Lipotransplantaation kipua lievittävien ominaisuuksien tutkiminen rintasyövän hoidon jälkeen

Tausta

Tanskassa rintasyöpä on naisten yleisin kuolemaan johtava syöpä, jossa todetaan vuosittain yli 4700 uutta tapausta. Kaikkia potilaita hoidetaan Danish Breast Cancer Cooperative Groupin (DBCG) kehittämien kansallisten ohjeiden mukaisesti. Hoito koostuu ensisijaisesti koko rinnan tai sen osien kirurgisesta poistamisesta ja samanaikaisesta yhden tai imusolmukkeen poistamisesta ipsilateraalisesta kainalosta. Myöhemmin saattaa olla tarpeen suorittaa lisähoitoa kemoterapialla, sädehoidolla ja/tai antihormonaalisella hoidolla uusiutumisen riskin vähentämiseksi.

Jopa 60 % naisista, joita hoidetaan kirurgisesti rintasyöpään, kokee kroonista kipua hoidon seurauksena. Tätä tilaa kutsuttiin aiemmin "mastektomian jälkeiseksi rintakipuoireyhtymäksi", mutta koska tila on havaittavissa myös vähemmän laajojen rintasyöpäleikkausten jälkeen, tilaa kutsutaan nyt nimellä "Post Therapy Breast Pain Syndrome" (PBTPS). PBTPS määritellään neuropaattiseksi kiputilaksi, jossa kipu sijoittuu kainaloon, olkavarren mediaaliseen osaan, rintakehään ja/tai leikkauksen sivun rintakehän seinämään ja joka kestää yli kolme kuukautta leikkauksen ja/tai hoidon päättymisen jälkeen.

Vuonna 2011 Caviggioli et al. julkaisi tutkimuksen, jossa lipotransplantaatiolla rinnanpoistoalueelle havaittiin olevan merkittävä kipua lievittävä vaikutus. Edellä mainittu tutkimus on toistaiseksi ainoa alalla julkaistu tutkimus. Se ei kuitenkaan ole satunnaistettu tutkimus. Tämä tutkimus on aloitettu saadakseen lisätodisteita lipotransplantaation ilmeisestä hyödyllisestä vaikutuksesta kipuun.

Lipotransplantaatio on nopea ja suhteellisen ei-invasiivinen tekniikka, jonka ovat kuvanneet yksityiskohtaisesti Coleman et al.. Lisäksi Klinger et ai. havaitsi, että lipotransplantaatio arpien polttamiseksi kasvoissa paransi merkittävästi potilaan ihon ja arven laatua ja myös vähensi kipua hoidetuilla alueilla. Lipotransplantaation arpia ja ihoa modifioivien vaikutusten teoreettista perustaa ei ole vielä lopullisesti ymmärretty. Tietojemme mukaan missään tutkimuksessa ei ole systemaattisesti tutkittu ja analysoitu lipotransplantaation vaikutuksia säteilytetylle rinnanpoistoalueelle histologisella tasolla.

Tutkimuksen tarkoitus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, voiko lipotransplantaatiolla kivun aiheuttamaan rinnanpoistoalueeseen olla kipua lievittävää vaikutusta naisilla, joilla on rintahoidon jälkeinen kipuoireyhtymä. Toissijaisesti haluamme tutkia lipotransplantaation arpia ja ihoa moduloivia vaikutuksia samalle alueelle.

Suorittamalla immunohistokemiallinen värjäys ja myöhemmin stereoskooppinen mikroskooppi vapaiden hermopäätteiden ihobiopsiasta otettu ennen ja jälkeen lipotransplantationen haluamme määrittää, onko muutoksia määrä ja tyyppi vapaa hermopäätteet ovat osa mekanismia kivun vähentämiseen.

Hypoteesit

• Lipotransplantaatio arpkudoksen alla olevalle alueelle ja kivun aiheuttaman alueen alle vähentää kipua naisilla, joilla on PBTPS.
• PBTPS:n neuropaattinen kipu korreloi vapaiden hermopäätteiden lukumäärään, jotka ylittävät dermiksen ja orvaskeden välisen rajan.
• Lipotransplantaatiolla on myönteinen vaikutus arpikudoksen rakenteeseen ja ihon laatu paranee.

Potilaat

Naiset, joille on tehty yksipuolinen rinnanpoisto rintasyövän vuoksi Århusin yliopistollisessa sairaalassa, Århusissa, Tanskassa ja jotka ovat tarvittaessa lopettaneet leikkauksen jälkeisen adjuvanttisädehoidonsa vähintään 6 kuukautta sitten. Potilaalla on täytynyt olla kipua paikallisesti puuttuvan rinnan alueelle vähintään kolmen kuukauden ajan adjuvanttisädehoidon päättymisen jälkeen. Mukana on yhteensä 32 potilasta, joilla on PBTPS.

menetelmät

Potilaat, joilla on PBTPS, jaetaan satunnaisesti joko lipotransplantaatioon tai ei aktiivista hoitoa.

