующим пациентам

Участвующие в исследовании пациенты не получат никакой финансовой компенсации. Тем не менее, документально подтвержденные дорожные расходы будут возмещены.

Набор участников

Пациенты в основном набираются из предыдущего исследования, где всем женщинам, перенесшим одностороннюю мастэктомию в больнице Орхусского университета, в период с 2009 по 2013 год был разослан вопросник. В анкете пациентов просили оценить свою боль в различных областях, связанных с PBTPS, и разрешить ли они нашему отделению связаться с ними в отношении настоящего исследования. Если пациенты соответствовали критериям включения, главный исследователь связывался с ними по телефону и организовывал встречу, на которой были представлены подробности исследования. Пациентов с PBTPS также можно было набирать во время их рутинных посещений в отделении онкологии.

Пациентам всегда будет предлагаться не менее 24 часов для рассмотрения, прежде чем принять решение дать письменное согласие на участие в исследовании. Подписанием формы согласия пациент принимает условия исследования. Пациент может в любое время и без объяснения причин отозвать свое согласие на участие, при этом ее решение не повлияет на ее настоящее или будущее лечение или какие-либо другие права пациента.

Публикация результатов

Отрицательные, неубедительные и положительные результаты исследования будут опубликованы в международно признанных рецензируемых англоязычных журналах, представляющих интерес в этой области.

Этическое заявление, побочные эффекты и риски

В настоящем проекте данные будут обрабатываться конфиденциально в соответствии с Законом Дании об обработке персональных данных. Участники должны быть проинформированы как в письменной, так и в устной форме до принятия решения об участии в исследовании. Таким образом, участники полностью осознают цель, предысторию и методы проектов, а также то, что ожидается от роли пациента как участника.

Участвующие пациенты находятся в группе липотрансплантации, им предложено активное лечение, которое, если текущая программа исследования может подтвердить зарубежное исследование, мы надеемся, уменьшит их ежедневную боль и дискомфорт и, таким образом, также их потребление обезболивающих средств. Если проект дает положительные результаты, контрольной группе после окончания исследования будет предложено такое же активное лечение.

Пациенты, которые только после информированного согласия являются частью проекта, в связи с:

1. Липотрансплантация под общим наркозом; подвергаться только риску, связанному с общей анестезией. Пациенты в настоящем исследовании в связи с их предыдущей операцией по поводу рака молочной железы подвергались одному или нескольким вмешательствам под общей анестезией.
2. Риски, связанные с собственно липотрансплантацией. На донорском участке существует риск кратковременной болезненности и временного изменения цвета. В долгосрочной перспективе может возникнуть слегка шероховатая поверхность кожи. Преимущество забора жирового трансплантата заключается в том, что пациент добивается видимого улучшения контура на донорском участке.
3. Риск, связанный с пробойной биопсией кожи: за исключением небольшого рубца 1-3 мм, соответствующего месту забора биоптата, не оценивается какой-либо риск постоянной травмы или повреждения.

Все вмешательства проводят опытные специалисты пластической хирургии с многолетним опытом липотрансплантации. Общая анестезия проводится специалистами-анестезиологами, которые являются частью постоянной команды отделения пластической хирургии и, следовательно, знакомы с проведением анестезии во время описанных процедур.