Satunnaistamisesta riippumatta potilas kutsutaan kolmelle seurantakäynnille, vastaavasti 3 ja 6 kuukautta sisällyttämisen/leikkauksen jälkeen. Jokaisella avohoitokäynnillä osallistujaa pyydetään täyttämään DoloTest ® , VAS-kipupisteet ja potilaan arpien arviointiasteikko. Kliinikko suorittaa Observer Scar Assessment Scalen ja kirjaa kipulääkityksen kulutuksen. DoloTest ® on validoitu, visuaalinen analoginen kyselylomake, joka on suunniteltu arvioimaan potilaiden kokenut kipua ja vaikutusta potilaan jokapäiväiseen elämään. Kolme 3 mm:n lyöntibiopsiaa otetaan inkluusiovaiheessa, yksi mastektomiaarvista, yksi iholta 2 cm mastektomiaarven yläpuolelta medioclavicular-linjassa ja yksi terveestä ihosta terveestä rinnasta toista vastaavalta alueelta. ihon biopsia.

Kipualueelta otetut iholävistysbiopsiat kiinnitetään 4-prosenttisessa fosfaattipuskuroidussa paraformaldehydissä. Pakastamisen jälkeen kudosnäytteet leikataan 50 mikronin paksuisiksi paloiksi. Systemaattisesti näytteet otettiin leikkeistä, jotka on immunovärjätty kanin anti-ihmisproteiinigeenituotteella 9.5 (hermospesifinen proteiini) ja DAB-merkityllä vuohen anti-kaniinilla sekundäärisenä vasta-aineena. Leikkaukset mikroskooppoidaan sitten Olympus BX51 -valomikroskoopilla, jossa on Olympus DP71 -digitaalikamera ja moottoroitu Prior-kortti, joka on liitetty tietokoneeseen Newcast-stereologiaohjelmistolla. Sitten voidaan laskea kaksi tavoitetta: 1) vapaiden hermopäätteiden lukumäärä, jotka ylittävät dermiksen ja orvaskeden välisen rajan per mm 2) keskimääräinen hermosäikeiden pituuden tiheys orvaskessä ja/tai dermiksessä.

Rinnanpoistoarpista otetut iholävistysbiopsiat kiinnitetään formaldehydissä parafiiniin upottamista varten. Kudosnäytteet leikataan 1-2 mikronin paksuisiksi paloiksi ja värjätään Picrosirius red (PR) -värillä. Polarisoitua valomikroskopiaa käyttämällä voidaan visualisoida ja erottaa kollageenikuitujen eri alatyypit. Paksummat kollageenikuidut (tyyppi I) ovat punaoranssinkeltaisia ​​ja ohuemmat kollageenikuidut (tyyppi III) vihreitä. Lisäksi osat värjätään elastiinia varten. Edellä mainitun menetelmän avulla voidaan mitata kvantitatiivisesti muutoksia tyypin I ja III kollageenin ja elastiinin tilavuusosuudessa.

Tilastolliset analyysit

Pienin kliinisesti merkityksellinen ero, jota tutkimus etsii, on visuaalisen analogisen kivun pistemääräero 3. Yhteinen standardipoikkeama arvioitiin Caviggiolin et al. vuonna 2011, ja sen arvoksi on asetettu 2,96 Visual Analog Pain -asteikolla. Oletamme, että keskihajonta (SD) on sama. Käyttämällä seuraavaa kaavaa: N = (Za + Zb)2 x SD2 / dif2, jossa Za ja Zb ovat standardoituja normaalipoikkeamia, jotka vastaavat valittuja merkitsevyystasoja, SD on keskihajonta ja dif on pienin kliinisesti merkityksellinen ero, jota tutkimuksessa tarkastellaan. varten. Tuloksena on 16 potilasta kummassakin haarassa, yhteensä 32 potilasta, kun merkitsevyystasoksi on asetettu 5 % ja tutkimuksen teho on 80 %. Tilastolliset analyysit tehdään yhteistyössä Tanskan Aarhusin yliopiston Health Sciences Instituten biostatistikon kanssa.

Taloudelliset olosuhteet

Hanketta tukevat: Terveystieteellinen tiedekunta, Århusin yliopisto kolmella kokopäivätyöllä, jolla maksetaan kokopäiväistä akateemista henkilöstöä. Muut hankkeen kulut katetaan itsenäisiltä säätiöiltä ja rahastoilta, jotka eivät vaikuta tutkimukseen. Kenelläkään hankkeen henkilöstöstä ei ole taloudellista intressiä hankkeeseen.

Korvaus osallistuville potilaille

Tutkimukseen osallistuvat potilaat eivät saa rahallista korvausta. Dokumentoidut matkakulut kuitenkin korvataan.

Osallistujien rekrytointi

Potilaat rekrytoidaan ensisijaisesti aiemmasta tutkimuksesta, josta lähetettiin kyselylomake kaikille naisille, joille on tehty yksipuolinen rinnanpoisto Århusin yliopistollisessa sairaalassa vuosina 2009–2013. Kyselylomakkeessa potilaita pyydettiin arvioimaan kipuaan PBTPS:ään liittyvillä eri alueilla ja sallivatko he osastomme ottaa heihin yhteyttä tämän tutkimuksen tiimoilta. Jos potilaat täyttivät osallistumiskriteerit, ensisijainen tutkija ottaa heihin yhteyttä puhelimitse ja järjestetään tapaaminen tutkimuksen yksityiskohtien esittelyssä. PBTPS-potilaita voitaisiin myös värvätä heidän rutiinikäyntinsä aikana onkologian osastolla.

Potilaille tarjotaan aina vähintään 24 tuntia harkintaa ennen kuin he päättävät antaa kirjallisen suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen. Allekirjoittamalla suostumuslomakkeen potilas hyväksyy tutkimuksen ehdot. Potilas voi milloin tahansa ja ilman perusteita peruuttaa suostumuksensa osallistumiseen ilman, että hänen päätöksestään vaikutetaan hänen nykyiseen tai tulevaan hoitoon tai muihin potilaan oikeuksiin.

Tulosten julkaiseminen

Negatiiviset, epäselvät ja positiiviset tulokset tutkimuksesta julkaistaan ​​kansainvälisesti tunnustetuissa, vertaisarvioiduissa englanninkielisissä lehdissä, jotka ovat kiinnostuneita alasta.

Eettinen lausunto, sivuvaikutukset ja riskit

Tässä projektissa tietoja käsitellään luottamuksellisesti Tanskan henkilötietojen käsittelyä koskevan lain mukaisesti. Osallistujille on ilmoitettava sekä kirjallisesti että suullisesti ennen kuin he päättävät osallistua tutkimukseen. Osallistujat ovat siis täysin tietoisia projektin tarkoituksesta, taustasta ja menetelmistä sekä siitä, mitä potilaan roolilta osallistujana odotetaan.

Osallistuvat potilaat ovat lipotransplantaatioryhmässä, heille tarjotaan aktiivista hoitoa, joka, mikäli nykyinen tutkimusohjelma voi vahvistaa ulkomaisen tutkimuksen, toivottavasti vähentää heidän päivittäistä kipua ja epämukavuutta ja siten myös analgesian käyttöä. Jos projekti tuottaa positiivisia tuloksia, kontrolliryhmälle tarjotaan tutkimuksen päätyttyä samaa aktiivista hoitoa.

Potilaat, jotka vasta tietoisen suostumuksen jälkeen ovat osa hanketta, seuraavat:

1. Lipotransplantaatio yleisanestesiassa; altistua vain yleisanestesiaan liittyvälle riskille. Tämän tutkimuksen potilaat ovat aiemman rintasyöpäleikkauksensa yhteydessä altistuneet yhdelle tai useammalle yleisanestesiatoimenpiteelle.
2. Varsinaiseen lipotransplantaatioon liittyvät riskit. Luovuttajakohdassa on riski lyhytaikaisesta arkuudesta ja tilapäisestä värjäytymisestä. Pitkällä aikavälillä iholle voi muodostua hieman karhea pinta. Rasvasiirteen talteenoton etuna on, että potilas saavuttaa näkyvän parannuksen luovutuskohdassa.
3. Ihonlevistysbiopsioihin liittyvä riski: biopsian ottopaikkaa vastaavaa pientä 1-3 mm arpia lukuun ottamatta pysyvän vamman tai vaurion riskiä ei ole arvioitu.

Kaikki interventiot suorittavat kokeneet plastiikkakirurgian asiantuntijat, joilla on usean vuoden kokemus lipotransplantaatiosta. Yleisanestesian suorittavat anestesiologian asiantuntijat, jotka kaikki kuuluvat plastiikkakirurgian osaston pysyvään tiimiin ja ovat siksi perehtyneet anestesian toimittamiseen kuvattujen toimenpiteiden aikana.